أهلية لقاح القوباء المنطقية تقلل من خطر الإصابة بالخرف لدى كبار السن

أهلية لقاح القوباء المنطقية تقلل من خطر الإصابة بالخرف لدى كبار السن

وفي تجربة طبيعية قوية باستخدام البيانات الصحية الأسترالية، وجد الباحثون أن الأهلية للحصول على لقاح بيلتروك يمكن أن تقلل من تشخيص الخرف وتعزز حالة الاستراتيجيات الوقائية في صحة الدماغ.

وفي دراسة نشرت مؤخرا فيJAMA (مجلة الجمعية الطبية الأمريكية)حدد فريق دولي من الباحثين ما إذا كانت أهلية الحصول على لقاحات الهربس النطاقي (HZ) (الفيروس الذي يسبب القوباء المنطقية) بناءً على تاريخ الميلاد تؤثر على احتمالية تلقي تشخيص جديد للخرف (فقدان الذاكرة ومشاكل التفكير).

خلفية

يؤثر الخرف على أكثر من 55 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ويمثل أزمة صحية عامة متنامية. في حين أن العمر يظل عامل الخطر الأقوى، إلا أن العدوى يمكن أن تلعب أيضًا دورًا. هناك علاقة لا لبس فيها بين هرتز والخرف. ينتج HZ عن إعادة تنشيط الفيروس النطاقي الحماقي، وهو فيروس عصبي يمكن أن يؤثر على الجهاز العصبي المركزي. التطعيم ضد HZ قد لا يمنع القوباء المنطقية فحسب، بل قد يؤدي أيضًا إلى خطر بسيط للإصابة بالخرف، ربما من خلال تعديل المناعة. وقد وجدت شبه تجربة سابقة في ويلز هذا الارتباط، ولكن تكراره ضروري عبر مجموعات سكانية وأنظمة صحية مختلفة. هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتحقق من صحة هذه النتائج على مستوى العالم.

حول الدراسة

للتأكد من أن النتيجة كانت خاصة بالخرف، قام الباحثون بفحص ما إذا كانت أهلية اللقاح تؤثر على 15 حالة شائعة أخرى، مثل أمراض القلب أو مرض السكري. ولم يظهر أي تأثير كبير على هذه التشخيصات.

استخدمت الدراسة الحالية تصميمًا شبه تجريبي سهل تقديم الرعاية الأولية إلى 65 ممارسًا عامًا في جميع أنحاء أستراليا باستخدام أقلام المعلوماتية الصحية. استخدم التحليل عتبة الأهلية الطبيعية التي أنشأها برنامج التحصين الوطني، والذي قدم في 1 نوفمبر 2016 لقاح التوهين الحي (زوستافاكس) مجانًا للأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 70 و79 عامًا. تم تحديد الأهلية حسب تاريخ الميلاد: الأشخاص الذين ولدوا في 2 نوفمبر 1936 أو بعده كانوا مؤهلين، في حين أن أولئك الذين ولدوا قبل ذلك لم يكونوا مؤهلين. سمح هذا الإعداد بإجراء مقارنة بين المجموعات التي كانت متطابقة تقريبًا في العمر والصحة الأساسية وتختلف بشكل أساسي في الوصول إلى اللقاح.

تضمنت سجلات المرضى التاريخ التشخيصي والتطعيمات والوصفات الطبية والتفاصيل الديموغرافية. تم ترميز تواريخ الميلاد أسبوعيًا وتم تحديد جميع التشخيصات، بما في ذلك الخرف، باستخدام حقول النص المفتوحة المقدمة من قبل الأطباء العامين. تم تضمين المرضى الذين تبلغ أعمارهم 50 عامًا أو أكثر اعتبارًا من 1 نوفمبر 2016 ولديهم زيارة سريرية واحدة على الأقل بين عامي 1993 و2024.

وكانت النتيجة الأولية هي أول تشخيص مسجل للخرف خلال 7.4 سنوات من المتابعة. كان العبء الرئيسي هو أهلية التطعيم ضد HZ بناءً على تاريخ الميلاد. ركز التحليل الإحصائي على انقطاع الانحدار (RD) ومقارنة الأفراد الذين ولدوا قبل وبعد عتبة الأهلية. تتحكم هذه الطريقة في كل من المتغيرات الملحوظة وغير الملحوظة على افتراض عدم وجود تغييرات مفاجئة بخلاف حالة التطعيم. استخدمت التحليلات الثانوية نماذج الوقت حتى الحدث، بما في ذلك وقت الفشل المتسارع وتحليلات بقاء كابلان ماير، بالإضافة إلى اختبارات القوة عبر عروض النطاق الترددي المتعددة واستراتيجيات النمذجة. تم إجراء جميع التحليلات باستخدام برنامج R الإحصائي.

من المهم ملاحظة أن التأثير الذي تم قياسه في هذه الدراسة هو الأهلية للحصول على التطعيم HZ وليس الاستلام المؤكد للقاح، حيث من المحتمل أن تخضع حالة التطعيم لبيانات الرعاية الأولية المستخدمة. وبسبب هذا النقص في الإبلاغ، لم يحاول مؤلفو الدراسة تقدير تأثير عدم تلقي اللقاح، لأن هذا قد يبالغ في تقدير النتائج.

بالإضافة إلى ذلك، تم اختيار مجتمع الدراسة من الممارسات التي وافقت على المشاركة واستخدام منصة Pencs، وبالتالي فإن البيانات لا تمثل بشكل كامل جميع مرضى الرعاية الأولية الأسترالية. تقدير التأثير هو أيضًا "محلي" وينطبق بشكل أكثر وضوحًا على الأفراد الذين كانت أعمارهم تتراوح بين 79 إلى 80 عامًا تقريبًا في وقت بدء برنامج التطعيم HZ.

التأثير الوقائي الملحوظ في هذه الدراسة خاص باللقاح الحي هرتز (زوستافاكس)، حيث لم يكن اللقاح المؤتلف الأحدث (شينجريكس) متاحًا على نطاق واسع في أستراليا خلال فترة الدراسة.

نتائج الدراسة

وأكدت الدراسة أن التأثير لم يكن مجرد حظ إحصائي مرتبط بالسنة، حيث وجدت نفس طريقة التحليل لتواريخ الميلاد في السنوات المحيطة (1933-1935، 1937-1939) أن تاريخ أهلية اللقاح الفعلي لعام 1936 فقط هو الذي أظهر ارتباطًا كبيرًا بانخفاض معدلات الخرف.

تم تحليل البيانات من 101219 مريضًا، مع التركيز على 18402 مريضًا ولدوا خلال 482 أسبوعًا من عتبة الأهلية في 2 نوفمبر 1936. كان متوسط ​​العمر في هذه المجموعة الفرعية 77 عامًا، وكان 54.3% من المشاركين من النساء. ارتفعت احتمالية تلقي لقاح HZ من 6.5% بين الأفراد غير المؤهلين إلى 30.2% بين الأفراد المؤهلين، مما يؤكد أن تاريخ الحكومة يميز بشكل فعال بين التعرض للقاح.

الأهم من ذلك، أنه لم تتم ملاحظة أي فروق في الحالة الصحية السابقة، أو تلقي الخدمات الوقائية الأخرى، أو عوامل خطر الإصابة بالخرف أعلى من عتبة الأهلية لدعم صحة التجربة الطبيعية. أظهر تحليل انقطاع الانحدار أن الأهلية للحصول على التطعيم هرتز أدت إلى انخفاض ملحوظ إحصائيًا قدره 1.8 نقطة مئوية في احتمال تشخيص جديد للخرف على مدى 7.4 سنوات (فاصل الثقة 95٪: 0.4 إلى 3.3؛ ع = 0.01). كانت التأثيرات الوقائية متسقة عبر فترات المتابعة البديلة والسماح ومواصفات النموذج.

دعمت المراجعات الإضافية، بما في ذلك تلك التي تقتصر على مستخدمي الرعاية الأولية المتكررين ونماذج الوقت حتى الحدث، النتائج الأولية. ولم تتم ملاحظة أي آثار على التشخيصات الشائعة الأخرى أو السلوكيات الصحية الوقائية، مما يشير إلى أن النتيجة كانت خاصة بالخرف. أسفر البحث المقارن باستخدام مجموعة إضافية غير مؤهلة عن حجم تأثير مماثل قدره 1.5 نقطة مئوية. أظهرت مخططات كابلان ماير ومنحنيات الإصابة التراكمية أيضًا تأخر ظهور الخرف لدى المؤهلين للتطعيم.

خلصت الدراسة إلى الارتباك من خلال التأكيد على عدم استخدام أي تدخلات أخرى نفس قاعدة أهلية تاريخ الميلاد وإظهار أن التأثير على عتبة الولادة لعام 1936 كان فريدًا. ولم تظهر التحليلات التي نقلت العتبة إلى السنوات القريبة تأثيرًا مماثلاً، مما يؤكد صحة التفسير السببي.

من المهم أيضًا ملاحظة أن تشخيص الخرف لا يتم أخذه في الاعتبار بشكل أساسي في بيانات الرعاية الأولية التي تم تحليلها. على سبيل المثال، تم تشخيص إصابة حوالي 1.4% فقط من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا في مجموعة بيانات Pens بالخرف، مقارنة بانتشار يقدر بنحو 8.4% بين عامة السكان الأستراليين. ويعني هذا التشخيص الناقص أن حجم التأثير المطلق الملحوظ قد لا يعكس بشكل كامل تأثير التطعيم هرتز على خطر الإصابة بالخرف في عموم السكان.

توفر هذه النتائج، بالإضافة إلى أبحاث مماثلة من ويلز، أدلة ثابتة ومقنعة على أن لقاح HZ يمكن أن يساعد في منع أو تأخير ظهور الخرف.

الاستنتاجات

في الختام، أظهرت هذه الدراسة أن الأفراد المؤهلين للحصول على تطعيم هرتز المجاني كانوا أقل عرضة بشكل ملحوظ لتشخيص الإصابة بالخرف بناءً على تاريخ ميلادهم خلال فترة متابعة قدرها 7.4 سنوات. وقد أتاح استخدام التصميم شبه التجريبي إجراء مقارنة بين مجموعات متطابقة تقريبًا، مما قلل من الإرباك وقدم استدلالًا سببيًا أقوى من الدراسات الرصدية التقليدية. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانية التطعيم ضد HZ كتدخل فعال من حيث التكلفة للوقاية من الخرف. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات على مجموعات سكانية إضافية، فضلا عن البحوث الآلية والسريرية، لاستكشاف المسارات البيولوجية، والتعميم، والآثار السياسية لهذه النتائج الواعدة.

مصادر: