KinderMedizinische ForschungMedizinische StudienNews

Spezifisches Stammzellprotein, das am Wiederauftreten des Medulloblastoms beteiligt ist

Der bösartige Hirntumor vom Typ Medulloblastom kann therapieresistent werden, was zu einem Rückfall führen kann. Forscher der Universität Uppsala haben ein bestimmtes Protein entdeckt, das Tumorzellen ruhen lässt und unempfindlich gegen eine Strahlenbehandlung macht. Die Forschungsgruppe hofft, dass die Ergebnisse schließlich zu besseren Behandlungen für Kinder mit dem höchsten Rückfallrisiko führen könnten.

Das Medulloblastom ist der häufigste bösartige Hirntumor bei Kindern, der oft durch Operation, Bestrahlung und Chemotherapie geheilt werden kann. Aber eine bestimmte Art von Medulloblastom hat ein erhöhtes Risiko, gegen die Behandlung resistent zu werden. Dies führt zu Rezidiven, die stark mit einer erhöhten Sterblichkeit verbunden sind.

Biologische Faktoren

Dass bestimmte Krebszellen einer Behandlung entgehen können, deutet darauf hin, dass es in Krebszellen biologische Faktoren gibt, die ihre Widerstandsfähigkeit beispielsweise gegenüber Strahlung erhöhen können. In der vorliegenden Studie hat das Forscherteam gezeigt, dass sich bestimmte Zellen innerhalb der Tumormasse nicht so oft teilen wie andere Krebszellen, was sie weniger empfindlich gegenüber Bestrahlung macht. Sie fanden auch eine Anreicherung eines spezifischen Proteins, SOX9, in wiederkehrenden Proben von Patienten, die vor und nach einem Rückfall operiert worden waren. Sie vermuteten dann, dass SOX9 an dem Wiederholungsprozess beteiligt war.

Wir fanden heraus, dass ein Stammzellenprotein namens SOX9 mit hoher Aktivität in seltenen Zellen in den Tumoren vorhanden war und dass Zellen mit hoher SOX9-Aktivität ruhten. SOX9 schützte die ruhenden Krebszellen vor Strahlung, indem es vorübergehend ein anderes Protein hemmte, das sonst die Zellteilung fördert. In Experimenten, in denen wir SOX9 mit der genetischen Schere CRISPR/Cas9 ausgeschaltet haben, verloren Tumorzellen ihre Rückfallfähigkeit, was darauf hindeutet, dass SOX9 für diesen Prozess wichtig ist.“

Fredrik Swartling, Studienleiter, Universität Uppsala

In Tiermodellen, die einem Rückfall bei Patienten ähnelten, führte SOX9 zu einer erhöhten Migration und Metastasierung von Krebszellen in Bereichen innerhalb des Rückenmarks. Die Krebszellen wurden auch umprogrammiert, um der Erkennung durch das Immunsystem zu entgehen. Dies sind Faktoren, die einen Rückfall begünstigen könnten.

Siehe auch  Personen mit Abendchronotyp zeigen eine höhere Anfälligkeit für Angst und verwandte Störungen

Bioinformatische Analysen

Die Forscher untersuchten weiter, wie Substanzen, die SOX9 hemmen, die Entwicklung von Rückfällen in Tiermodellen beeinflussten. Mithilfe von bioinformatischen Analysen entdeckten sie einige Medikamente, die für andere Behandlungen verwendet werden und unerwarteterweise eine unterdrückende Wirkung auf SOX9 bei Rückfällen hatten.

„Wir hoffen, dass unsere Entdeckung zu spezifischeren Behandlungen gegen diese SOX9-positiven, sich langsam teilenden Krebszellen führen könnte. Schließlich könnte sie die Möglichkeiten verbessern, Kinder mit Medulloblastom zu behandeln, die das höchste Rückfallrisiko haben“, sagt Anna Borgenvik, Postdoc in der Forschungsgruppe, die die Behandlungsstudien auf der Grundlage der von Holger Weishaupt, einem Forscher im Team, entwickelten bioinformatischen Analysen durchführte.

Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit dem Preclinical Cancer Treatment Center, einer von SciLifeLab und der Universität Uppsala gesponserten Piloteinrichtung, durchgeführt.

Finanzielle Unterstützung erhielt es von der Swedish Childhood Cancer Foundation, der Swedish Cancer Society, dem Swedish Research Council, der Swedish Society of Medicine, der Swedish Brain Foundation, dem European Research Council – Horizon 2020, der Ragnar Söderberg’s Foundation und der Worldwide Cancer Research .

Quelle:

Universität Uppsala

Referenz:

Borgenvik, A., et al. (2022) Ruhende SOX9-positive Zellen erleichtern das MYC-gesteuerte Wiederauftreten des Medulloblastoms. Krebsforschung. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.


Unsere Beiträge kommen von Autoren der Universitäten und Forschungszentren aus der ganzen Welt. Wir geben Ratschläge und Informationen. Jede Beschwerde und Krankheit kann individuelle Behandlungsmöglichkeiten erfodern, sowie Wechselwirkungen der Medikamente hervorrufen. Konsultieren Sie unbedingt immer einen Arzt, bevor Sie etwas tun, worin Sie nicht geschult sind.

Ähnliche Artikel

Schaltfläche "Zurück zum Anfang"

Adblocker erkannt

Bitte schalten Sie den Adblocker aus. Wir finanzieren mit unaufdringlichen Bannern unsere Arbeit, damit Sie kostenlose Bildung erhalten.