Badania wskazują na potencjalny cel terapii enfortumabem vedotin w leczeniu raka nabłonka dróg moczowych

Badania wskazują na potencjalny cel terapii enfortumabem vedotin w leczeniu raka nabłonka dróg moczowych

Pod kierownictwem PD dr Niklasa Klümpera, adiunkta na Oddziale Urologii Szpitala Uniwersyteckiego w Bonn (UKB) i klinicysty programu ACCENT finansowanego przez BMBF oraz PD dr Markusa Ecksteina, starszego lekarza w Instytucie Patologii Szpitala Uniwersyteckiego w Erlangen Uniwersytetu Friedricha-Alexandera w Erlangen-Norymberdze (FAU), interdyscyplinarny zespół badawczy opublikował nowe ustalenia wskazujące, którzy pacjenci z zaawansowanymi w przypadku raka urotelialnego mogłaby szczególnie odnieść korzyści z nowej terapii celowanej za pomocą koniugatu przeciwciało-lek, enfortumabu vedotin. Badanie opublikowano wczoraj w renomowanym czasopiśmieJournal of Onkologii Klinicznejidentyfikuje NECTIN4 Amplifikacja jako obiecujący biomarker genomowy do przewidywania odpowiedzi na leczenie enfortumabem vedotin. Odkrycia te mogą stanowić znaczący postęp w ulepszeniu leczenia tego typu nowotworu.

Jako alternatywę dla chemioterapii w leczeniu agresywnych, zaawansowanych i przerzutowych raków nabłonka dróg moczowych, niedawno stała się dostępna nowa klasa leków zwanych koniugatami przeciwciało-lek. Enfortumab vedotin (EV) to pierwszy lek z tej nowej klasy, który został zatwierdzony przez EMA do leczenia pacjentów i chorych na raka urotelialnego z przerzutami. Biorąc pod uwagę niezwykle obiecujące wyniki badania EV-302, które wykazało niemal dwukrotne zwiększenie przeżywalności w przypadku terapii skojarzonej EV i pembrolizumabu, inhibitora punktu kontrolnego układu immunologicznego, w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią opartą na platynie u nieleczonych pacjentów z rakiem nabłonka dróg moczowych z przerzutami, oczekuje się, że w przyszłości zastosowanie EV znacznie wzrośnie.

Nowoczesna celowana terapia onkologiczna

Koniugaty przeciwciało-lek składają się z przeciwciała skierowanego przeciwko docelowej strukturze komórek nowotworowych i są połączone z wysoce toksycznym lekiem stosowanym w chemioterapii. Łączy to selektywność celowanej terapii przeciwciałami z potencjałem cytotoksycznym konwencjonalnej chemioterapii, co stanowi innowacyjne i nowe onkologiczne podejście terapeutyczne.

Badania nad bardziej ukierunkowaną terapią: onkologia precyzyjna

Długoterminową skuteczność nowego leku EV wykazano dotychczas w niescharakteryzowanej grupie chorych na raka urotelialnego z przerzutami. Dlatego zespół badawczy kierowany przez dr Niklasa Klümpera (UKB) i dr Markusa Ecksteina (szpital uniwersytecki w Erlangen) chciał bardziej szczegółowo przeanalizować, którzy pacjenci skutecznie odnoszą korzyści z terapii EV, aby móc ją stosować w bardziej szczegółowy sposób – i odwrotnie, aby zidentyfikować pacjentów, którzy odnoszą mniejsze lub żadne korzyści z EV, ponieważ mogliby być ewentualnie skuteczniej leczeni innymi terapiami.

Nectyna-4, cel EV, znajduje się na chromosomie 1q23.3. Ta sekcja genu jest zwiększona w około 20–25 procentach raków nabłonka dróg moczowych, co określa się mianem amplifikacji. Celem nowego badania było zbadanie NECTIN4 Wzmocnienia jako potencjalny biomarker genomowy do przewidywania odpowiedzi na leczenie na lek EV u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym.

„Z sukcesem opracowaliśmy i zastosowaliśmy prosty test FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ).)The jest specyficzny dla NECTIN4. Stwierdzono, że test ten jest wiarygodną metodą identyfikacji amplifikacji NECTIN4. Nasze badania wykazały, że obecność amplifikacji NECTIN4 jest solidnym biomarkerem odpowiedzi na terapię EV. W rzeczywistości ponad 90 procent pacjentów z amplifikacją NECTIN4 wykazało odpowiedź nowotworu na terapię EV w porównaniu z około 30 procent pacjentów bez tej amplifikacji” – mówi dr Markus Eckstein, lekarz medycyny. Te nowe odkrycia mogą pomóc w lepszym wyborze pacjentów do tej obiecującej terapii. „Amplifikacja NECTIN4 jest obiecującym biomarkerem umożliwiającym przewidywanie odpowiedzi na leczenie na EV”. Co ciekawe, oprócz raków urotelialnych amplifikacja NECTIN4 jest powszechna także w przypadku innych ciał stałych nowotwory, takie jak rak płuc i piersi, rozważenie amplifikacji NECTIN4 mogłoby zatem być ekscytującą opcją w przypadku innych typów nowotworów w celu dokładniejszej selekcji pacjentów do terapii ukierunkowanej na anty-NECTIN4. Konieczne są dalsze badania na ten temat, ale nasza praca może być sygnałem wyjścia do opracowania nowych strategii leczenia celowanego”.mówi PD dr Niklas Klümper.

Obaj kierownicy badania zgadzają się również, że bez ogromnego wsparcia wszystkich zaangażowanych w badanie kolegów z licznych ośrodków onkologicznych w Niemczech, Austrii, Holandii i USA oraz oczywiście bez zgody pacjentów na udział w badaniu nigdy nie udałoby się ono przeprowadzić pomyślnie.

Badanie zostało sfinansowane i zainicjowane przez Niemiecką Fundację Badawczą (DFG) w ramach młodszej akademii DFG UroAgeCare Niemieckiego Towarzystwa Urologicznego (DGU). „To podkreśla duże znaczenie promowania programów naukowych dla klinicystów dla postępu medycznego” – mówi prof. Michael Hölzel, mentor PD dr Klümper w ramach programu.

Źródła: