Forskning visar potentiellt mål för behandling med enfortumab vedotin vid urotelial karcinom

Forskning visar potentiellt mål för behandling med enfortumab vedotin vid urotelial karcinom

Under ledning av PD Dr Niklas Klümper, biträdande läkare vid urologiska avdelningen vid universitetssjukhuset i Bonn (UKB) och klinisk forskare vid det BMBF-finansierade ACCENT-programmet och PD Dr Markus Eckstein, överläkare vid Institutet för patologi vid Erlangen universitetssjukhus vid Friedrich-Alexander University Erlangen-AU har publicerat ett nytt interdisciplinärt forskningsteam (FRA) indikera vilka patienter med avancerad uroteliala karcinom som särskilt skulle kunna dra nytta av den nya riktade behandlingen med antikroppsläkemedelskonjugatet enfortumab vedotin. Studien publicerades i går i den välrenommerade tidskriftenJournal of Clinical Oncologyidentifierar NECTIN4 Amplifiering som en lovande genomisk biomarkör för att förutsäga behandlingssvar på enfortumab vedotin. Dessa fynd kan representera ett betydande framsteg i förbättrad behandling av denna typ av cancer.

Som ett alternativ till kemoterapi för behandling av aggressiva avancerade och metastaserande uroteliala karcinom har en ny klass av läkemedel som kallas antikroppsläkemedelskonjugat nyligen blivit tillgänglig. Enfortumab vedotin (EV) är det första läkemedlet i denna nya klass som godkänts av EMA för behandling av patienter och patienter med metastaserande uroteliala karcinom. Med tanke på de extremt lovande resultaten av EV-302-studien, som visade en nästan fördubbling av överlevnadsfrekvensen med kombinationsbehandlingen av EV och pembrolizumab, en immun checkpoint-hämmare, jämfört med konventionell platinabaserad kemoterapi hos obehandlade patienter med metastaserande urotelial karcinom, förväntas användningen av EVs öka markant i framtiden.

Modern riktad onkologisk terapi

Antikropp-läkemedelskonjugat består av en antikropp som är riktad mot en målstruktur på tumörceller och kombineras med ett mycket giftigt kemoterapiläkemedel. Detta kombinerar selektiviteten hos riktad antikroppsterapi med den cytotoxiska potentialen hos konventionell kemoterapi, vilket representerar en innovativ och ny onkologisk terapeutisk metod.

Forskning för mer riktad terapi: precisionsonkologi

Den långsiktiga effektiviteten av det nya läkemedlet EV har hittills visats i en okarakteriserad grupp patienter med metastaserande urotelial karcinom. Forskargruppen ledd av PD Dr Niklas Klümper (UKB) och PD Dr Markus Eckstein (Erlangens Universitetssjukhus) ville därför analysera mer i detalj vilka patienter som effektivt drar nytta av EV-terapi för att kunna använda den mer specifikt – och vice versa, för att identifiera patienter som har mindre eller inte nytta av EV, eftersom de möjligen skulle kunna behandlas mer effektivt med andra terapier.

Nectin-4, målet för EV, finns på kromosom 1q23.3. Denna gensektion ökar i cirka 20-25 procent av uroteliala karcinom, vilket kallas för amplifiering. Syftet med den nya studien var att undersöka NECTIN4 Förstärkningar som en potentiell genomisk biomarkör för att förutsäga behandlingssvar på läkemedlet EV hos patienter med avancerad urotelial karcinom.

"Vi har framgångsrikt utvecklat och tillämpat ett enkelt FISH-test (fluorescens in situ hybridisering).)De är specifik för NECTIN4. Denna analys visade sig vara en tillförlitlig metod för att identifiera NECTIN4-amplifiering. Våra studier visade att närvaron av NECTIN4-amplifiering är en robust biomarkör för svar på EV-terapi. Faktum är att över 90 procent av patienterna med NECTIN4-förstärkning visade ett tumörsvar på EV-terapi, jämfört med cirka 30 procent av patienterna utan denna förstärkning", säger PD Dr Markus Eckstein. Dessa nya fynd kan hjälpa till att bättre välja ut patienter för denna lovande terapi "NECTIN4-förstärkning är en lovande biomarkör för att förutsäga behandlingsinteraktioner mot ev. NECTIN4-förstärkning är också vanligt vid andra solida tumörer, såsom lung- och bröstcancer. Övervägandet av NECTIN4-förstärkning kan därför också vara ett spännande alternativ för andra tumörtyper för att välja patienter mer specifikt för anti-NECTIN4-inriktad behandling.säger PD Dr Niklas Klümper.

Båda studieledarna är också överens om att utan det stora stödet från alla involverade kollegor från de många onkologiska centra i Tyskland, Österrike, Nederländerna och USA och naturligtvis utan patienternas samtycke att delta i studien, skulle den aldrig ha genomförts framgångsrikt.

Studien finansierades och initierades av den tyska forskningsstiftelsen (DFG) som en del av DFG juniorakademin UroAgeCare från German Society for Urology (DGU). "Detta understryker den höga relevansen av att främja kliniska vetenskapsprogram för medicinska framsteg", säger Prof. Michael Hölzel, mentor för PD Dr. Klümper inom programmet.

Källor: