Pētījumi liecina par potenciālo mērķi enfortumaba vedotīna terapijai urotēlija karcinomas gadījumā

Pētījumi liecina par potenciālo mērķi enfortumaba vedotīna terapijai urotēlija karcinomas gadījumā

PD Dr. Niklas Klümper, Bonnas Universitātes slimnīcas (UKB) Uroloģijas nodaļas ārsta palīgs un BMBF finansētās ACCENT programmas klīniskais zinātnieks un PD Dr. Markus Eckstein, Erlangenas Universitātes slimnīcas Patoloģijas institūta vecākais ārsts Frīdriha-Aleksandra Universitātes AU pētījumu grupa norāda, ka ir publicēts jauns starpdisciplinārais atklājums Erlangen-N. pacienti ar progresējošu urotēlija karcinomu varētu īpaši gūt labumu no jaunās mērķterapijas ar antivielu un zāļu konjugātu enfortumaba vedotīnu. Pētījums vakar tika publicēts slavenajā žurnālāKlīniskās onkoloģijas žurnālsidentificē NECTIN4 Amplifikācija kā daudzsološs genoma biomarķieris, lai prognozētu ārstēšanas reakciju uz enfortumaba vedotīnu. Šie atklājumi varētu būt nozīmīgs progress šāda veida vēža ārstēšanā.

Kā alternatīva ķīmijterapijai agresīvu progresējošu un metastātisku urotēlija karcinomu ārstēšanai nesen ir kļuvusi pieejama jauna zāļu klase, ko sauc par antivielu un zāļu konjugātiem. Enfortumaba vedotīns (EV) ir pirmās zāles šajā jaunajā klasē, ko EMA ir apstiprinājusi pacientu un pacientu ar metastātisku urotēlija karcinomu ārstēšanai. Ņemot vērā ārkārtīgi daudzsološos EV-302 izmēģinājuma rezultātus, kas uzrādīja gandrīz divkāršu izdzīvošanas rādītāju, kombinējot EV un pembrolizumabu, imūno kontrolpunkta inhibitoru, salīdzinot ar parasto uz platīnu balstītu ķīmijterapiju neārstētiem pacientiem ar metastātisku urotēlija karcinomu, paredzams, ka EV lietošana nākotnē ievērojami palielinās.

Mūsdienīga mērķtiecīga onkoloģiskā terapija

Antivielu un zāļu konjugāti sastāv no antivielas, kas ir vērsta pret mērķa struktūru uz audzēja šūnām un ir apvienota ar ļoti toksiskām ķīmijterapijas zālēm. Tas apvieno mērķtiecīgas antivielu terapijas selektivitāti ar parastās ķīmijterapijas citotoksisko potenciālu, kas pārstāv novatorisku un jaunu onkoloģiskās terapijas pieeju.

Pētījumi mērķtiecīgākai terapijai: precīza onkoloģija

Jauno zāļu EV ilgtermiņa efektivitāte līdz šim ir pierādīta neraksturīgā pacientu grupā ar metastātisku urotēlija karcinomu. Tāpēc pētnieku grupa, kuru vadīja PD Dr. Niklas Klümper (UKB) un PD Dr. Markus Eckstein (Erlangenas Universitātes slimnīca), vēlējās sīkāk analizēt, kuri pacienti efektīvi gūst labumu no EV terapijas, lai varētu to izmantot precīzāk, un otrādi, lai identificētu pacientus, kuri gūst mazāk vai nē no EV, jo viņus, iespējams, varētu efektīvāk ārstēt ar citām zālēm.

Nektīns-4, EV mērķis, atrodas hromosomā 1q23.3. Šī gēna daļa ir palielināta aptuveni 20–25 procentos urotēlija karcinomu, ko sauc par amplifikāciju. Jaunā pētījuma mērķis bija izpētīt NECTIN4 Pastiprinājumi kā potenciāls genoma biomarķieris, lai prognozētu ārstēšanas reakciju uz zāļu EV pacientiem ar progresējošu urotēlija karcinomu.

"Mēs esam veiksmīgi izstrādājuši un pielietojuši vienkāršu FISH (fluorescences in situ hibridizācijas) testu)The ir specifisks NECTIN4. Šis tests tika atzīts par uzticamu metodi NECTIN4 amplifikācijas identificēšanai. Mūsu pētījumi parādīja, ka NECTIN4 amplifikācijas klātbūtne ir spēcīgs biomarķieris reakcijai uz EV terapiju. Faktiski vairāk nekā 90 procentiem pacientu ar NECTIN4 amplifikāciju tika novērota audzēja reakcija uz EV terapiju, salīdzinot ar aptuveni 30 procentiem pacientu bez šīs pastiprināšanas," saka PD Dr Markus Eckstein. Šie jaunie atklājumi var palīdzēt labāk atlasīt pacientus šai daudzsološajai terapijai. NECTIN4 amplifikācija ir izplatīta arī citos cietos audzējos, piemēram, plaušu un krūts vēža gadījumā. Tāpēc NECTIN4 amplifikācijas apsvēršana varētu būt aizraujoša iespēja citiem audzēju veidiem, lai precīzāk atlasītu pacientus pret NECTIN4 vērstai terapijai, taču mūsu darbs varētu būt sākuma signāls jaunas mērķtiecīgas ārstēšanas stratēģijas izveidei.saka PD Dr Niklas Klümper.

Abi pētījuma vadītāji arī piekrīt, ka bez visu iesaistīto kolēģu lielā atbalsta no daudzajiem onkoloģijas centriem Vācijā, Austrijā, Nīderlandē un ASV un, protams, bez pacientu piekrišanas piedalīties pētījumā, tas nekad nebūtu izdevies.

Pētījumu finansēja un ierosināja Vācijas Pētniecības fonds (DFG) Vācijas Uroloģijas biedrības (DGU) DFG jaunākās akadēmijas UroAgeCare ietvaros. "Tas uzsver klīnicistu zinātnes programmu popularizēšanas lielo nozīmi medicīnas progresā," saka profesors Maikls Helzels, PD Dr. Klümper mentors programmas ietvaros.

Avoti: