Onderzoek toont een mogelijk doelwit aan voor behandeling met enfortumab vedotin bij urotheelcarcinoom

Onderzoek toont een mogelijk doelwit aan voor behandeling met enfortumab vedotin bij urotheelcarcinoom

Onder leiding van PD Dr. Niklas Klümper, assistent-arts bij de afdeling Urologie van het Universitair Ziekenhuis van Bonn (UKB) en klinisch wetenschapper van het door de BMBF gefinancierde ACCENT-programma en PD Dr. Markus Eckstein, senior arts bij het Instituut voor Pathologie van het Erlangen Universitair Ziekenhuis van de Friedrich-Alexander Universiteit Erlangen-Neurenberg (FAU), heeft een interdisciplinair onderzoeksteam nieuwe bevindingen gepubliceerd die aangeven welke patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom zouden vooral baat kunnen hebben bij de nieuwe gerichte therapie met het antilichaam-geneesmiddelconjugaat enfortumab vedotin. Het onderzoek werd gisteren gepubliceerd in het gerenommeerde tijdschriftTijdschrift voor klinische oncologieidentificeert NECTIN4 Amplificatie als een veelbelovende genomische biomarker voor het voorspellen van de behandelingsrespons op enfortumab vedotin. Deze bevindingen zouden een aanzienlijke vooruitgang kunnen betekenen in de verbeterde behandeling van dit type kanker.

Als alternatief voor chemotherapie voor de behandeling van agressieve, gevorderde en gemetastaseerde urotheelcarcinomen is onlangs een nieuwe klasse geneesmiddelen beschikbaar gekomen, genaamd antilichaam-geneesmiddelconjugaten. Enfortumab vedotin (EV) is het eerste geneesmiddel in deze nieuwe klasse dat door de EMA is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten en patiënten met gemetastaseerd urotheelcarcinoom. Gezien de uiterst veelbelovende resultaten van de EV-302-studie, die een bijna verdubbeling van het overlevingspercentage liet zien bij de combinatietherapie van EV en pembrolizumab, een immuuncheckpointremmer, vergeleken met conventionele op platina gebaseerde chemotherapie bij onbehandelde patiënten met gemetastaseerd urotheelcarcinoom, wordt verwacht dat het gebruik van EV’s in de toekomst aanzienlijk zal toenemen.

Moderne gerichte oncologische therapie

Antilichaam-geneesmiddelconjugaten bestaan ​​uit een antilichaam dat gericht is tegen een doelstructuur op tumorcellen en wordt gecombineerd met een zeer giftig chemotherapiemedicijn. Dit combineert de selectiviteit van gerichte antilichaamtherapie met het cytotoxische potentieel van conventionele chemotherapie, wat een innovatieve en nieuwe oncologische therapeutische benadering vertegenwoordigt.

Onderzoek voor meer gerichte therapie: precisie-oncologie

De langetermijneffectiviteit van het nieuwe medicijn EV is tot nu toe aangetoond bij een niet-gekarakteriseerde groep patiënten met gemetastaseerd urotheelcarcinoom. Het onderzoeksteam onder leiding van PD Dr. Niklas Klümper (UKB) en PD Dr. Markus Eckstein (Universitair Ziekenhuis van Erlangen) wilde daarom gedetailleerder analyseren welke patiënten effectief baat hebben bij EV-therapie om deze specifieker te kunnen gebruiken - en omgekeerd, om patiënten te identificeren die minder of geen baat hebben bij EV, omdat ze mogelijk effectiever kunnen worden behandeld met andere therapieën.

Nectine-4, het doelwit van EV, bevindt zich op chromosoom 1q23.3. Deze gensectie is bij ongeveer 20-25 procent van de urotheelcarcinomen verhoogd, wat amplificatie wordt genoemd. Het doel van de nieuwe studie was om NECTIN4 te onderzoeken Versterkingen als een potentiële genomische biomarker om de behandelingsrespons op het medicijn EV te voorspellen bij patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom.

“We hebben met succes een eenvoudige FISH-test (fluorescentie in situ hybridisatie) ontwikkeld en toegepast)De is specifiek voor NECTIN4. Deze test bleek een betrouwbare methode te zijn voor het identificeren van NECTIN4-amplificatie. Onze onderzoeken hebben aangetoond dat de aanwezigheid van NECTIN4-amplificatie een robuuste biomarker is voor de respons op EV-therapie. In feite vertoonde meer dan 90 procent van de patiënten met NECTIN4-amplificatie een tumorrespons op EV-therapie, vergeleken met ongeveer 30 procent van de patiënten zonder deze amplificatie”, zegt PD Dr. Markus Eckstein. Deze nieuwe bevindingen kunnen helpen patiënten beter te selecteren voor deze veelbelovende therapie. zoals long- en borstkanker. Het overwegen van NECTIN4-amplificatie zou daarom ook een opwindende optie kunnen zijn voor andere tumortypes om patiënten specifieker te selecteren voor anti-NECTIN4-gerichte therapie. Verdere studies over dit onderwerp zijn nodig, maar ons werk zou het startsignaal kunnen zijn voor het vaststellen van nieuwe gerichte behandelingsstrategieën.zegt PD Dr. Niklas Klümper.

Beide studieleiders zijn het er ook over eens dat zonder de grote steun van alle betrokken collega’s uit de talrijke oncologiecentra in Duitsland, Oostenrijk, Nederland en de VS en uiteraard zonder de toestemming van de patiënten om aan het onderzoek deel te nemen, het nooit met succes zou zijn uitgevoerd.

De studie werd gefinancierd en geïnitieerd door de Duitse Onderzoeksstichting (DFG) als onderdeel van de DFG junior academie UroAgeCare van de Duitse Vereniging voor Urologie (DGU). “Dit onderstreept de grote relevantie van het bevorderen van klinische wetenschappelijke programma’s voor de medische vooruitgang”, zegt prof. Michael Hölzel, mentor van PD Dr. Klümper binnen het programma.

Bronnen: