Istraživanja pokazuju potencijalnu metu za terapiju enfortumab vedotin u urotelnom karcinomu

Istraživanja pokazuju potencijalnu metu za terapiju enfortumab vedotin u urotelnom karcinomu

Pod vodstvom doktora medicine dr. Niklasa Klümpera, docenta na Odjelu za urologiju Sveučilišne bolnice u Bonnu (UKB) i kliničkog znanstvenika programa ACCENT koji financira BMBF i doktora medicine dr. Markusa Ecksteina, višeg liječnika na Institutu za patologiju u Sveučilišnoj bolnici Erlangen Sveučilišta Friedrich-Alexander Erlangen-Nürnberg (FAU), interdisciplinarna istraživački tim objavio je nova otkrića koja ukazuju na to koji bi pacijenti s uznapredovalim urotelnim karcinomom mogli posebno imati koristi od nove ciljane terapije s konjugatom protutijela i lijeka enfortumab vedotin. Studija je jučer objavljena u renomiranom časopisuČasopis kliničke onkologijeidentificira NECTIN4 Amplifikacija kao obećavajući genomski biomarker za predviđanje odgovora na liječenje enfortumab vedotinom. Ova otkrića mogla bi predstavljati značajan napredak u poboljšanom liječenju ove vrste raka.

Kao alternativa kemoterapiji za liječenje agresivnih uznapredovalih i metastatskih urotelnih karcinoma, nedavno je postala dostupna nova klasa lijekova nazvanih konjugati antitijelo-lijek. Enfortumab vedotin (EV) je prvi lijek u ovoj novoj klasi koji je odobrila EMA za liječenje pacijenata i bolesnika s metastatskim urotelnim karcinomom. S obzirom na izuzetno obećavajuće rezultate ispitivanja EV-302, koji su pokazali gotovo udvostručenje stope preživljenja s kombiniranom terapijom EV i pembrolizumabom, inhibitorom imunološke kontrolne točke, u usporedbi s konvencionalnom kemoterapijom na bazi platine u neliječenih pacijenata s metastatskim urotelnim karcinomom, očekuje se da će se upotreba EV značajno povećati u budućnosti.

Suvremena ciljana onkološka terapija

Konjugati protutijelo-lijek sastoje se od protutijela koje je usmjereno protiv ciljne strukture na tumorskim stanicama i kombinirano je s visoko toksičnim lijekom za kemoterapiju. Ovo kombinira selektivnost ciljane terapije protutijelima s citotoksičnim potencijalom konvencionalne kemoterapije, predstavljajući inovativan i novi onkološki terapijski pristup.

Istraživanja za ciljaniju terapiju: precizna onkologija

Dugoročna učinkovitost novog lijeka EV do sada je dokazana na neobilježenoj skupini bolesnika s metastatskim urotelnim karcinomom. Istraživački tim predvođen PD dr. Niklasom Klümperom (UKB) i PD dr. Markusom Ecksteinom (Sveučilišna bolnica Erlangen) stoga je želio detaljnije analizirati koji pacijenti imaju učinkovitu korist od EV terapije kako bi je mogli konkretnije koristiti - i obrnuto, kako bi identificirali pacijente koji imaju manje ili nemaju koristi od EV, jer bi se mogli učinkovitije liječiti drugim terapijama.

Nektin-4, meta EV, nalazi se na kromosomu 1q23.3. Ovaj dio gena povećan je u oko 20-25 posto urotelnih karcinoma, što se naziva amplifikacija. Cilj nove studije bio je ispitati NECTIN4 Pojačanja kao potencijalni genomski biomarker za predviđanje odgovora na liječenje lijekom EV kod bolesnika s uznapredovalim urotelnim karcinomom.

“Uspješno smo razvili i primijenili jednostavan FISH (fluorescentna in situ hibridizacija) test)The specifičan je za NECTIN4. Utvrđeno je da je ovaj test pouzdana metoda za identifikaciju pojačanja NECTIN4. Naše studije su pokazale da je prisutnost pojačanja NECTIN4 snažan biomarker odgovora na EV terapiju. U stvari, više od 90 posto pacijenata s pojačanjem NECTIN4 pokazalo je odgovor tumora na terapiju EV, u usporedbi s oko 30 posto pacijenata bez ovog pojačanja," kaže PD dr. Markus Eckstein. Ova nova otkrića mogu pomoći u boljem odabiru pacijenata za ovu obećavajuću terapiju. "Pojačanje NECTIN4 je obećavajući biomarker za predviđanje odgovora na liječenje na EV." Zanimljivo je da uz urotelne karcinome, NECTIN4 Amplifikacija je također uobičajena u drugim solidnim tumorima, kao što su rak pluća i dojke. Stoga bi razmatranje amplifikacije NECTIN4 također moglo biti uzbudljiva opcija za druge tipove tumora kako bi se specifičnije odabrali pacijenti za ciljanu terapiju protiv NECTIN4, ali naš bi rad mogao biti početni signal za uspostavljanje novih ciljanih strategija liječenja,”kaže PD dr. Niklas Klümper.

Obojica voditelja studije također se slažu da bez velike podrške svih uključenih kolega iz brojnih onkoloških centara u Njemačkoj, Austriji, Nizozemskoj i SAD-u te naravno bez pristanka pacijenata da sudjeluju u studiji, ona nikada ne bi bila uspješno provedena.

Studiju je financirala i pokrenula Njemačka istraživačka zaklada (DFG) u sklopu DFG juniorske akademije UroAgeCare Njemačkog društva za urologiju (DGU). "Ovo naglašava veliku važnost promicanja kliničkih znanstvenih programa za medicinski napredak", kaže prof. Michael Hölzel, mentor PD dr. Klümpera u okviru programa.

Izvori: