Hochdosierter Grippeimpfstoff reduziert das Alzheimer-Risiko bei älteren Erwachsenen

Eine stärkere Grippeschutzimpfung könnte mehr bewirken, als nur eine Infektion zu verhindern. Neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass es das Alzheimer-Risiko, insbesondere bei älteren Frauen, geringfügig senken könnte, was neue Erkenntnisse über die Gesundheit des Gehirns und die Prävention bietet.

Studie: Risiko einer Alzheimer-Demenz nach Hochdosis- oder Standarddosis-Influenza-Impfung. Bildnachweis: Galina Sharapova/Shutterstock.com

Demenz betrifft weltweit etwa 57 Millionen Menschen und ist unheilbar, was die Notwendigkeit kostengünstiger Präventionsstrategien unterstreicht. Eine aktuelle Studie in Neurologie Ziel war es herauszufinden, ob hochdosierte Grippeimpfstoffe im Vergleich zu Standarddosis-Impfstoffen mit einem geringeren Risiko für Alzheimer-Demenz verbunden sind, und geschlechtsabhängige Unterschiede in der Wirkung aufzudecken.

Erweiterte IIVs können mit einem größeren Schutz verbunden sein

Frühere Untersuchungen dieser Autoren zeigten, dass eine oder mehrere Dosen inaktivierter Influenza-Impfstoffe (IIVs) in den nächsten vier Jahren mit einem um 40 % geringeren Risiko für Alzheimer-Demenz (AD) verbunden waren. Allerdings wurde in dieser Studie nicht zwischen Standarddosen und immunologisch verstärkten IIVs unterschieden.

Aufbauend auf dieser früheren Arbeit stellten die Autoren die Hypothese auf, dass verbesserte IIVs möglicherweise einen größeren Schutz gegen AD bieten als Standardformulierungen.

Immunologisch verstärkte Impfstoffe könnten das AD-Risiko durch antimikrobielle und nichtantimikrobielle Mechanismen plausibel reduzieren. Beispielsweise kann ihre größere Wirksamkeit bei der Vorbeugung von Influenza das Risiko schwerer Infektionen und damit verbundener systemischer Entzündungen verringern, was wiederum Neuroinflammation und Neurodegeneration verringern könnte.

Weitere Wege können unspezifische immunologische Wirkungen der Impfung oder die Modulation neuroinflammatorischer Prozesse sein. Diese Effekte könnten dazu beitragen, frühe pathologische Veränderungen im Zusammenhang mit AD zu beheben und vor ihrem Fortschreiten zu schützen.

Diese Hypothese wird durch frühere Untersuchungen gestützt, die gezeigt haben, dass der rekombinante Herpes-Zoster-Impfstoff im Vergleich zur abgeschwächten Lebendversion mit einem geringeren Demenzrisiko verbunden ist, wobei bei Frauen stärkere Wirkungen beobachtet wurden. Dieser Befund legt nahe, dass immunologisch verstärkte Impfstoffe und ihre Wirkung je nach Geschlecht unterschiedlich sein können.

In der aktuellen Studie wurde die Auswirkung von IIVs auf das Alzheimer-Risiko bei älteren Erwachsenen (ab 65 Jahren) untersucht und dabei Hochdosis-Impfstoffe (H-IIV) mit Standarddosis-Impfstoffen (S-IIV) verglichen. Die Forscher verwendeten ein TTE-Design (Target Trial Emulation), das Beobachtungsdaten verwendet, um die Datenfelder eines bestimmten Protokolls für eine hypothetische randomisierte Studie auszufüllen. Diese werden dann angepasst, um das Risiko von Selektions- und Unsterblichkeitsverzerrungen zu minimieren, aber die Ergebnisse bleiben Beobachtungsergebnisse und können keinen Kausalzusammenhang belegen.

Geringeres AD-Risiko nach H-IIV im Vergleich zu S-IIV

Das Risiko des Auftretens einer neuen AD über einen Zeitraum von 25 Monaten der Nachbeobachtungszeit war in der Per-Protokoll-Analyse bei H-IIV etwa 0,54 Prozentpunkte niedriger (maximaler Risikounterschied) als bei S-IIV, was trotz statistischer Signifikanz auf eine bescheidene absolute Effektgröße hinweist.

Frauen, die H-IIV erhielten, hatten in den nächsten 13 Monaten ein geringeres AD-Risiko. Etwa 417 Frauen müssten H-IIV erhalten, um einen neuen Fall von AD zu verhindern. Bei Männern wurde in der primären Per-Protokoll-Analyse kein signifikanter Unterschied beobachtet, obwohl in der Intention-to-Treat-Analyse während der späteren Nachuntersuchung ein geringeres Risiko festgestellt wurde, was auf geschlechtsabhängige Unterschiede in der Immunität hinweist. Frühere Studien deuten darauf hin, dass ältere Frauen tendenziell eine größere Immunität gegen Influenza und höhere unspezifische Auswirkungen haben als gleichaltrige Männer.

Das Risiko einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) stieg in einigen Analysen (insbesondere der ICD-oder-Medikamenten-Definition) im Zeitraum von 13 bis 24 Monaten nach der Nachbeobachtung an, bei strengeren Falldefinitionen jedoch nicht, möglicherweise aufgrund der hohen Fehlklassifizierungsverzerrung, die sich aus MCI-Fehldiagnosen in der Routinepraxis ergibt. Zur Veranschaulichung: Über 92 % der MCI-Fälle sind nicht in den Anspruchsdaten dokumentiert, während eine Studie zeigte, dass MCI in der Hälfte der Fälle in einer Medicare-Datenbank als Demenz kodiert wurde.

Als in dieser Kohorte die Wirkung einer saisonalen Wiederholungsimpfung beobachtet wurde, verringerte sich das AD-Risiko nach H-IIV für 27 Monate. Hier müssten 294 Personen geimpft werden, um einen einzigen neuen Fall von AD zu verhindern. Dies könnte vorläufig auf einen Nutzen einer regelmäßigen Wiederholungsimpfung hindeuten, obwohl die Wirkungsdauer nur geringfügig länger war als in der Primäranalyse.

In der Primäranalyse (pro Protokoll) gab es keinen signifikanten Risikounterschied zwischen Adjuvans und Standard-IIV, obwohl in der Intention-to-Treat-Analyse zu späteren Zeitpunkten ein geringeres AD-Risiko beobachtet wurde. Zusätzliche Analysen stützten diese Ergebnisse.

Das Studiendesign reduziert Verzerrungen, kann jedoch keine Kausalität beweisen

Die Studie nutzte eine große US-Schadensdatenbank zur Durchführung der TTE. Dabei wurden Hoch- und Standarddosis-IIVs anstelle von Geimpften mit Ungeimpften verglichen, wodurch Verzerrungen verringert und die Vergleichbarkeit zwischen den Gruppen verbessert wurden. Durch das Studiendesign wurden Folgeverluste und die Nichteinhaltung des Protokolls vermieden.

Eine Fehlklassifizierungsverzerrung ist sowohl für MCI als auch für AD wahrscheinlich. Diese Studie umfasste sowohl senile als auch nicht näher bezeichnete Demenz bei AD, um dies zu berücksichtigen. Ihr Ausschluss reduzierte die Zahl der AD-Fälle um 80 %. Darüber hinaus unterschied sich das AD-Risiko bei beiden IIV-Typen nicht. Dies könnte entweder auf eine umfassendere Schutzwirkung von IIV auf Demenz oder auf eine Fehlklassifizierung von AD zurückzuführen sein.

Da S-IIV im Vergleich zu H-IIV aufgrund der geringeren Schutzwirkung gegen Influenza mit einer höheren Mortalität verbunden ist, könnten fehlende Mortalitätsdaten das mit S-IIV verbundene AD-Risiko unterschätzen.

Weitere Einschränkungen sind der begrenzte Nachbeobachtungszeitraum, das Fehlen sozioökonomischer Daten und Daten zum Lebensstil sowie die Unterrepräsentation älterer Menschen in dieser Stichprobe.

Die Mechanismen, die Impfung und Neurodegeneration verbinden, bleiben unklar

Angesichts der verlängerten präklinischen Phase der Alzheimer-Krankheit sind Längsschnittstudien mit unterschiedlichen Proben unter Verwendung objektiver kognitiver Marker erforderlich, um die Langzeitwirkung der Grippeimpfung auf die neurologische und kognitive Gesundheit abzubilden. Auch die zugrunde liegenden Mechanismen müssen aufgedeckt werden. Studien sollen auch klären, ob solche Maßnahmen wirksam sind, sobald die MCI-Symptome einsetzen.

Eine solche Forschung könnte Strategien zur Verringerung der Belastung durch die Alzheimer-Krankheit liefern.

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Quellen: