Prihvatljivost cjepiva protiv herpesa smanjuje rizik od demencije kod starijih osoba

Prihvatljivost cjepiva protiv herpesa smanjuje rizik od demencije kod starijih osoba

U snažnom prirodnom eksperimentu koristeći australske zdravstvene podatke, istraživači su otkrili da podobnost za Beltrock cjepivo može smanjiti dijagnoze demencije i ojačati slučaj za preventivne strategije za zdravlje mozga.

U nedavno objavljenoj studiji uJAMA (Časopis Američkog medicinskog udruženja)Međunarodni tim istraživača utvrdio je utječe li podobnost za cijepljenje protiv herpes zostera (HZ) (virus koji uzrokuje herpes zoster) na temelju datuma rođenja na vjerojatnost dobivanja nove dijagnoze demencije (gubitak pamćenja i problemi s razmišljanjem).

pozadina

Demencija pogađa više od 55 milijuna ljudi diljem svijeta i predstavlja rastuću javnozdravstvenu krizu. Dok je dob i dalje najjači faktor rizika, infekcije također mogu igrati ulogu. Postoji nedvojbena veza između HZ-a i demencije. HZ je posljedica reaktivacije virusa varicella-zoster, neurotropnog virusa koji može utjecati na središnji živčani sustav. Cijepljenje protiv HZ-a ne samo da može spriječiti herpes zoster, već i mali rizik od demencije, vjerojatno putem imunološke modulacije. Prethodni kvazi-eksperiment u Walesu otkrio je ovu povezanost, ali replikacija je neophodna u različitim populacijama i zdravstvenim sustavima. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se ovi rezultati potvrdili na globalnoj razini.

O studiju

Kako bi osigurali da je otkriće specifično za demenciju, istraživači su provjerili utječe li podobnost cjepiva na 15 drugih uobičajenih stanja, poput bolesti srca ili dijabetesa. Nije pokazao značajan utjecaj na ove dijagnoze.

U ovoj studiji korišten je kvazi-eksperimentalni dizajn koji je omogućio pružanje primarne zdravstvene zaštite 65 liječnika opće prakse diljem Australije pomoću zdravstvenih informatičkih pera. Analiza je koristila prirodni prag prihvatljivosti koji je stvorio Nacionalni program cijepljenja, koji je 1. studenog 2016. ponudio besplatno živo cjepivo za slabljenje (Zostavax) osobama u dobi od 70 do 79 godina. Podobnost se određivala prema datumu rođenja: osobe rođene 2. studenoga 1936. ili nakon toga imale su pravo, dok one rođene prije nisu. Ova postavka omogućila je usporedbu između skupina koje su bile gotovo identične u dobi i osnovnom zdravstvenom stanju, a razlikovale su se prvenstveno u pristupu cjepivu.

Zapisi pacijenata uključivali su dijagnostičku povijest, cijepljenja, recepte i demografske podatke. Datumi rođenja su kodirani tjedno, a sve dijagnoze, uključujući demenciju, identificirane su pomoću otvorenih tekstualnih polja koje su dali liječnici opće prakse. Uključeni su pacijenti u dobi od 50 godina ili stariji od 1. studenog 2016. i s najmanje jednom kliničkom posjetom između 1993. i 2024. godine.

Primarni ishod bila je prva zabilježena dijagnoza demencije tijekom 7,4 godine praćenja. Glavno opterećenje bilo je ispunjavanje uvjeta za cijepljenje HZ na temelju datuma rođenja. Statistička analiza usredotočila se na diskontinuitet regresije (RD) i uspoređivala je pojedince rođene neposredno prije i nakon praga prihvatljivosti. Ova metoda kontrolira i opažene i neopažene varijable pod pretpostavkom da nema naglih promjena osim statusa cijepljenja. Sekundarne analize koristile su modele od vremena do događaja, uključujući ubrzano vrijeme kvara i Kaplan-Meierove analize preživljavanja, kao i provjere robusnosti preko više pojasnih širina i strategija modeliranja. Sve analize su provedene korištenjem R statističkog softvera.

Važno je napomenuti da se učinak izmjeren u ovoj studiji odnosi na ispunjavanje uvjeta za cijepljenje u HZ-u, a ne na potvrđeno primanje cjepiva, budući da status cijepljenja vjerojatno ovisi o korištenim podacima primarne zdravstvene zaštite. Zbog ovog nedovoljnog prijavljivanja, autori studije nisu pokušali procijeniti učinak neprimanja cjepiva, jer bi to moglo precijeniti rezultate.

Osim toga, ispitana populacija je izvučena iz ordinacija koje su pristale sudjelovati i koristiti platformu Pencs, tako da podaci nisu u potpunosti reprezentativni za sve australske pacijente primarne zdravstvene zaštite. Procjena učinka također je “lokalna” i najjasnije se odnosi na osobe koje su imale otprilike 79 do 80 godina u vrijeme kada je započeo program cijepljenja HŽ.

Zaštitni učinak primijećen u ovoj studiji specifičan je za živo Hz cjepivo (Zostavax), budući da novije rekombinantno cjepivo (Shingrix) nije bilo široko dostupno u Australiji tijekom razdoblja istraživanja.

Rezultati studije

Studija je potvrdila da učinak nije samo statistička slučajnost povezana s godinom, budući da je ista metoda analize datuma rođenja u okolnim godinama (1933.-1935., 1937.-1939.) otkrila da je samo stvarni datum prihvatljivosti cjepiva 1936. pokazao značajnu povezanost s nižim stopama demencije.

Analizirani su podaci od 101.219 pacijenata, fokusirajući se na 18.402 pacijenata rođenih unutar 482 tjedna od 2. studenog 1936., praga prihvatljivosti. Prosječna dob u ovoj podskupini bila je 77 godina, a 54,3% sudionika bile su žene. Vjerojatnost primanja HZ cjepiva povećala se sa 6,5% među osobama koje nisu ispunjavale uvjete na 30,2% među osobama koje su ispunjavale uvjete, potvrđujući da je vladin datum učinkovito diferencirao izloženost cjepivu.

Važno je da nisu primijećene razlike u prijašnjem zdravstvenom statusu, primanju drugih preventivnih usluga ili čimbenicima rizika od demencije iznad praga prihvatljivosti za potporu valjanosti prirodnog eksperimenta. Analiza diskontinuiteta regresije pokazala je da je podobnost za cijepljenje protiv Hz rezultirala statistički značajnim smanjenjem od 1,8 postotnih bodova u vjerojatnosti nove dijagnoze demencije tijekom 7,4 godine (95% interval pouzdanosti: 0,4 do 3,3; p = 0,01). Zaštitni učinci bili su dosljedni kroz alternativna trajanja praćenja, odgodu i specifikacije modela.

Dodatni pregledi, uključujući one ograničene na česte korisnike primarne zdravstvene zaštite i modele od vremena do događaja, poduprli su primarne nalaze. Nisu uočeni nikakvi učinci na druge uobičajene dijagnoze ili preventivna zdravstvena ponašanja, što ukazuje da je rezultat bio specifičan za demenciju. Usporedni RD uz korištenje dodatne nepodobne skupine dao je sličnu veličinu učinka od 1,5 postotnih bodova. Kaplan-Meierovi dijagrami i krivulje kumulativne incidencije dodatno su pokazali odgođeni početak demencije kod onih koji su bili podobni za cijepljenje.

Studija je zaključila zbrku potvrđujući da niti jedna druga intervencija nije koristila isto pravilo prihvatljivosti datuma rođenja i pokazujući da je učinak na prag rođenja iz 1936. bio jedinstven. Analize koje su pomaknule prag na obližnje godine nisu pokazale sličan učinak, dodatno potvrđujući uzročno tumačenje.

Također je važno napomenuti da se dijagnoze demencije u osnovi premalo razmatraju u analiziranim podacima primarne zdravstvene zaštite. Na primjer, samo oko 1,4% pacijenata starijih od 65 godina u skupu podataka Pens imalo je dijagnozu demencije, u usporedbi s procijenjenom prevalencijom od 8,4% u općoj australskoj populaciji. Ova nedovoljna dijagnoza znači da promatrana apsolutna veličina učinka možda ne odražava u potpunosti utjecaj cijepljenja protiv Hz na rizik od demencije u široj populaciji.

Ovi rezultati, u kombinaciji sa sličnim istraživanjem iz Walesa, pružaju dosljedne i uvjerljive dokaze da HZ cijepljenje može spriječiti ili odgoditi pojavu demencije.

Zaključci

Zaključno, ova je studija pokazala da je kod osoba koje ispunjavaju uvjete za besplatno cijepljenje protiv Hz značajno manja vjerojatnost da će im se dijagnosticirati demencija na temelju njihovog datuma rođenja tijekom razdoblja praćenja od 7,4 godine. Korištenje kvazi-eksperimentalnog dizajna omogućilo je usporedbu između gotovo identičnih grupa, minimizirajući zbunjujuće i pružajući jače uzročne zaključke od tradicionalnih promatračkih studija. Ovi nalazi naglašavaju potencijal HŽ cijepljenja kao isplative intervencije za prevenciju demencije. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja u dodatnim populacijama, kao i mehanička i klinička istraživanja, kako bi se istražili biološki putevi, mogućnost generalizacije i političke implikacije ovih obećavajućih otkrića.

Izvori: