Pesquisa mostra alvo potencial para terapia com enfortumab vedotin no carcinoma urotelial

Pesquisa mostra alvo potencial para terapia com enfortumab vedotin no carcinoma urotelial

Sob a direção do PD Dr. Niklas Klümper, médico assistente do Departamento de Urologia do Hospital Universitário de Bonn (UKB) e Cientista Clínico do programa ACCENT financiado pelo BMBF e do PD Dr. beneficiar da nova terapia direcionada com o conjugado anticorpo-fármaco enfortumab vedotin. O estudo foi publicado ontem na renomada revistaRevista de Oncologia Clínicaidentifica NECTIN4 Amplificação como um biomarcador genômico promissor para prever a resposta ao tratamento com enfortumab vedotin. Essas descobertas podem representar um avanço significativo na melhoria do tratamento desse tipo de câncer.

Como alternativa à quimioterapia para o tratamento de carcinomas uroteliais agressivos avançados e metastáticos, uma nova classe de medicamentos denominada conjugados anticorpo-fármaco tornou-se recentemente disponível. O Enfortumab vedotin (EV) é o primeiro medicamento desta nova classe a ser aprovado pela EMA para o tratamento de pacientes e pacientes com carcinoma urotelial metastático. Dados os resultados extremamente promissores do ensaio EV-302, que mostrou uma taxa de sobrevivência quase duplicada com a terapia combinada de EV e pembrolizumab, um inibidor do checkpoint imunológico, em comparação com a quimioterapia convencional à base de platina em pacientes não tratados com carcinoma urotelial metastático, espera-se que o uso de EVs aumente significativamente no futuro.

Terapia oncológica direcionada moderna

Os conjugados anticorpo-medicamento consistem em um anticorpo direcionado contra uma estrutura alvo nas células tumorais e combinado com um medicamento quimioterápico altamente tóxico. Isto combina a seletividade da terapia com anticorpos direcionados com o potencial citotóxico da quimioterapia convencional, representando uma abordagem terapêutica oncológica inovadora e nova.

Pesquisa para uma terapia mais direcionada: oncologia de precisão

A eficácia a longo prazo do novo medicamento EV foi demonstrada até agora num grupo não caracterizado de pacientes com carcinoma urotelial metastático. A equipe de pesquisa liderada pelo PD Dr. Niklas Klümper (UKB) e pelo PD Dr.

A nectina-4, o alvo do EV, está localizada no cromossomo 1q23.3. Esta seção genética está aumentada em cerca de 20-25 por cento dos carcinomas uroteliais, o que é referido como amplificação. O objetivo do novo estudo foi examinar NECTIN4 Reforços como um potencial biomarcador genômico para prever a resposta ao tratamento ao medicamento EV em pacientes com carcinoma urotelial avançado.

“Desenvolvemos e aplicamos com sucesso um teste simples de FISH (hibridização fluorescente in situ))O é específico para NECTIN4. Este ensaio foi considerado um método confiável para identificar a amplificação de NECTIN4. Nossos estudos demonstraram que a presença da amplificação de NECTIN4 é um biomarcador robusto de resposta à terapia EV. Na verdade, mais de 90 por cento dos pacientes com amplificação de NECTIN4 mostraram uma resposta tumoral à terapia EV, em comparação com cerca de 30 por cento dos pacientes sem esta amplificação", diz PD Dr. Markus Eckstein. Essas novas descobertas podem ajudar a selecionar melhor os pacientes para esta terapia promissora "A amplificação de NECTIN4 é um biomarcador promissor para prever a resposta ao tratamento ao EV." Curiosamente, além dos carcinomas uroteliais, a amplificação de NECTIN4 também é comum em outros tumores sólidos, como o de pulmão. e cancro da mama. A consideração da amplificação de NECTIN4 poderia, portanto, também ser uma opção interessante para outros tipos de tumores, a fim de selecionar pacientes mais especificamente para terapia direcionada a anti-NECTIN4. São necessários mais estudos sobre este tópico, mas o nosso trabalho pode ser o sinal de partida para o estabelecimento de novas estratégias de tratamento direcionadas”.diz PD Dr. Niklas Klümper.

Ambos os líderes do estudo também concordam que sem o grande apoio de todos os colegas envolvidos dos numerosos centros oncológicos na Alemanha, Áustria, Países Baixos e EUA e, claro, sem o consentimento dos pacientes para participar no estudo, este nunca teria sido realizado com sucesso.

O estudo foi financiado e iniciado pela Fundação Alemã de Pesquisa (DFG) como parte da academia júnior UroAgeCare da DFG da Sociedade Alemã de Urologia (DGU). “Isso sublinha a alta relevância da promoção de programas científicos clínicos para o progresso médico”, diz o Prof. Michael Hölzel, mentor do PD Dr.

Fontes: