Die Veränderung des Albumin:Kreatinin-Verhältnisses im Urin (UACR) und der Steigung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) sind Marker, die einzeln als Surrogate für das Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankung in klinischen Studien verwendet werden. Forscher haben kürzlich eine Strategie entwickelt, die Informationen aus den Behandlungseffekten auf die beiden kombiniert, um die Vorhersage der Behandlungseffekte auf die Behandlungsergebnisse zu verbessern. Ihre Forschung wird auf der ASN Kidney Week 2022 vom 3. bis 6. November präsentiert.
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Die Wissenschaftler verwendeten Daten aus 41 randomisierten kontrollierten Studien zum Fortschreiten chronischer Nierenerkrankungen, um ihre Strategie zu entwickeln, und wendeten die Ergebnisse dann auf das Design einer Phase-2-Studie an, um die Auswirkungen auf das Design (wie Stichprobengröße und Nachbeobachtungszeit) für die Verwendung von UACR-Änderungen zu bewerten und GFR-Steigung einzeln oder in Kombination.
Die Analyse ergab, dass in klinischen Phase-2-Studien mit Stichprobengrößen von 100–200 Patienten pro Arm oder Nachbeobachtungszeiten zwischen 1 und 2 Jahren die Kombination von UACR-Änderung und GFR-Steigung die Vorhersagen der Auswirkungen von Behandlungen auf klinische Endpunkte verbessert.
Derzeit werden die UACR-Änderung und die GFR-Steigung häufig als separate Endpunkte in Phase-2-Studien bewertet; Es ist jedoch nicht klar, wie die von diesen beiden Endpunkten bereitgestellten Informationen integriert werden sollen. Diese Arbeit stellt eine zweistufige Methodik vor, um dieses Problem anzugehen. Im ersten Schritt wird ein Bayes’sches Modell verwendet, um die Beziehungen zwischen den Behandlungseffekten auf UACR, GFR-Steigung und dem klinischen Endpunkt in früheren randomisierten Studien zu charakterisieren. Im zweiten Schritt wird dieses Modell verwendet, um eine einheitliche Schätzung der Wahrscheinlichkeit eines klinischen Nutzens basierend auf den geschätzten Auswirkungen der Behandlung auf die UACR-Veränderung und die GFR-Steigung in einer neuen Phase-2-Studie bereitzustellen.“
Tom Greene, PhD, korrespondierender Autor, University of Utah
Quelle:
Amerikanische Gesellschaft für Nephrologie
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