Допустимостта на ваксината срещу херпес зостер намалява риска от деменция при възрастни хора

Допустимостта на ваксината срещу херпес зостер намалява риска от деменция при възрастни хора

В мощен естествен експеримент, използващ австралийски здравни данни, изследователите откриха, че допустимостта за ваксината Beltrock може да намали диагнозите на деменция и да засили аргументите за превантивни стратегии за здравето на мозъка.

В наскоро публикувано проучване вJAMA (списание на Американската медицинска асоциация)Международен екип от изследователи определи дали допустимостта за ваксинации срещу херпес зостер (HZ) (вирус, който причинява херпес зостер) въз основа на датата на раждане влияе върху вероятността от получаване на нова диагноза деменция (загуба на паметта и проблеми с мисленето).

фон

Деменцията засяга над 55 милиона души по света и представлява нарастваща криза на общественото здраве. Докато възрастта остава най-силният рисков фактор, инфекциите също могат да играят роля. Съществува несъмнена връзка между HZ и деменцията. HZ е резултат от реактивиране на вируса варицела-зостер, невротропен вирус, който може да засегне централната нервна система. Ваксинирането срещу HZ може не само да предотврати херпес зостер, но и малък риск от деменция, вероятно чрез имунна модулация. Предишен квази-експеримент в Уелс установи тази връзка, но репликацията е от съществено значение за различни популации и здравни системи. Необходими са допълнителни изследвания, за да се валидират тези резултати в световен мащаб.

Относно изследването

За да гарантират, че откритието е специфично за деменцията, изследователите провериха дали допустимостта на ваксината засяга 15 други често срещани състояния, като сърдечни заболявания или диабет. Не показва значително въздействие върху тези диагнози.

Настоящото проучване използва квази-експериментален дизайн, който улеснява предоставянето на първична медицинска помощ на 65 общопрактикуващи лекари в цяла Австралия, използвайки писалките за здравна информатика. Анализът използва естествен праг за допустимост, създаден от Националната имунизационна програма, която на 1 ноември 2016 г. предложи живата атенюираща ваксина (Zostavax) безплатно на лица на възраст от 70 до 79 години. Допустимостта се определяше според датата на раждане: хората, родени на или след 2 ноември 1936 г., отговаряха на условията, докато родените преди това не бяха. Тази настройка позволява сравнение между групи, които са почти идентични по възраст и изходно здравословно състояние и се различават основно по достъпа до ваксина.

Записите на пациентите включват диагностична история, ваксинации, предписания и демографски данни. Датите на раждане бяха кодирани всяка седмица и всички диагнози, включително деменция, бяха идентифицирани с помощта на отворени текстови полета, предоставени от личните лекари. Включени са пациенти на възраст 50 или повече години към 1 ноември 2016 г. и с поне едно клинично посещение между 1993 и 2024 г.

Първичният резултат е първата регистрирана диагноза деменция по време на 7,4 години проследяване. Основната тежест беше допустимостта за HZ ваксинация въз основа на датата на раждане. Статистическият анализ се фокусира върху прекъсването на регресията (RD) и сравнява индивиди, родени точно преди и след прага на допустимост. Този метод контролира както наблюдаваните, така и ненаблюдаваните променливи, като се предполага, че няма внезапни промени, различни от статуса на ваксинация. Вторичните анализи използваха модели от време до събитие, включително ускорено време на повреда и анализи на оцеляването на Kaplan-Meier, както и проверки на устойчивостта в множество честотни ленти и стратегии за моделиране. Всички анализи бяха извършени с помощта на R статистически софтуер.

Важно е да се отбележи, че ефектът, измерен в това проучване, е за допустимост за ваксинация срещу HZ, а не за потвърдено получаване на ваксината, тъй като ваксинационният статус вероятно зависи от използваните данни от първичната медицинска помощ. Поради това недостатъчно докладване авторите на изследването не са се опитали да оценят въздействието от неприемането на ваксината, тъй като това може да надценява резултатите.

В допълнение, изследваната популация е извлечена от практики, които са се съгласили да участват и да използват платформата Pencs, така че данните не са напълно представителни за всички австралийски пациенти от първичната медицинска помощ. Оценката на ефекта също е „локална“ и се прилага най-ясно за индивиди, които са били приблизително на възраст от 79 до 80 години по време на началото на програмата за ваксиниране на HZ.

Защитният ефект, наблюдаван в това проучване, е специфичен за живата Hz ваксина (Zostavax), тъй като по-новата рекомбинантна ваксина (Shingrix) не беше широко достъпна в Австралия по време на периода на изследването.

Резултати от изследването

Проучването потвърди, че ефектът не е просто статистическа случайност, свързана с годината, тъй като същият метод за анализ на датите на раждане през следващите години (1933-1935, 1937-1939) установи, че само действителната дата за допустимост на ваксината от 1936 г. показва значителна връзка с по-ниските нива на деменция.

Бяха анализирани данни от 101 219 пациенти, фокусирани върху 18 402 пациенти, родени в рамките на 482 седмици от 2 ноември 1936 г. прагът за допустимост. Средната възраст в тази подгрупа е 77 години, като 54,3% от участниците са жени. Вероятността за получаване на HZ ваксина се увеличи от 6,5% сред лицата, които не отговарят на условията, до 30,2% сред лицата, отговарящи на условията, което потвърждава, че правителствената дата ефективно диференцира експозицията на ваксина.

Важно е, че не са наблюдавани разлики в предишния здравен статус, получаването на други превантивни услуги или рисковите фактори за деменция над прага на допустимост, за да се подкрепи валидността на естествения експеримент. Регресионният анализ на прекъсването показа, че допустимостта за ваксинация срещу Hz е довела до статистически значимо намаление от 1,8 процентни пункта на вероятността от нова диагноза деменция за 7,4 години (95% доверителен интервал: 0,4 до 3,3; p = 0,01). Защитните ефекти бяха последователни при алтернативни продължителности на проследяване, гратисни срокове и спецификации на модела.

Допълнителни прегледи, включително тези, ограничени до чести потребители на първична медицинска помощ и модели от време до събитие, подкрепиха първичните констатации. Не са наблюдавани ефекти върху други често срещани диагнози или превантивно здравословно поведение, което показва, че резултатът е специфичен за деменция. Сравнителният RD с използване на допълнителна недопустима кохорта дава подобен размер на ефекта от 1,5 процентни пункта. Диаграмите на Каплан-Майер и кумулативните криви на заболеваемост допълнително демонстрират забавеното начало на деменция при тези, които отговарят на условията за ваксинация.

Проучването заключава объркването, като потвърждава, че нито една друга интервенция не използва същото правило за допустимост за дата на раждане и показва, че ефектът върху прага на раждане от 1936 г. е уникален. Анализите, които преместиха прага до близките години, не показаха подобен ефект, което допълнително потвърждава причинно-следствената интерпретация.

Също така е важно да се отбележи, че диагнозите на деменция по същество не се разглеждат достатъчно в анализираните данни за първичната медицинска помощ. Например, само около 1,4% от пациентите на възраст над 65 години в набора от данни на Pens са имали диагноза деменция, в сравнение с приблизително 8,4% разпространение в общото австралийско население. Тази недостатъчна диагноза означава, че наблюдаваният абсолютен размер на ефекта може да не отразява напълно влиянието на Hz ваксинацията върху риска от деменция в по-широката популация.

Тези резултати, комбинирани с подобни изследвания от Уелс, предоставят последователни и убедителни доказателства, че HZ ваксинацията може да помогне за предотвратяване или забавяне на появата на деменция.

Изводи

В заключение, това проучване показа, че хората, отговарящи на условията за безплатна Hz ваксинация, са значително по-малко вероятно да бъдат диагностицирани с деменция въз основа на датата си на раждане за период на проследяване от 7,4 години. Използването на квази-експериментален дизайн даде възможност за сравнение между почти идентични групи, свеждайки до минимум объркването и осигурявайки по-силно причинно-следствено заключение от традиционните наблюдателни изследвания. Тези констатации подчертават потенциала за HZ ваксинация като рентабилна интервенция за превенция на деменция. Необходими са обаче по-нататъшни проучвания в допълнителни популации, както и механични и клинични изследвания, за да се изследват биологичните пътища, възможността за обобщаване и политическите последици от тези обещаващи открития.

източници: