Raziskave kažejo na potencialno tarčo za zdravljenje z enfortumabom vedotinom pri urotelijskem karcinomu

Raziskave kažejo na potencialno tarčo za zdravljenje z enfortumabom vedotinom pri urotelijskem karcinomu

Pod vodstvom PD dr. Niklasa Klümperja, docenta na oddelku za urologijo na Univerzitetni bolnišnici v Bonnu (UKB) in kliničnega znanstvenika programa ACCENT, ki ga financira BMBF, in PD dr. Markusa Ecksteina, višjega zdravnika na Inštitutu za patologijo v Univerzitetni bolnišnici Erlangen Univerze Friedrich-Alexander Erlangen-Nürnberg (FAU), interdisciplinarna raziskovalna skupina je objavila nove ugotovitve, ki kažejo, katerim bolnikom z napredovalim urotelijskim karcinomom bi lahko še posebej koristilo novo ciljno zdravljenje s konjugatom protitelesa in zdravila enfortumab vedotin. Študija je bila včeraj objavljena v priznani revijiJournal of Clinical Oncologyidentificira NECTIN4 Amplifikacija kot obetaven genomski biomarker za napovedovanje odziva na zdravljenje z enfortumab vedotinom. Te ugotovitve bi lahko pomenile pomemben napredek pri izboljšanem zdravljenju te vrste raka.

Kot alternativa kemoterapiji za zdravljenje agresivnih napredovalih in metastatskih urotelijskih karcinomov je nedavno postal na voljo nov razred zdravil, imenovanih konjugati protitelo-zdravilo. Enfortumab vedotin (EV) je prvo zdravilo v tem novem razredu, ki ga je EMA odobrila za zdravljenje bolnikov in bolnikov z metastatskim urotelijskim karcinomom. Glede na izjemno obetavne rezultate preskušanja EV-302, ki je pokazalo skoraj podvojitev stopnje preživetja s kombinirano terapijo z EV in pembrolizumabom, zaviralcem imunske kontrolne točke, v primerjavi s konvencionalno kemoterapijo na osnovi platine pri nezdravljenih bolnikih z metastatskim urotelijskim karcinomom, se pričakuje, da se bo uporaba EV v prihodnosti znatno povečala.

Sodobna ciljna onkološka terapija

Konjugati protitelo-zdravilo so sestavljeni iz protitelesa, ki je usmerjeno proti ciljni strukturi na tumorskih celicah in je kombinirano z zelo strupenim zdravilom za kemoterapijo. To združuje selektivnost ciljne terapije s protitelesi s citotoksičnim potencialom običajne kemoterapije, kar predstavlja inovativen in nov onkološki terapevtski pristop.

Raziskave za bolj ciljno usmerjeno terapijo: natančna onkologija

Dolgoročna učinkovitost novega zdravila EV je bila doslej dokazana pri neznani skupini bolnikov z metastatskim urotelijskim karcinomom. Raziskovalna skupina, ki sta jo vodila PD dr. Niklas Klümper (UKB) in PD dr. Markus Eckstein (Univerzitetna bolnišnica Erlangen), je zato želela podrobneje analizirati, kateri pacienti imajo učinkovite koristi od terapije EV, da bi jo lahko bolj specifično uporabljali – in obratno, da bi identificirali bolnike, ki imajo manj koristi od EV ali ne, saj bi jih morda lahko učinkoviteje zdravili z drugimi terapijami.

Nektin-4, tarča EV, se nahaja na kromosomu 1q23.3. Ta genski del je povečan pri približno 20-25 odstotkih urotelijskih karcinomov, kar imenujemo amplifikacija. Cilj nove študije je bil preučiti NECTIN4 Okrepitve kot potencialni genomski biomarker za napovedovanje odziva na zdravljenje z zdravilom EV pri bolnikih z napredovalim urotelijskim karcinomom.

“Uspešno smo razvili in uporabili preprost test FISH (fluorescenčna in situ hibridizacija).)The je specifičen za NECTIN4. Ugotovljeno je bilo, da je ta test zanesljiva metoda za identifikacijo pomnoževanja NECTIN4. Naše študije so pokazale, da je prisotnost ojačanja NECTIN4 močan biomarker odziva na terapijo EV. Pravzaprav je več kot 90 odstotkov bolnikov z ojačanjem NECTIN4 pokazalo odziv tumorja na terapijo z EV v primerjavi s približno 30 odstotki bolnikov brez tega ojačanja," pravi PD dr. Markus Eckstein. Te nove ugotovitve lahko pomagajo pri boljši izbiri bolnikov za to obetavno terapijo. "Pojačevanje NECTIN4 je obetaven biomarker za napovedovanje odziva na zdravljenje na EV." Zanimivo je, da poleg urotelnih karcinomov NECTIN4 Amplifikacija je pogosta tudi pri drugih solidnih tumorjih, kot sta rak pljuč in dojke. Razmislek o amplificiranju NECTIN4 je torej lahko vznemirljiva možnost za bolj specifično izbiro bolnikov za zdravljenje, usmerjeno proti NECTIN4, vendar bi lahko bilo naše delo začetni signal za vzpostavitev novih ciljno usmerjenih strategij zdravljenja.pravi PD dr. Niklas Klümper.

Oba vodje študije se tudi strinjata, da brez velike podpore vseh sodelujočih kolegov iz številnih onkoloških centrov v Nemčiji, Avstriji, na Nizozemskem in v ZDA ter seveda brez soglasja bolnikov za sodelovanje v raziskavi le-ta nikoli ne bi bila uspešno izvedena.

Študijo je financirala in začela Nemška raziskovalna fundacija (DFG) kot del mladinske akademije DFG UroAgeCare Nemškega združenja za urologijo (DGU). "To poudarja velik pomen spodbujanja kliničnih znanstvenih programov za medicinski napredek," pravi prof. Michael Hölzel, mentor PD dr. Klümperja v okviru programa.

Viri: