Η επιλεξιμότητα του εμβολίου κατά του έρπητα ζωστήρα μειώνει τον κίνδυνο άνοιας σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας

Η επιλεξιμότητα του εμβολίου κατά του έρπητα ζωστήρα μειώνει τον κίνδυνο άνοιας σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας

Σε ένα ισχυρό φυσικό πείραμα που χρησιμοποιεί δεδομένα υγείας της Αυστραλίας, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η καταλληλότητα για το εμβόλιο Beltrock μπορεί να μειώσει τις διαγνώσεις άνοιας και να ενισχύσει την ανάγκη για προληπτικές στρατηγικές για την υγεία του εγκεφάλου.

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στοJAMA (Εφημερίδα της Αμερικανικής Ιατρικής Ένωσης)Μια διεθνής ομάδα ερευνητών προσδιόρισε εάν η καταλληλότητα για εμβολιασμούς κατά του έρπητα ζωστήρα (HZ) (ιός που προκαλεί έρπητα ζωστήρα) με βάση την ημερομηνία γέννησης επηρέασε την πιθανότητα να λάβετε νέα διάγνωση άνοιας (απώλεια μνήμης και προβλήματα σκέψης).

φόντο

Η άνοια επηρεάζει πάνω από 55 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως και αντιπροσωπεύει μια αυξανόμενη κρίση δημόσιας υγείας. Ενώ η ηλικία παραμένει ο ισχυρότερος παράγοντας κινδύνου, οι λοιμώξεις μπορούν επίσης να παίξουν ρόλο. Υπάρχει μια αναμφισβήτητη σχέση μεταξύ HZ και άνοιας. Το HZ προκύπτει από την επανενεργοποίηση του ιού της ανεμευλογιάς-ζωστήρα, ενός νευροτροπικού ιού που μπορεί να επηρεάσει το κεντρικό νευρικό σύστημα. Ο εμβολιασμός κατά του HZ μπορεί όχι μόνο να αποτρέψει τον έρπητα ζωστήρα, αλλά και έναν μικρό κίνδυνο άνοιας, πιθανώς μέσω ανοσοτροποποίησης. Ένα προηγούμενο οιονεί πείραμα στην Ουαλία βρήκε αυτή τη συσχέτιση, αλλά η αναπαραγωγή είναι απαραίτητη σε διαφορετικούς πληθυσμούς και συστήματα υγείας. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την επικύρωση αυτών των αποτελεσμάτων σε παγκόσμιο επίπεδο.

Σχετικά με τη μελέτη

Για να διασφαλίσουν ότι το εύρημα ήταν συγκεκριμένο για την άνοια, οι ερευνητές έλεγξαν εάν η καταλληλότητα του εμβολίου επηρέαζε 15 άλλες κοινές παθήσεις, όπως οι καρδιακές παθήσεις ή ο διαβήτης. Δεν έδειξε σημαντική επίδραση σε αυτές τις διαγνώσεις.

Η παρούσα μελέτη χρησιμοποίησε έναν οιονεί πειραματικό σχεδιασμό που διευκόλυνε την παροχή πρωτοβάθμιας περίθαλψης σε 65 γενικούς ιατρούς σε όλη την Αυστραλία χρησιμοποιώντας τα στυλό πληροφορικής υγείας. Η ανάλυση χρησιμοποίησε ένα φυσικό όριο επιλεξιμότητας που δημιουργήθηκε από το Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών, το οποίο την 1η Νοεμβρίου 2016 πρόσφερε το ζωντανό εμβόλιο εξασθένησης (Zostavax) δωρεάν σε άτομα ηλικίας 70 έως 79 ετών. Η επιλεξιμότητα καθορίστηκε με βάση την ημερομηνία γέννησης: άτομα που γεννήθηκαν στις ή μετά τις 2 Νοεμβρίου 1936 ήταν επιλέξιμα, ενώ όσοι είχαν γεννηθεί πριν όχι. Αυτή η ρύθμιση επέτρεψε τη σύγκριση μεταξύ ομάδων που ήταν σχεδόν πανομοιότυπες ως προς την ηλικία και την αρχική κατάσταση υγείας και διέφεραν κυρίως στην πρόσβαση στα εμβόλια.

Τα αρχεία ασθενών περιλάμβαναν διαγνωστικό ιστορικό, εμβολιασμούς, συνταγές και δημογραφικά στοιχεία. Οι ημερομηνίες γέννησης κωδικοποιούνταν εβδομαδιαία και όλες οι διαγνώσεις, συμπεριλαμβανομένης της άνοιας, προσδιορίζονταν χρησιμοποιώντας ανοιχτά πεδία κειμένου που παρέχονται από τους γενικούς ιατρούς. Συμπεριλήφθηκαν ασθενείς ηλικίας 50 ετών και άνω από την 1η Νοεμβρίου 2016 και με τουλάχιστον μία κλινική επίσκεψη μεταξύ 1993 και 2024.

Το πρωταρχικό αποτέλεσμα ήταν η πρώτη καταγεγραμμένη διάγνωση άνοιας κατά τη διάρκεια 7,4 ετών παρακολούθησης. Το κύριο βάρος ήταν η επιλεξιμότητα για εμβολιασμό HZ με βάση την ημερομηνία γέννησης. Η στατιστική ανάλυση επικεντρώθηκε στην ασυνέχεια παλινδρόμησης (RD) και συνέκρινε άτομα που γεννήθηκαν λίγο πριν και μετά το όριο επιλεξιμότητας. Αυτή η μέθοδος ελέγχει τόσο τις παρατηρούμενες όσο και τις μη παρατηρούμενες μεταβλητές υποθέτοντας ότι δεν υπάρχουν απότομες αλλαγές εκτός από την κατάσταση εμβολιασμού. Οι δευτερεύουσες αναλύσεις χρησιμοποίησαν μοντέλα από το χρόνο έως το συμβάν, συμπεριλαμβανομένου του επιταχυνόμενου χρόνου αποτυχίας και των αναλύσεων επιβίωσης Kaplan-Meier, καθώς και ελέγχους ευρωστίας σε πολλαπλά εύρη ζώνης και στρατηγικές μοντελοποίησης. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση στατιστικού λογισμικού R.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το αποτέλεσμα που μετρήθηκε σε αυτή τη μελέτη αφορά την καταλληλότητα για εμβολιασμό HZ και όχι για επιβεβαιωμένη λήψη του εμβολίου, καθώς η κατάσταση εμβολιασμού πιθανότατα εξαρτάται από τα δεδομένα πρωτοβάθμιας φροντίδας που χρησιμοποιούνται. Λόγω αυτής της ελλιπούς αναφοράς, οι συγγραφείς της μελέτης δεν προσπάθησαν να εκτιμήσουν τον αντίκτυπο της μη λήψης του εμβολίου, καθώς αυτό θα μπορούσε να υπερεκτιμήσει τα αποτελέσματα.

Επιπλέον, ο πληθυσμός της μελέτης προήλθε από πρακτικές που συμφώνησαν να συμμετάσχουν και να χρησιμοποιήσουν την πλατφόρμα Pencs, επομένως τα δεδομένα δεν είναι πλήρως αντιπροσωπευτικά για όλους τους Αυστραλούς ασθενείς πρωτοβάθμιας φροντίδας. Η εκτίμηση των επιπτώσεων είναι επίσης «τοπική» και ισχύει πιο ξεκάθαρα για άτομα που ήταν περίπου 79 έως 80 ετών τη στιγμή που ξεκίνησε το πρόγραμμα εμβολιασμού HZ.

Η προστατευτική δράση που παρατηρήθηκε σε αυτή τη μελέτη είναι ειδική για το εμβόλιο ζωντανών Hz (Zostavax), καθώς το νεότερο ανασυνδυασμένο εμβόλιο (Shingrix) δεν ήταν ευρέως διαθέσιμο στην Αυστραλία κατά την περίοδο της μελέτης.

Αποτελέσματα μελέτης

Η μελέτη επιβεβαίωσε ότι το αποτέλεσμα δεν ήταν απλώς μια στατιστική πτώση που σχετίζεται με το έτος, καθώς η ίδια μέθοδος ανάλυσης για τις ημερομηνίες γέννησης των γύρω ετών (1933-1935, 1937-1939) διαπίστωσε ότι μόνο η πραγματική ημερομηνία επιλεξιμότητας του εμβολίου το 1936 έδειξε σημαντική συσχέτιση με χαμηλότερα ποσοστά άνοιας.

Τα δεδομένα από 101.219 ασθενείς αναλύθηκαν, εστιάζοντας σε 18.402 ασθενείς που γεννήθηκαν εντός 482 εβδομάδων από το όριο επιλεξιμότητας της 2ας Νοεμβρίου 1936. Η μέση ηλικία σε αυτή την υποομάδα ήταν τα 77 έτη, με το 54,3% των συμμετεχόντων να είναι γυναίκες. Η πιθανότητα λήψης του εμβολίου HZ αυξήθηκε από 6,5% μεταξύ των μη επιλέξιμων ατόμων σε 30,2% μεταξύ των επιλέξιμων ατόμων, επιβεβαιώνοντας ότι η κυβερνητική ημερομηνία διαφοροποίησε ουσιαστικά την έκθεση στο εμβόλιο.

Είναι σημαντικό ότι δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην προηγούμενη κατάσταση υγείας, στη λήψη άλλων προληπτικών υπηρεσιών ή σε παράγοντες κινδύνου άνοιας πάνω από το όριο καταλληλότητας για την υποστήριξη της εγκυρότητας του φυσικού πειράματος. Η ανάλυση ασυνέχειας παλινδρόμησης έδειξε ότι η επιλεξιμότητα για εμβολιασμό Hz οδήγησε σε στατιστικά σημαντική μείωση της πιθανότητας νέας διάγνωσης άνοιας κατά 1,8 ποσοστιαίες μονάδες σε 7,4 χρόνια (95% διάστημα εμπιστοσύνης: 0,4 έως 3,3, p = 0,01). Τα προστατευτικά αποτελέσματα ήταν συνεπή στις εναλλακτικές διάρκειες παρακολούθησης, τη χάρη και τις προδιαγραφές του μοντέλου.

Πρόσθετες αξιολογήσεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που περιορίζονται σε συχνούς χρήστες πρωτοβάθμιας περίθαλψης και μοντέλων από το χρόνο μέχρι το συμβάν, υποστήριξαν τα πρωτογενή ευρήματα. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις σε άλλες κοινές διαγνώσεις ή προληπτικές συμπεριφορές υγείας, υποδεικνύοντας ότι το αποτέλεσμα ήταν ειδικό για την άνοια. Η συγκριτική RD χρησιμοποιώντας μια πρόσθετη μη κατάλληλη κοόρτη απέδωσε παρόμοιο μέγεθος επίδρασης 1,5 ποσοστιαίας μονάδας. Τα διαγράμματα Kaplan-Meier και οι αθροιστικές καμπύλες επίπτωσης κατέδειξαν περαιτέρω την καθυστερημένη έναρξη της άνοιας σε όσους είναι επιλέξιμοι για εμβολιασμό.

Η μελέτη κατέληξε σε σύγχυση επιβεβαιώνοντας ότι καμία άλλη παρέμβαση δεν χρησιμοποιούσε τον ίδιο κανόνα επιλεξιμότητας για την ημερομηνία γέννησης και δείχνοντας ότι η επίδραση στο όριο γέννησης του 1936 ήταν μοναδική. Οι αναλύσεις που μετέφεραν το όριο σε κοντινά έτη δεν έδειξαν παρόμοια επίδραση, επικυρώνοντας περαιτέρω την αιτιολογική ερμηνεία.

Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι οι διαγνώσεις άνοιας ουσιαστικά δεν λαμβάνονται υπόψη στα δεδομένα πρωτοβάθμιας περίθαλψης που αναλύονται. Για παράδειγμα, μόνο το 1,4% περίπου των ασθενών ηλικίας άνω των 65 ετών στο σύνολο δεδομένων Pens είχαν διάγνωση άνοιας, σε σύγκριση με τον εκτιμώμενο επιπολασμό 8,4% στον γενικό πληθυσμό της Αυστραλίας. Αυτή η υποδιάγνωση σημαίνει ότι το παρατηρούμενο μέγεθος απόλυτης επίδρασης μπορεί να μην αντικατοπτρίζει πλήρως την επίδραση του εμβολιασμού Hz στον κίνδυνο άνοιας στον ευρύτερο πληθυσμό.

Αυτά τα αποτελέσματα, σε συνδυασμό με παρόμοια έρευνα από την Ουαλία, παρέχουν συνεπείς και πειστικές αποδείξεις ότι ο εμβολιασμός HZ μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη ή την καθυστέρηση της εμφάνισης της άνοιας.

συμπεράσματα

Συμπερασματικά, αυτή η μελέτη έδειξε ότι τα άτομα που ήταν επιλέξιμα για δωρεάν εμβολιασμό Hz είχαν σημαντικά λιγότερες πιθανότητες να διαγνωστούν με άνοια με βάση την ημερομηνία γέννησής τους σε μια περίοδο παρακολούθησης 7,4 ετών. Η χρήση ενός οιονεί πειραματικού σχεδιασμού επέτρεψε τη σύγκριση μεταξύ σχεδόν πανομοιότυπων ομάδων, ελαχιστοποιώντας τη σύγχυση και παρέχοντας ισχυρότερα αιτιώδη συμπεράσματα από τις παραδοσιακές μελέτες παρατήρησης. Αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν τη δυνατότητα εμβολιασμού HZ ως μια οικονομικά αποδοτική παρέμβαση για την πρόληψη της άνοιας. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες σε πρόσθετους πληθυσμούς, καθώς και μηχανιστική και κλινική έρευνα, για να διερευνηθούν οι βιολογικές οδοί, η γενίκευση και οι πολιτικές επιπτώσεις αυτών των υποσχόμενων ευρημάτων.

Πηγές: