Cercetările arată potențiala țintă pentru terapia cu enfortumab vedotin în carcinomul urotelial

Cercetările arată potențiala țintă pentru terapia cu enfortumab vedotin în carcinomul urotelial

Sub conducerea PD Dr. Niklas Klümper, medic asistent la Departamentul de Urologie de la Spitalul Universitar din Bonn (UKB) și Clinician Scientist al programului ACCENT finanțat de BMBF și PD Dr. Markus Eckstein, medic principal la Institutul de Patologie de la Spitalul Universitar Erlangen al Friedrich-Alexander University Hospital din Friedrich-Alexander University Erlangen-Nurem, a descoperit că o nouă echipă de cercetare interdisciplinară a publicat o echipă interdisciplinară din Erlangen-Nuremberg. pacienții cu carcinom urotelial avansat ar putea beneficia în special de noua terapie țintită cu conjugatul anticorp-medicament enfortumab vedotin. Studiul a fost publicat ieri în renumitul jurnalJurnalul de Oncologie Clinicăidentifică NECTIN4 Amplificarea ca biomarker genomic promițător pentru prezicerea răspunsului la tratament la enfortumab vedotin. Aceste descoperiri ar putea reprezenta un progres semnificativ în tratamentul îmbunătățit al acestui tip de cancer.

Ca alternativă la chimioterapie pentru tratamentul carcinoamelor uroteliale agresive avansate și metastatice, a devenit recent disponibilă o nouă clasă de medicamente numite conjugate anticorp-medicament. Enfortumab vedotin (EV) este primul medicament din această nouă clasă care a fost aprobat de EMA pentru tratamentul pacienților și pacienților cu carcinom urotelial metastatic. Având în vedere rezultatele extrem de promițătoare ale studiului EV-302, care a arătat o aproape dublare a ratei de supraviețuire cu terapia combinată de EV și pembrolizumab, un inhibitor al punctului de control imunitar, în comparație cu chimioterapia convențională pe bază de platină la pacienții netratați cu carcinom urotelial metastatic, utilizarea EV este de așteptat să crească semnificativ în viitor.

Terapie oncologică țintită modernă

Conjugații anticorp-medicament constau dintr-un anticorp care este direcționat împotriva unei structuri țintă de pe celulele tumorale și este combinat cu un medicament de chimioterapie foarte toxic. Aceasta combină selectivitatea terapiei cu anticorpi țintiți cu potențialul citotoxic al chimioterapiei convenționale, reprezentând o abordare terapeutică oncologică inovatoare și nouă.

Cercetare pentru o terapie mai țintită: oncologie de precizie

Eficacitatea pe termen lung a noului medicament EV a fost demonstrată până acum la un grup necaracterizat de pacienți cu carcinom urotelial metastatic. Echipa de cercetare condusă de PD Dr. Niklas Klümper (UKB) și PD Dr. Markus Eckstein (Spitalul Universitar Erlangen) a dorit, așadar, să analizeze mai detaliat care pacienți beneficiază efectiv de terapia EV pentru a o putea folosi mai specific - și invers, pentru a identifica pacienții care beneficiază mai puțin sau nu de EV, deoarece ar putea fi tratați mai eficient cu alte terapii.

Nectina-4, ținta EV, este localizată pe cromozomul 1q23.3. Această secțiune de genă este crescută în aproximativ 20-25% din carcinoamele uroteliale, ceea ce se numește amplificare. Scopul noului studiu a fost de a examina NECTIN4 Întăriri ca un potențial biomarker genomic pentru a prezice răspunsul la tratament la medicamentul EV la pacienții cu carcinom urotelial avansat.

„Am dezvoltat și aplicat cu succes un test simplu FISH (hibridare fluorescentă in situ).)The este specific NECTIN4. Acest test s-a dovedit a fi o metodă de încredere pentru identificarea amplificării NECTIN4. Studiile noastre au demonstrat că prezența amplificării NECTIN4 este un biomarker robust al răspunsului la terapia EV. De fapt, peste 90% dintre pacienții cu amplificare NECTIN4 au arătat un răspuns tumoral la terapia EV, comparativ cu aproximativ 30% dintre pacienții fără această amplificare", spune Dr. Markus Eckstein, PD. Aceste noi descoperiri pot ajuta la selectarea mai bună a pacienților pentru această terapie promițătoare. Amplificarea NECTIN4 este, de asemenea, comună în alte tumori solide, cum ar fi cancerul de plămân și de sân, luarea în considerare a amplificării NECTIN4 ar putea fi, prin urmare, o opțiune interesantă pentru alte tipuri de tumori, pentru a selecta pacienții mai precis pentru terapia anti-NECTIN4 sunt necesare studii suplimentare pe acest subiect, dar munca noastră ar putea fi semnalul de pornire pentru stabilirea unor noi strategii de tratament.spune PD Dr. Niklas Klümper.

Ambii lideri de studiu sunt de acord, de asemenea, că fără sprijinul mare al tuturor colegilor implicați din numeroasele centre de oncologie din Germania, Austria, Țările de Jos și SUA și, desigur, fără acordul pacienților de a participa la studiu, acesta nu ar fi fost niciodată realizat cu succes.

Studiul a fost finanțat și inițiat de Fundația Germană de Cercetare (DFG) ca parte a academiei de juniori DFG UroAgeCare a Societății Germane de Urologie (DGU). „Acest lucru subliniază relevanța ridicată a promovării programelor de știință clinician pentru progresul medical”, spune prof. Michael Hölzel, mentorul PD Dr. Klümper în cadrul programului.

Surse: