La ricerca mostra un potenziale bersaglio per la terapia con enfortumab vedotin nel carcinoma uroteliale

La ricerca mostra un potenziale bersaglio per la terapia con enfortumab vedotin nel carcinoma uroteliale

Sotto la direzione del Dr. Niklas Klümper, assistente medico presso il Dipartimento di Urologia dell'Ospedale Universitario di Bonn (UKB) e scienziato clinico del programma ACCENT finanziato dalla BMBF e del Dr. Markus Eckstein, medico senior presso l'Istituto di Patologia dell'Ospedale Universitario di Erlangen dell'Università Friedrich-Alexander di Erlangen-Norimberga (FAU), un gruppo di ricerca interdisciplinare ha pubblicato nuovi risultati che indicano quali pazienti con carcinoma uroteliale avanzato potrebbero traggono particolare beneficio dalla nuova terapia mirata con il coniugato anticorpo-farmaco enfortumab vedotin. Lo studio è stato pubblicato ieri sulla rinomata rivistaGiornale di oncologia clinicaidentifica NECTIN4 Amplificazione come promettente biomarcatore genomico per prevedere la risposta al trattamento con enfortumab vedotin. Questi risultati potrebbero rappresentare un progresso significativo nel miglioramento del trattamento di questo tipo di cancro.

Come alternativa alla chemioterapia per il trattamento dei carcinomi uroteliali aggressivi avanzati e metastatici, è recentemente diventata disponibile una nuova classe di farmaci chiamati coniugati farmaco-anticorpo. Enfortumab vedotin (EV) è il primo farmaco di questa nuova classe ad essere approvato dall'EMA per il trattamento di pazienti e pazienti affetti da carcinoma uroteliale metastatico. Considerati i risultati estremamente promettenti dello studio EV-302, che ha mostrato un tasso di sopravvivenza quasi raddoppiato con la terapia di combinazione di EV e pembrolizumab, un inibitore del checkpoint immunitario, rispetto alla chemioterapia convenzionale a base di platino in pazienti non trattati con carcinoma uroteliale metastatico, si prevede che l’uso degli EV aumenterà significativamente in futuro.

Terapia oncologica mirata moderna

I coniugati anticorpo-farmaco sono costituiti da un anticorpo diretto contro una struttura bersaglio sulle cellule tumorali e combinato con un farmaco chemioterapico altamente tossico. Ciò combina la selettività della terapia anticorpale mirata con il potenziale citotossico della chemioterapia convenzionale, rappresentando un approccio terapeutico oncologico innovativo e nuovo.

La ricerca per una terapia più mirata: l’oncologia di precisione

L'efficacia a lungo termine del nuovo farmaco EV è stata finora dimostrata in un gruppo non caratterizzato di pazienti con carcinoma uroteliale metastatico. Il gruppo di ricerca guidato dal Dr. PD Niklas Klümper (UKB) e dal Dr. PD Markus Eckstein (Ospedale universitario di Erlangen) ha quindi voluto analizzare più in dettaglio quali pazienti beneficiano effettivamente della terapia EV per poterla utilizzare in modo più specifico - e viceversa, per identificare i pazienti che beneficiano meno o meno dell'EV, poiché potrebbero essere trattati in modo più efficace con altre terapie.

La nectina-4, il bersaglio dell'EV, si trova sul cromosoma 1q23.3. Questa sezione genetica è aumentata in circa il 20-25% dei carcinomi uroteliali, fenomeno definito amplificazione. Lo scopo del nuovo studio era esaminare NECTIN4 Rinforzi come potenziale biomarcatore genomico per prevedere la risposta al trattamento al farmaco EV in pazienti con carcinoma uroteliale avanzato.

“Abbiamo sviluppato e applicato con successo un semplice test FISH (ibridazione in situ fluorescente).)IL è specifico per NECTIN4. Questo test si è rivelato un metodo affidabile per identificare l'amplificazione di NECTIN4. I nostri studi hanno dimostrato che la presenza dell’amplificazione di NECTIN4 è un robusto biomarcatore di risposta alla terapia EV. Infatti, oltre il 90% dei pazienti con amplificazione NECTIN4 ha mostrato una risposta tumorale alla terapia con EV, rispetto a circa il 30% dei pazienti senza questa amplificazione", afferma il Dr. Markus Eckstein, PD. Queste nuove scoperte possono aiutare a selezionare meglio i pazienti per questa promettente terapia. "L'amplificazione di NECTIN4 è un biomarcatore promettente per predire la risposta al trattamento con EV." È interessante notare che, oltre ai carcinomi uroteliali, l'amplificazione di NECTIN4 è comune anche in altri tumori solidi, come come il cancro al polmone e alla mammella. La considerazione dell’amplificazione di NECTIN4 potrebbe quindi essere un’opzione interessante anche per altri tipi di tumore al fine di selezionare i pazienti in modo più specifico per la terapia mirata anti-NECTIN4. Sono necessari ulteriori studi su questo argomento, ma il nostro lavoro potrebbe essere il segnale di partenza per la creazione di nuove strategie di trattamento mirate.afferma il dottor Niklas Klümper del PD.

Entrambi i responsabili dello studio concordano inoltre sul fatto che senza il grande sostegno di tutti i colleghi coinvolti dai numerosi centri oncologici in Germania, Austria, Paesi Bassi e Stati Uniti e, naturalmente, senza il consenso dei pazienti a partecipare allo studio, questo non sarebbe mai stato condotto con successo.

Lo studio è stato finanziato e avviato dalla Fondazione tedesca per la ricerca (DFG) come parte dell'accademia junior DFG UroAgeCare della Società tedesca di urologia (DGU). "Ciò sottolinea l'elevata importanza della promozione di programmi di scienza clinica per il progresso medico", afferma il Prof. Michael Hölzel, mentore del PD Dr. Klümper all'interno del programma.

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