Vhodnost vakcíny proti pásovému oparu snižuje riziko demence u starších dospělých

Vhodnost vakcíny proti pásovému oparu snižuje riziko demence u starších dospělých

V silném přírodním experimentu využívajícím australská zdravotní data vědci zjistili, že způsobilost pro vakcínu Beltrock může snížit diagnózy demence a posílit argumenty pro preventivní strategie v oblasti zdraví mozku.

V nedávno publikované studii vJAMA (Journal of the American Medical Association)Mezinárodní tým výzkumníků určil, zda způsobilost pro očkování proti herpes zoster (HZ) (virus způsobující pásový opar) na základě data narození ovlivnila pravděpodobnost obdržení nové diagnózy demence (ztráta paměti a problémy s myšlením).

pozadí

Demence postihuje více než 55 milionů lidí na celém světě a představuje rostoucí krizi veřejného zdraví. Zatímco věk zůstává nejsilnějším rizikovým faktorem, svou roli mohou hrát i infekce. Mezi HZ a demencí existuje neomylná souvislost. HZ je výsledkem reaktivace viru varicella-zoster, neurotropního viru, který může ovlivnit centrální nervový systém. Očkování proti HZ může nejen zabránit pásovému oparu, ale také malému riziku demence, pravděpodobně prostřednictvím imunitní modulace. Předchozí kvaziexperiment ve Walesu našel tuto souvislost, ale replikace je nezbytná napříč různými populacemi a zdravotními systémy. K celosvětovému ověření těchto výsledků je zapotřebí další výzkum.

O studiu

Aby se zajistilo, že nález je specifický pro demenci, vědci zkontrolovali, zda způsobilost vakcíny ovlivnila 15 dalších běžných onemocnění, jako jsou srdeční choroby nebo cukrovka. Nevykazoval žádný významný dopad na tyto diagnózy.

Tato studie použila kvazi-experimentální design, který usnadnil poskytování primární péče 65 praktickým lékařům v celé Austrálii pomocí per pro zdravotní informatiku. Při analýze byl použit přirozený práh způsobilosti vytvořený Národním imunizačním programem, který k 1. listopadu 2016 nabídl zdarma živou atenuační vakcínu (Zostavax) osobám ve věku 70 až 79 let. Způsobilost byla určena podle data narození: osoby narozené 2. listopadu 1936 nebo později byly způsobilé, zatímco ti, kteří se narodili dříve, nikoli. Toto nastavení umožnilo srovnání mezi skupinami, které byly téměř identické ve věku a výchozím zdravotním stavu a lišily se především v přístupu k vakcíně.

Záznamy pacientů zahrnovaly diagnostickou historii, očkování, recepty a demografické údaje. Data narození byla kódována každý týden a všechny diagnózy, včetně demence, byly identifikovány pomocí otevřených textových polí poskytovaných praktickými lékaři. Byli zahrnuti pacienti ve věku 50 let nebo starší k 1. listopadu 2016 s alespoň jednou klinickou návštěvou v letech 1993 až 2024.

Primárním výstupem byla první zaznamenaná diagnóza demence během 7,4 let sledování. Hlavní zátěží byla způsobilost k očkování proti HZ podle data narození. Statistická analýza se zaměřila na regresní diskontinuitu (RD) a porovnávala jedince narozené těsně před a po prahu způsobilosti. Tato metoda kontroluje pozorované i nepozorované proměnné za předpokladu, že nedochází k žádným náhlým změnám kromě stavu očkování. Sekundární analýzy používaly modely doby do události, včetně zrychlené doby selhání a Kaplan-Meierovy analýzy přežití, stejně jako kontroly robustnosti napříč různými šířkami pásma a strategiemi modelování. Všechny analýzy byly provedeny pomocí R statistického softwaru.

Je důležité poznamenat, že účinek měřený v této studii se týká způsobilosti k očkování proti HZ, a nikoli potvrzeného přijetí vakcíny, protože stav očkování pravděpodobně závisí na použitých datech primární péče. Kvůli tomuto nedostatečnému hlášení se autoři studie nepokusili odhadnout dopad nepřijetí vakcíny, protože by to mohlo nadhodnocovat výsledky.

Kromě toho byla studovaná populace získána z praktik, které souhlasily s účastí a používáním platformy Pencs, takže data nejsou plně reprezentativní pro všechny australské pacienty primární péče. Odhad účinku je také „lokální“ a nejzřetelněji se vztahuje na jedince, kterým bylo v době zahájení programu očkování proti HZ přibližně 79 až 80 let.

Ochranný účinek pozorovaný v této studii je specifický pro živou Hz vakcínu (Zostavax), protože novější rekombinantní vakcína (Shingrix) nebyla v Austrálii během období studie široce dostupná.

Výsledky studie

Studie potvrdila, že tento účinek nebyl jen statistickou náhodou spojenou s rokem, protože stejná metoda analýzy dat narození v okolních letech (1933-1935, 1937-1939) zjistila, že pouze datum skutečné způsobilosti vakcíny v roce 1936 vykazovalo významnou souvislost s nižší mírou demence.

Byla analyzována data od 101 219 pacientů se zaměřením na 18 402 pacientů narozených do 482 týdnů od prahu způsobilosti 2. listopadu 1936. Průměrný věk v této podskupině byl 77 let, přičemž 54,3 % účastníků byly ženy. Pravděpodobnost obdržení vakcíny proti HZ se zvýšila z 6,5 % mezi nezpůsobilými jedinci na 30,2 % mezi způsobilými jedinci, což potvrzuje, že datum vlády účinně rozlišilo expozici vakcíně.

Důležité je, že nebyly pozorovány žádné rozdíly v předchozím zdravotním stavu, přijímání jiných preventivních služeb nebo rizikových faktorech demence nad prahem způsobilosti na podporu platnosti přirozeného experimentu. Regresní analýza diskontinuity ukázala, že způsobilost k očkování proti Hz vedla ke statisticky významnému snížení pravděpodobnosti nové diagnózy demence o 1,8 procentního bodu během 7,4 let (95% interval spolehlivosti: 0,4 až 3,3; p = 0,01). Ochranné účinky byly konzistentní napříč alternativními dobami sledování, odkladem a specifikacemi modelu.

Další přehledy, včetně těch omezených na časté uživatele primární péče a modely doby do události, podpořily primární zjištění. Nebyly pozorovány žádné účinky na jiné běžné diagnózy nebo preventivní zdravotní chování, což naznačuje, že výsledek byl specifický pro demenci. Srovnávací RD s použitím další nezpůsobilé kohorty přineslo podobnou velikost účinku 1,5 procentního bodu. Kaplan-Meierovy diagramy a kumulativní incidenční křivky dále prokázaly opožděný nástup demence u osob způsobilých k očkování.

Studie uzavřela zmatek tím, že potvrdila, že žádné jiné intervence nepoužívaly stejné pravidlo způsobilosti podle data narození, a ukázala, že účinek na práh narození v roce 1936 byl jedinečný. Analýzy, které posunuly práh do blízkých let, neprokázaly podobný účinek, což dále potvrzuje kauzální interpretaci.

Je také důležité poznamenat, že diagnózy demence jsou v analyzovaných datech primární péče v podstatě podhodnoceny. Například pouze asi 1,4 % pacientů ve věku nad 65 let v datovém souboru Pens mělo diagnózu demence ve srovnání s odhadovanou prevalencí 8,4 % v obecné australské populaci. Tato poddiagnostika znamená, že pozorovaná absolutní velikost účinku nemusí plně odrážet vliv Hz vakcinace na riziko demence v širší populaci.

Tyto výsledky v kombinaci s podobným výzkumem z Walesu poskytují konzistentní a přesvědčivé důkazy, že očkování proti HZ může pomoci předejít nebo oddálit nástup demence.

Závěry

Závěrem lze říci, že tato studie ukázala, že u jedinců způsobilých pro bezplatné očkování proti Hz byla významně nižší pravděpodobnost diagnózy demence na základě jejich data narození po dobu sledování 7,4 let. Použití kvazi-experimentálního designu umožnilo srovnání mezi téměř identickými skupinami, minimalizovalo zmatek a poskytlo silnější kauzální závěry než tradiční observační studie. Tato zjištění zdůrazňují potenciál očkování proti HZ jako nákladově efektivní intervence pro prevenci demence. K prozkoumání biologických cest, zobecnitelnosti a politických důsledků těchto slibných zjištění jsou však zapotřebí další studie v dalších populacích, stejně jako mechanistický a klinický výzkum.

Zdroje: