Blutdruckmedikament steigert die Wirksamkeit der Krebstherapie

In einer neuen Studie des Dartmouth Cancer Centers (DCC), geleitet von dem klinischen Forscher Tyler J. Curiel, MD, MPH, FACP, fanden die Wissenschaftler heraus, dass das von der FDA zugelassene Blutdruckmedikament Telmisartan die krebsbekämpfende Wirkung der zielgerichteten Therapie Olaparib erheblich verstärken kann, wodurch die Anwendung für viel mehr Patienten ausgeweitet werden könnte. Die Ergebnisse wurden neu im The Journal for ImmunoTherapy of Cancer veröffentlicht.

Diese Studie zeigt, dass ein häufiges, sicheres, verträgliches, praktisches und kostengünstiges Medikament die Wirksamkeit einer wichtigen Klasse von Krebsbehandlungen erheblich verbessern kann.

Tyler J. Curiel, MD, MPH, leitender und verantwortlicher Autor der Studie

Erweiterung der Anwendung von PARP-Hemmern

PARP-Hemmer wie Olaparib nutzen Schwächen in der DNA-Reparatur mancher Krebszellen aus. Diese Medikamente sind besonders effektiv bei Tumoren mit defekter homologer Rekombination in der DNA-Reparatur, wie etwa bei Genmutationen in BRCA. Viele Tumoren zeigen jedoch diese Defekte nicht, was die Anzahl der Patienten, die von PARP-Hemmern profitieren können, begrenzt. Außerdem entwickeln die meisten Krebserkrankungen schließlich eine Resistenz gegen PARP-Hemmer.

Das Team von Curiel stellte fest, dass Telmisartan Tumore anfälliger für PARP-Hemmer machen kann, selbst wenn ihnen die spezifischen DNA-Reparaturdefekte fehlen, die normalerweise die Wirksamkeit von PARP-Hemmern gewährleisten.

In vorklinischen Studien erhöhte Telmisartan den DNA-Schaden in Tumorzellen, wenn es zusammen mit Olaparib angewendet wurde, und löste starke immunstimulierende Signale aus. Genau genommen steigerte die Kombination die Produktion von Typ-I-Interferonen – Molekülen, die dem Immunsystem helfen, Krebs zu erkennen und anzugreifen.

„Diese Immunaktivierung scheint ein entscheidender Grund zu sein, warum die Kombination so gut funktioniert“, sagte Curiel.

Ein einzigartiger Effekt unter den Blutdruckmedikamenten

Telmisartan gehört zur Klasse der Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB), die häufig zur Behandlung von Bluthochdruck verschrieben werden. Die DCC-Studie fand heraus, dass die krebserzeugenden Effekte unter allen getesteten ARBs einzigartig für Telmisartan waren.

Das Medikament senkte zudem die Konzentrationen von PD-L1 in Tumorzellen – ein Protein, das Krebs nutzt, um sich vor dem Immunsystem zu verstecken – und erhöhte dadurch sein therapeutisches Potenzial.

„Telmisartan hat mehrere ausgeprägte anticancer-Effekte, die zusammen mit zielgerichteter Therapie Tumore bei verschiedenen Behandlungsmethoden ansprechender machen könnten“, sagte Curiel. „Wir haben in dieser Studie die verbesserte Wirksamkeit bei PARP-Hemmern gezeigt, aber wir haben auch gute Daten, die zeigen, dass Telmisartan die Wirksamkeit von verschiedenen Chemotherapie-Klassen und Immuntherapien bei vielen anderen Krebsarten durch verwandte Mechanismen verbessert.“

Schneller Übergang zu klinischen Studien

Telmisartan ist oral bioverfügbar, sicher und gut verträglich, selbst von Personen ohne Bluthochdruck, was es zu einem idealen Kandidaten für die klinische Anwendung macht. Curiel und Kollegen am DCC testen bereits die Strategie bei Patienten in zwei laufenden klinischen Studien.

Eine Studie untersucht die Kombination bei Männern mit metastasierendem, kastrationsresistentem Prostatakrebs. Der erste Patient, der an der Studie teilnahm, hatte eine, wie Curiel sie beschrieb, außergewöhnliche Reaktion auf die Behandlung. Die zweite Studie betrifft platinresistenten Eierstockkrebs, der gerade seinen ersten Patienten eingeschrieben hat.

„Wir sind ermutigt von dem, was wir bisher sehen“, sagte Curiel. „Unser Ziel ist es, herauszufinden, ob dieser kombinierte Ansatz mehr Patienten helfen kann, von einer größeren Wirksamkeit von PARP-Hemmern und anderen Krebstherapien zu profitieren und möglicherweise die Resistenz gegen diese Medikamente zu überwinden.“

Die Unterstützung durch den Guyre Fonds und den Gmelich Fonds am DCC war entscheidend, um diese Studien abzuschließen und die klinischen Studien zu starten.

Quellen: