Forskning viser potensielt mål for enfortumab vedotinbehandling ved urotelialt karsinom

Forskning viser potensielt mål for enfortumab vedotinbehandling ved urotelialt karsinom

Under ledelse av PD Dr. Niklas Klümper, assistentlege ved urologisk avdeling ved Universitetssykehuset i Bonn (UKB) og klinikerforsker ved det BMBF-finansierte ACCENT-programmet og PD Dr. Markus Eckstein, overlege ved Institutt for patologi ved Erlangen Universitetssykehus ved Friedrich-Alexander University Erlangen-AU har publisert et nytt interdisiplinært forskningsteam (FRA) indikerer hvilke pasienter med avansert urotelialt karsinom som kan ha særlig nytte av den nye målrettede behandlingen med antistoff-legemiddelkonjugatet enfortumab vedotin. Studien ble publisert i det anerkjente tidsskriftet i gårJournal of Clinical Oncologyidentifiserer NECTIN4 Amplifikasjon som en lovende genomisk biomarkør for å forutsi behandlingsrespons på enfortumab vedotin. Disse funnene kan representere et betydelig fremskritt i forbedret behandling av denne typen kreft.

Som et alternativ til kjemoterapi for behandling av aggressive avanserte og metastatiske uroteliale karsinomer, har en ny klasse medikamenter kalt antistoff-legemiddelkonjugater nylig blitt tilgjengelig. Enfortumab vedotin (EV) er det første legemidlet i denne nye klassen som er godkjent av EMA for behandling av pasienter og pasienter med metastatisk urotelialt karsinom. Gitt de ekstremt lovende resultatene av EV-302-studien, som viste en nesten dobling av overlevelsesraten med kombinasjonsterapi av EV og pembrolizumab, en immunkontrollpunkthemmer, sammenlignet med konvensjonell platinabasert kjemoterapi hos ubehandlede pasienter med metastatisk urotelialt karsinom, forventes bruken av EVs betydelig i fremtiden.

Moderne målrettet onkologisk terapi

Antistoff-legemiddelkonjugater består av et antistoff som er rettet mot en målstruktur på tumorceller og er kombinert med et svært giftig kjemoterapimedikament. Dette kombinerer selektiviteten til målrettet antistoffterapi med det cytotoksiske potensialet til konvensjonell kjemoterapi, og representerer en innovativ og ny onkologisk terapeutisk tilnærming.

Forskning for mer målrettet terapi: presisjonsonkologi

Den langsiktige effektiviteten til det nye stoffet EV har så langt blitt demonstrert i en ukarakterisert gruppe pasienter med metastatisk urotelialt karsinom. Forskerteamet ledet av PD Dr. Niklas Klümper (UKB) og PD Dr. Markus Eckstein (Erlangen Universitetssykehus) ønsket derfor å analysere nærmere hvilke pasienter som effektivt har nytte av EV-terapi for å kunne bruke den mer spesifikt – og omvendt, for å identifisere pasienter som har mindre eller ikke nytte av EV, da de muligens kunne behandles mer effektivt med annen terapi.

Nectin-4, målet for EV, er lokalisert på kromosom 1q23.3. Denne gendelen økes i rundt 20-25 prosent av uroteliale karsinomer, som omtales som amplifikasjon. Målet med den nye studien var å undersøke NECTIN4 Forsterkninger som en potensiell genomisk biomarkør for å forutsi behandlingsrespons på stoffet EV hos pasienter med avansert urotelialt karsinom.

"Vi har med suksess utviklet og brukt en enkel FISH (fluorescens in situ hybridisering) test)De er spesifikk for NECTIN4. Denne analysen ble funnet å være en pålitelig metode for å identifisere NECTIN4-amplifikasjon. Våre studier viste at tilstedeværelsen av NECTIN4-amplifikasjon er en robust biomarkør for respons på EV-terapi. Faktisk viste over 90 prosent av pasientene med NECTIN4-amplifikasjon en tumorrespons på EV-behandling, sammenlignet med rundt 30 prosent av pasientene uten denne forsterkningen," sier PD Dr. Markus Eckstein. Disse nye funnene kan hjelpe bedre å velge ut pasienter for denne lovende behandlingen "NECTIN4-amplifikasjon er en lovende biomarkør for å forutsi behandlingsreaksjoner på inter-carestisom, EV i tillegg til EV-reaksjoner. NECTIN4-amplifisering er også vanlig i andre solide svulster, som lunge- og brystkreft. Overveielsen av NECTIN4-amplifikasjon kan derfor også være et spennende alternativ for andre tumortyper for å velge pasienter mer spesifikt for anti-NECTIN4-målrettet terapi. Ytterligere studier på dette temaet er nødvendig, men vårt arbeid kan være startsignalet for etablering av nye målrettede behandlingsstrategier.sier PD Dr. Niklas Klümper.

Begge studielederne er også enige om at uten den store støtten fra alle involverte kolleger fra de mange onkologiske sentrene i Tyskland, Østerrike, Nederland og USA og selvfølgelig uten samtykke fra pasientene til å delta i studien, ville den aldri vært vellykket gjennomført.

Studien ble finansiert og initiert av den tyske forskningsstiftelsen (DFG) som en del av DFG juniorakademiet UroAgeCare i det tyske foreningen for urologi (DGU). "Dette understreker den høye relevansen av å fremme kliniske vitenskapsprogrammer for medisinsk fremgang," sier prof. Michael Hölzel, mentor for PD Dr. Klümper i programmet.

Kilder: