Dr. Donald Kohn und die erste genehmigte Gentherapie in den USA
Dr. Donald Kohn entwickelt seit über 30 Jahren Gentherapien für seltene Kinderkrankheiten mit Immunstörungen. In dieser Woche endete seine Rolle in einer klinischen Studie mit der ersten Gentherapie, die jemals von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) genehmigt wurde, für schwere Leukozytenadhäsionsdefizienz-I. Diese genetische Erkrankung ist durch wiederkehrende Infektionen und oft frühen Tod gekennzeichnet.
Diese seltene Kinderkrankheit betrifft weltweit schätzungsweise eines von einer Million Kindern. Mutationen im ITGB2-Gen stören die normale Funktion von zwei Proteinen – CD11 und CD18 -, die zusammenarbeiten, um weißen Blutkörperchen zu helfen, Infektionen zu erreichen und darauf zu reagieren. Wenn dieser Prozess gestört ist, werden Kinder anfällig für wiederkehrende, lebensbedrohliche bakterielle und pilzliche Infektionen. Ohne Behandlung ist ein Überleben über die Kindheit hinaus selten.
Die Genehmigung der Therapie, die unter dem Namen Kresladi vermarktet wird, basierte auf den Ergebnissen einer klinischen Studie, die von Dr. Kohn am UCLA (University of California, Los Angeles) geleitet wurde. Er ist Mitglied des Eli und Edythe Broad Centers für regenerative Medizin und Stammzellforschung.
„Es war unglaublich bedeutend, diese Patienten jährlich bei ihren Nachsorgeuntersuchungen zu sehen und zu erleben, dass sie nicht mehr mit lebensbedrohlichen Infektionen kämpfen“, sagte Dr. Kohn.
In der Studie wurden neun Patienten im Alter von 5 Monaten bis 9 Jahren mit schwerer LAD-I aus der ganzen Welt aufgenommen. Die kleine Gruppe spiegelt die Seltenheit dieser Erkrankung wider. Von den neun Patienten wurden sechs vom UCLA-Team eingeschlossen und behandelt; drei wurden in London und Spanien behandelt.
Die klinische Studie wurde durch eine Zusammenarbeit zwischen den Forschern der UCLA und Rocket Pharmaceuticals durchgeführt, die die Studie finanzierte.
Eine Gentherapie mit eigenen Zellen der Patienten
Die einmalige Gentherapie funktioniert, indem eine gesunde Kopie des ITGB2-Gens in die Blutstammzellen jedes Kindes eingebracht wird. Anschließend werden diese Zellen dem Kind wieder zugeführt, sodass der Körper funktionale Immunzellen produzieren kann, um Infektionen zu bekämpfen und Wunden schneller zu heilen. Die Verwendung der eigenen Zellen der Patienten umgeht das Risiko einer Abstoßung des Immunsystems, das mit Spenderzellen verbunden ist, sowie das Risiko einer Graft-vs.-Host-Erkrankung.
„Wir haben festgestellt, dass die Therapie für die behandelten Patienten mit weniger kurz- und langfristigen toxischen Nebenwirkungen verbunden ist als die, die oft mit einer Knochenmarktransplantation verbunden sind, die viel mehr Chemotherapie und immunsuppressive Medikamente vor und nach der Transplantation erfordert“, sagte Dr. Kohn.
Dr. Donald Kohn, Mitglied des Eli und Edythe Broad Centers für regenerative Medizin und Stammzellforschung
Alle neun Studienpatienten überlebten ohne die Notwendigkeit einer Knochenmarktransplantation, und es wurden keine Fälle von Transplantationsversagen oder Immunabwehr gemeldet. Wichtig ist, dass die Daten eine signifikante Verringerung schwerer Infektionen zeigten, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten.
Die hohen weißen Blutkörperchenwerte der Kinder vor der Behandlung, auch bekannt als Leukozytose, verbesserten sich kontinuierlich, und die Forscher beobachteten eine anhaltende Präsenz des therapeutischen Gens sowie einen Anstieg der CD18- und CD11a-Expression, die für die Funktion des Immunsystems entscheidend ist.
Von jahrzehntelanger Forschung zur FDA-Genehmigung
Diese Nachricht stellt einen wichtigen Meilenstein für Kohn dar, der über drei Jahrzehnten Gentherapien für Immunerkrankungen entwickelt und getestet hat. Kresladi wird die erste Therapie sein, an der Kohn beteiligt war, die FDA-genehmigt wurde – ein entscheidender Schritt, um sicherzustellen, dass die Therapie die Patienten erreicht, die sie benötigen.
Die Therapie wurde von Rocket Pharmaceuticals entwickelt und wird voraussichtlich über spezialisierte Behandlungszentren verfügbar sein, die Erfahrung mit ex vivo Gentherapie-Prozeduren haben. Die Bestätigung des klinischen Nutzens wird auf der Auswertung langfristiger Follow-up-Daten von behandelten Patienten in der klinischen Studie und über ein Nachverzeichnis nach der Markteinführung beruhen.
Die Genehmigung ist auch ein bedeutender Erfolg für das California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), eine kalifornische staatliche Agentur, die die Forschung zu Stammzellen und Gentherapien finanziert. CIRM wurde 2004 gegründet, um Stammzelltherapien zu beschleunigen, und hat die klinischen Studien für die Gentherapie in Zusammenarbeit mit Rocket mitfinanziert. Nun wird die erste FDA-Genehmigung gefeiert, die durch ihre Unterstützung möglich wurde.
Kohn ist optimistisch, dass diese Genehmigung weitere Unternehmen dazu ermutigen wird, Behandlungen für andere seltene Krankheiten zu entwickeln. Er führt klinische Studien durch, um eine Behandlung für eine weitere tödliche Immunerkrankung namens ADA-SCID zu testen, die eine adenosine deaminase-mangelnde schwere kombinierte Immundefizienz ist. Die Ergebnisse sind ebenfalls vielversprechend – langfristige Follow-up-Daten, die im NEJM im Oktober 2025 veröffentlicht wurden, zeigten eine Erfolgsquote von 95 % bei den 62 behandelten Kindern, ohne dass schwerwiegende Komplikationen berichtet wurden.
„Hoffentlich wird eine Genehmigung wie diese andere Unternehmen ermutigen, in solche Therapien zu investieren und zu erkennen, dass es einen Weg gibt, diese kommerziell verfügbar zu machen“, sagte Kohn. „Wir haben einen Punkt erreicht, an dem nicht die Wissenschaft die Verfügbarkeit weiterer Therapien begrenzt, sondern vielmehr die kommerzielle Investition. Das könnte dazu beitragen, den Kurs zu ändern.“
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