La elegibilidad para la vacuna contra la culebrilla reduce el riesgo de demencia en adultos mayores

La elegibilidad para la vacuna contra la culebrilla reduce el riesgo de demencia en adultos mayores

En un poderoso experimento natural que utilizó datos de salud australianos, los investigadores descubrieron que la elegibilidad para la vacuna Beltrock puede reducir los diagnósticos de demencia y fortalecer los argumentos a favor de estrategias preventivas en la salud del cerebro.

En un estudio publicado recientemente en elJAMA (Revista de la Asociación Médica Estadounidense)Un equipo internacional de investigadores determinó si la elegibilidad para recibir vacunas contra el herpes zóster (HZ) (virus que causa el herpes zóster) según la fecha de nacimiento influía en la probabilidad de recibir un nuevo diagnóstico de demencia (pérdida de memoria y problemas de pensamiento).

fondo

La demencia afecta a más de 55 millones de personas en todo el mundo y representa una creciente crisis de salud pública. Si bien la edad sigue siendo el factor de riesgo más importante, las infecciones también pueden influir. Existe una conexión inequívoca entre el HZ y la demencia. El HZ resulta de la reactivación del virus varicela-zóster, un virus neurotrópico que puede afectar el sistema nervioso central. La vacunación contra el HZ puede no sólo prevenir el herpes zóster sino también un pequeño riesgo de demencia, posiblemente a través de la modulación inmune. Un cuasiexperimento anterior en Gales encontró esta asociación, pero la replicación es esencial en diferentes poblaciones y sistemas de salud. Se necesita más investigación para validar estos resultados a nivel mundial.

Sobre el estudio

Para garantizar que el hallazgo fuera específico de la demencia, los investigadores verificaron si la elegibilidad para la vacuna afectaba a otras 15 afecciones comunes, como enfermedades cardíacas o diabetes. No mostró ningún impacto significativo en estos diagnósticos.

El presente estudio utilizó un diseño cuasiexperimental que facilitó la prestación de atención primaria a 65 médicos generales en toda Australia utilizando bolígrafos de informática sanitaria. El análisis utilizó un umbral de elegibilidad natural creado por el Programa Nacional de Inmunización, que el 1 de noviembre de 2016 ofreció la vacuna viva de atenuación (Zostavax) de forma gratuita a personas de 70 a 79 años. La elegibilidad se determinaba por la fecha de nacimiento: las personas nacidas a partir del 2 de noviembre de 1936 eran elegibles, mientras que las nacidas antes no lo eran. Esta configuración permitió una comparación entre grupos que eran casi idénticos en edad y salud inicial y que diferían principalmente en el acceso a las vacunas.

Los registros de los pacientes incluían antecedentes de diagnóstico, vacunas, recetas y detalles demográficos. Las fechas de nacimiento se codificaron semanalmente y todos los diagnósticos, incluida la demencia, se identificaron mediante campos de texto abiertos proporcionados por los médicos de cabecera. Se incluyeron pacientes con 50 años o más al 1 de noviembre de 2016 y con al menos una visita clínica entre 1993 y 2024.

El resultado primario fue el primer diagnóstico registrado de demencia durante 7,4 años de seguimiento. La carga principal fue la elegibilidad para la vacuna HZ según la fecha de nacimiento. El análisis estadístico se centró en la discontinuidad de la regresión (RD) y comparó individuos nacidos justo antes y después del umbral de elegibilidad. Este método controla las variables observadas y no observadas, suponiendo que no haya cambios abruptos distintos del estado de vacunación. Los análisis secundarios utilizaron modelos de tiempo hasta el evento, incluidos tiempos de falla acelerados y análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, así como comprobaciones de solidez en múltiples anchos de banda y estrategias de modelado. Todos los análisis se realizaron utilizando el software estadístico R.

Es importante señalar que el efecto medido en este estudio es para la elegibilidad para la vacunación HZ y no para la recepción confirmada de la vacuna, ya que el estado de vacunación probablemente esté sujeto a los datos de atención primaria utilizados. Debido a esta subregistro, los autores del estudio no intentaron estimar el impacto de no recibir la vacuna, ya que esto podría exagerar los resultados.

Además, la población de estudio se obtuvo de consultorios que aceptaron participar y utilizar la plataforma Pencs, por lo que los datos no son totalmente representativos de todos los pacientes australianos de atención primaria. La estimación del efecto también es “local” y se aplica más claramente a personas que tenían aproximadamente entre 79 y 80 años cuando comenzó el programa de vacunación HZ.

El efecto protector observado en este estudio es específico de la vacuna viva Hz (Zostavax), ya que la vacuna recombinante más nueva (Shingrix) no estuvo ampliamente disponible en Australia durante el período del estudio.

Resultados del estudio

El estudio confirmó que el efecto no fue solo una casualidad estadística asociada con el año, ya que el mismo método de análisis de las fechas de nacimiento en los años circundantes (1933-1935, 1937-1939) encontró que solo la fecha real de elegibilidad para la vacuna de 1936 mostró una asociación significativa con tasas más bajas de demencia.

Se analizaron datos de 101.219 pacientes, centrándose en 18.402 pacientes nacidos dentro de las 482 semanas posteriores al umbral de elegibilidad del 2 de noviembre de 1936. La edad media en este subgrupo fue de 77 años, siendo el 54,3% de los participantes mujeres. La probabilidad de recibir la vacuna HZ aumentó del 6,5% entre las personas no elegibles al 30,2% entre las personas elegibles, lo que confirma que la fecha del gobierno diferenciaba efectivamente la exposición a la vacuna.

Es importante destacar que no se observaron diferencias en el estado de salud anterior, la recepción de otros servicios preventivos o los factores de riesgo de demencia por encima del umbral de elegibilidad para respaldar la validez del experimento natural. El análisis de discontinuidad de regresión mostró que la elegibilidad para la vacunación con Hz resultó en una reducción estadísticamente significativa de 1,8 puntos porcentuales en la probabilidad de un nuevo diagnóstico de demencia en 7,4 años (intervalo de confianza del 95%: 0,4 a 3,3; p = 0,01). Los efectos protectores fueron consistentes en las duraciones de seguimiento alternativas, la gracia y las especificaciones del modelo.

Revisiones adicionales, incluidas aquellas limitadas a usuarios frecuentes de atención primaria y modelos de tiempo hasta el evento, respaldaron los hallazgos principales. No se observaron efectos sobre otros diagnósticos comunes o conductas de salud preventivas, lo que indica que el resultado fue específico de la demencia. La RD comparativa utilizando una cohorte adicional no elegible arrojó un tamaño del efecto similar de 1,5 puntos porcentuales. Los diagramas de Kaplan-Meier y las curvas de incidencia acumulada demostraron además el retraso en la aparición de la demencia en aquellos elegibles para la vacunación.

El estudio concluyó la confusión al confirmar que ninguna otra intervención utilizó la misma regla de elegibilidad de fecha de nacimiento y al mostrar que el efecto sobre el umbral de nacimiento de 1936 fue único. Los análisis que movieron el umbral a años cercanos no mostraron un efecto similar, lo que validó aún más la interpretación causal.

También es importante señalar que los diagnósticos de demencia esencialmente no se tienen en cuenta en los datos de atención primaria analizados. Por ejemplo, sólo alrededor del 1,4% de los pacientes mayores de 65 años en el conjunto de datos de Pens tenían un diagnóstico de demencia, en comparación con una prevalencia estimada del 8,4% en la población general australiana. Este infradiagnóstico significa que el tamaño del efecto absoluto observado puede no reflejar completamente la influencia de la vacunación con Hz sobre el riesgo de demencia en la población en general.

Estos resultados, combinados con investigaciones similares realizadas en Gales, proporcionan evidencia consistente y convincente de que la vacuna HZ puede ayudar a prevenir o retrasar la aparición de la demencia.

Conclusiones

En conclusión, este estudio demostró que las personas elegibles para la vacuna Hz gratuita tenían significativamente menos probabilidades de ser diagnosticadas con demencia según su fecha de nacimiento durante un período de seguimiento de 7,4 años. El uso de un diseño cuasiexperimental permitió la comparación entre grupos casi idénticos, minimizando la confusión y proporcionando una inferencia causal más sólida que los estudios observacionales tradicionales. Estos hallazgos resaltan el potencial de la vacunación contra HZ como una intervención rentable para la prevención de la demencia. Sin embargo, se necesitan más estudios en poblaciones adicionales, así como investigaciones mecanicistas y clínicas, para explorar las vías biológicas, la generalización y las implicaciones políticas de estos prometedores hallazgos.

Fuentes: