Výskum ukazuje potenciálny cieľ liečby enfortumab vedotínom pri uroteliálnom karcinóme

Výskum ukazuje potenciálny cieľ liečby enfortumab vedotínom pri uroteliálnom karcinóme

Pod vedením PD Dr. Niklasa Klümpera, asistenta lekára na Urologickej klinike Univerzitnej nemocnice v Bonne (UKB) a klinického vedca programu ACCENT financovaného BMBF a PD Dr. uroteliálny karcinóm by mohol profitovať najmä z novej cielenej liečby konjugátom protilátka-liek enfortumab vedotin. Štúdiu včera zverejnil renomovaný časopisJournal of Clinical Oncologyidentifikuje NECTIN4 Amplifikácia ako sľubný genómový biomarker na predpovedanie odpovede na liečbu enfortumab vedotínom. Tieto zistenia by mohli predstavovať významný pokrok v lepšej liečbe tohto typu rakoviny.

Ako alternatíva k chemoterapii na liečbu agresívnych pokročilých a metastatických uroteliálnych karcinómov bola nedávno dostupná nová trieda liekov nazývaná konjugáty protilátka-liek. Enfortumab vedotin (EV) je prvým liekom v tejto novej triede, ktorý EMA schválila na liečbu pacientov a pacientov s metastatickým uroteliálnym karcinómom. Vzhľadom na mimoriadne sľubné výsledky štúdie EV-302, ktorá preukázala takmer zdvojnásobenie miery prežitia pri kombinovanej liečbe EV a pembrolizumabu, inhibítora imunitného kontrolného bodu, v porovnaní s konvenčnou chemoterapiou na báze platiny u neliečených pacientov s metastatickým uroteliálnym karcinómom, sa očakáva, že používanie EV sa v budúcnosti výrazne zvýši.

Moderná cielená onkologická terapia

Konjugáty protilátka-liečivo pozostávajú z protilátky, ktorá je namierená proti cieľovej štruktúre na nádorových bunkách a je kombinovaná s vysoko toxickým chemoterapeutickým liečivom. To spája selektivitu cielenej protilátkovej terapie s cytotoxickým potenciálom konvenčnej chemoterapie, čo predstavuje inovatívny a nový onkologický terapeutický prístup.

Výskum pre cielenejšiu terapiu: presná onkológia

Dlhodobá účinnosť nového lieku EV bola doteraz preukázaná na necharakterizovanej skupine pacientov s metastatickým uroteliálnym karcinómom. Výskumný tím vedený PD Dr. Niklasom Klümperom (UKB) a PD Dr. Markusom Ecksteinom (Univerzitná nemocnica Erlangen) chcel preto podrobnejšie analyzovať, ktorí pacienti efektívne profitujú z EV terapie, aby ju mohli využívať špecifickejšie – a naopak, identifikovať pacientov, ktorí majú z EV menší alebo nie, pretože by sa možno mohli účinnejšie liečiť inými terapiami.

Nektín-4, cieľ EV, sa nachádza na chromozóme 1q23.3. Táto génová sekcia je zvýšená u približne 20-25 percent uroteliálnych karcinómov, čo sa označuje ako amplifikácia. Cieľom novej štúdie bolo preskúmať NECTIN4 Výstuhy ako potenciálny genómový biomarker na predpovedanie liečebnej odpovede na liek EV u pacientov s pokročilým uroteliálnym karcinómom.

“Úspešne sme vyvinuli a aplikovali jednoduchý test FISH (fluorescenčná in situ hybridizácia).)The je špecifický pre NECTIN4. Zistilo sa, že tento test je spoľahlivou metódou na identifikáciu amplifikácie NECTIN4. Naše štúdie preukázali, že prítomnosť amplifikácie NECTIN4 je robustným biomarkerom odpovede na liečbu EV. V skutočnosti viac ako 90 percent pacientov s amplifikáciou NECTIN4 vykazovalo odpoveď nádoru na EV terapiu, v porovnaní s približne 30 percentami pacientov bez tejto amplifikácie," hovorí PD Dr. Markus Eckstein. Tieto nové zistenia môžu pomôcť lepšie vybrať pacientov pre túto sľubnú terapiu. bežné u iných solídnych nádorov, ako je rakovina pľúc a prsníka, by preto mohlo byť vzrušujúcou možnosťou aj pre iné typy nádorov, aby sa špecifickejšie vybrali pacienti na liečbu zameranú na anti-NECTIN4, ale naša práca by mohla byť štartovacím signálom pre vytvorenie nových cielených liečebných stratégií.hovorí PD Dr. Niklas Klümper.

Obaja vedúci štúdie sa tiež zhodujú, že bez veľkej podpory všetkých zúčastnených kolegov z početných onkologických centier v Nemecku, Rakúsku, Holandsku a USA a samozrejme bez súhlasu pacientov s účasťou na štúdii by nikdy nebola úspešne vykonaná.

Štúdia bola financovaná a iniciovaná Nemeckou výskumnou nadáciou (DFG) ako súčasť DFG juniorskej akadémie UroAgeCare Nemeckej urologickej spoločnosti (DGU). „To podčiarkuje veľký význam podpory programov klinickej vedy pre pokrok v medicíne,“ hovorí Prof. Michael Hölzel, mentor PD Dr. Klümper v rámci programu.

Zdroje: