Tyrimai rodo galimą enfortumabo vedotino terapijos tikslą sergant urotelio karcinoma

Tyrimai rodo galimą enfortumabo vedotino terapijos tikslą sergant urotelio karcinoma

Vadovaujant PD dr. Niklasui Klümperiui, Bonos universitetinės ligoninės (UKB) Urologijos skyriaus gydytojo padėjėjui ir BMBF finansuojamos ACCENT programos klinikos mokslininko ir PD dr. Markus Eckstein, Erlangeno universiteto ligoninės Patologijos instituto vyresnysis gydytojas Friedrich-Alexander University AU, paskelbė naują tarpdisciplininį tyrimą Erlangen-N. kuriems pacientams, sergantiems pažengusia urotelio karcinoma, gali būti ypač naudingas naujas tikslinis gydymas antikūnų ir vaistų konjuguotu enfortumabo vedotinu. Tyrimas buvo paskelbtas vakar garsiame žurnaleKlinikinės onkologijos žurnalasidentifikuoja NECTIN4 Amplifikacija kaip perspektyvus genomo biomarkeris, skirtas prognozuoti gydymo atsaką į enfortumabo vedotiną. Šios išvados gali būti reikšminga pažanga gerinant šio tipo vėžio gydymą.

Kaip alternatyva chemoterapijai, skirta gydyti agresyvias pažengusias ir metastazavusias urotelio karcinomas, neseniai atsirado nauja vaistų klasė, vadinama antikūnų ir vaistų konjugatais. Enfortumabo vedotinas (EV) yra pirmasis šios naujos klasės vaistas, kurį EMA patvirtino pacientams ir pacientams, sergantiems metastazavusia urotelio karcinoma. Atsižvelgiant į itin daug žadančius EV-302 tyrimo rezultatus, kurie parodė beveik padvigubėjusį išgyvenamumo rodiklį taikant EV ir pembrolizumabo, imuninės sistemos kontrolės taško inhibitorių, derinį, palyginti su įprastine platinos chemoterapija negydytiems pacientams, sergantiems metastazavusia urotelio karcinoma, ateityje EV naudojimas žymiai padidės.

Šiuolaikinė tikslinė onkologinė terapija

Antikūnų ir vaistų konjugatus sudaro antikūnas, nukreiptas prieš tikslinę naviko ląstelių struktūrą ir yra derinamas su labai toksišku chemoterapiniu vaistu. Tai sujungia tikslinės antikūnų terapijos selektyvumą su įprastos chemoterapijos citotoksiniu potencialu, o tai yra novatoriškas ir naujas onkologinio gydymo metodas.

Tikslesnio gydymo tyrimai: tiksli onkologija

Ilgalaikis naujojo vaisto EV veiksmingumas iki šiol buvo įrodytas neapibūdintoje pacientų, sergančių metastazavusia urotelio karcinoma, grupėje. Todėl PD dr. Niklas Klümper (UKB) ir PD Markus Eckstein (Erlangeno universitetinė ligoninė) vadovaujama tyrimų grupė norėjo išsamiau išanalizuoti, kuriems pacientams EV terapija veiksmingai naudinga, kad būtų galima ją naudoti konkretiau – ir atvirkščiai, nustatyti pacientus, kuriems EV yra mažiau naudos arba ne, nes jie gali būti veiksmingiau gydomi kitais vaistais.

Nektinas-4, EV taikinys, yra 1q23.3 chromosomoje. Ši geno dalis padidėja maždaug 20–25 procentuose urotelio karcinomų, o tai vadinama amplifikacija. Naujojo tyrimo tikslas buvo ištirti NECTIN4 Sustiprinimai kaip potencialus genomo biomarkeris, skirtas prognozuoti gydymo atsaką į vaistą EV pacientams, sergantiems pažengusia urotelio karcinoma.

“Sėkmingai sukūrėme ir pritaikėme paprastą FISH (fluorescencinės in situ hibridizacijos) testą)The yra būdingas NECTIN4. Nustatyta, kad šis tyrimas yra patikimas NECTIN4 amplifikacijos nustatymo metodas. Mūsų tyrimai parodė, kad NECTIN4 amplifikacijos buvimas yra tvirtas atsako į EV terapiją biomarkeris. Tiesą sakant, daugiau nei 90 procentų pacientų su NECTIN4 amplifikacija parodė naviko atsaką į EV terapiją, palyginti su maždaug 30 procentų pacientų, kuriems šis amplifikavimas nebuvo atliktas“, - sako PD dr. Markus Eckstein. Šie nauji atradimai gali padėti geriau atrinkti pacientus šiai daug žadančiajai terapijai. NECTIN4 amplifikacija taip pat būdinga kitiems kietiems navikams, tokiems kaip plaučių ir krūties vėžys. Todėl NECTIN4 amplifikacijos svarstymas taip pat gali būti įdomus variantas, norint atrinkti pacientus konkrečiai anti-NECTIN4 tikslinei terapijai, tačiau mūsų darbas galėtų būti pradinis signalas kuriant naują tikslinį gydymą.sako PD daktaras Niklasas Klümperis.

Abu tyrimo vadovai taip pat sutinka, kad be visų dalyvaujančių kolegų iš daugybės Vokietijos, Austrijos, Nyderlandų ir JAV onkologijos centrų paramos ir, žinoma, be pacientų sutikimo dalyvauti tyrime, jis niekada nebūtų buvęs sėkmingai atliktas.

Tyrimą finansavo ir inicijavo Vokietijos tyrimų fondas (DFG) kaip Vokietijos urologijos draugijos (DGU) DFG jaunesniosios akademijos UroAgeCare dalis. „Tai pabrėžia didelę medicinos pažangos gydytojų mokslo programų skatinimo svarbą“, – sako prof. Michaelas Hölzelis, PD dr. Klümper mentorius programoje.

Šaltiniai: