Az övsömör elleni vakcina alkalmazása csökkenti a demencia kockázatát idősebb felnőtteknél

Az övsömör elleni vakcina alkalmazása csökkenti a demencia kockázatát idősebb felnőtteknél

Egy ausztrál egészségügyi adatok felhasználásával végzett erőteljes természetes kísérletben a kutatók azt találták, hogy a Beltrock vakcina iránti jogosultság csökkentheti a demencia diagnózisát, és megerősítheti az agy egészségére vonatkozó megelőző stratégiák szükségességét.

Egy nemrég megjelent tanulmányban aJAMA (Az Amerikai Orvosi Szövetség folyóirata)Egy nemzetközi kutatócsoport megállapította, hogy a születési dátum alapján a herpes zoster (HZ) (övsömörét okozó vírus) elleni vakcinázásra való jogosultság befolyásolta-e a demencia (memóriaveszteség és gondolkodási problémák) új diagnózisának megszerzésének valószínűségét.

háttér

A demencia világszerte több mint 55 millió embert érint, és egyre növekvő közegészségügyi válságot jelent. Bár az életkor továbbra is a legerősebb kockázati tényező, a fertőzések is szerepet játszhatnak. Összetéveszthetetlen kapcsolat van a HZ és a demencia között. A HZ a varicella-zoster vírus reaktivációja eredménye, egy neurotrop vírus, amely hatással lehet a központi idegrendszerre. A HZ elleni védőoltással nemcsak az övsömör megelőzhető, hanem a demencia kismértékű kockázata is, esetleg immunmoduláció révén. Egy korábbi kvázi-kísérlet Walesben találta ezt az összefüggést, de a replikáció elengedhetetlen a különböző populációkban és egészségügyi rendszerekben. További kutatásokra van szükség ezen eredmények globális validálásához.

A tanulmányról

Annak érdekében, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a megállapítás a demenciára vonatkozik, a kutatók megvizsgálták, hogy az oltásra való alkalmasság 15 másik gyakori állapotot, például szívbetegséget vagy cukorbetegséget is érint-e. Nem mutatott jelentős hatást ezekre a diagnózisokra.

A jelen tanulmány egy kvázi-kísérleti tervet használt, amely megkönnyítette az egészségügyi informatikai tollak segítségével 65 háziorvos alapellátását Ausztráliában. Az elemzés a Nemzeti Immunizációs Program által létrehozott természetes alkalmassági küszöböt használta, amely 2016. november 1-jén 70 és 79 év közötti személyek számára ingyenesen kínálta az élő attenuációs oltóanyagot (Zostavax). A jogosultságot a születési idő alapján határozták meg: az 1936. november 2-án vagy azt követően születettek jogosultak voltak, míg a korábban születettek nem. Ez a beállítás lehetővé tette az életkorban és az alapállapotban közel azonos csoportok összehasonlítását, és elsősorban az oltáshoz való hozzáférés tekintetében különböztek egymástól.

A betegek nyilvántartása tartalmazta a diagnosztikai előzményeket, a védőoltásokat, a recepteket és a demográfiai adatokat. A születési dátumokat hetente kódolták, és minden diagnózist, beleértve a demenciát is, a háziorvosok által biztosított nyílt szövegmezők segítségével azonosították. A 2016. november 1-jei állapot szerint 50 éves vagy annál idősebb, 1993 és 2024 között legalább egy klinikai vizittel rendelkező betegeket vettek figyelembe.

Az elsődleges eredmény a demencia első feljegyzett diagnózisa volt a 7,4 éves követés során. A fő teher a születési dátum alapján HZ-oltásra való jogosultság volt. A statisztikai elemzés a regressziós diszkontinuitásra (RD) összpontosított, és összehasonlította azokat az egyéneket, akik közvetlenül a jogosultsági küszöb előtt és után születtek. Ez a módszer mind a megfigyelt, mind a nem megfigyelt változókat ellenőrzi, feltételezve, hogy a vakcinázási státuszon kívül nincs más hirtelen változás. A másodlagos elemzések az eseményig tartó idő modelleket alkalmazták, beleértve a gyorsított hibaidőt és a Kaplan-Meier túlélési elemzéseket, valamint több sávszélesség és modellezési stratégiák robusztusságának ellenőrzését. Minden elemzést R statisztikai szoftverrel végeztünk.

Fontos megjegyezni, hogy az ebben a vizsgálatban mért hatás a HZ-oltásra való jogosultságra vonatkozik, nem pedig a vakcina megerősített átvételére, mivel a vakcinázási állapot valószínűleg a felhasznált alapellátási adatoktól függ. Ezen aluljelentés miatt a tanulmány szerzői nem próbálták megbecsülni a vakcina be nem adása hatását, mivel ez túlértékelheti az eredményeket.

Ezen túlmenően, a vizsgálati populációt olyan gyakorlatokból vonták ki, amelyek beleegyeztek a Pencs platform részvételébe és használatába, így az adatok nem reprezentálják teljes mértékben az összes ausztrál alapellátási beteget. A hatásbecslés szintén „helyi”, és a legvilágosabban azokra az egyénekre vonatkozik, akik körülbelül 79-80 évesek voltak a HZ oltási program kezdetekor.

A tanulmányban megfigyelt védőhatás az élő Hz-es vakcinára (Zostavax) jellemző, mivel az újabb rekombináns vakcina (Shingrix) nem volt széles körben elérhető Ausztráliában a vizsgálati időszakban.

Tanulmányi eredmények

A tanulmány megerősítette, hogy a hatás nem pusztán az évszámhoz kapcsolódó statisztikai véletlen, mivel a környező években (1933-1935, 1937-1939) a születési dátumokra vonatkozó elemzési módszer csak az 1936-os tényleges vakcinázási dátum mutatott szignifikáns összefüggést az alacsonyabb demenciaaránnyal.

101 219 beteg adatait elemezték, 18 402 olyan betegre összpontosítva, akik az 1936. november 2-i alkalmassági küszöbtől számított 482 héten belül születtek. Az átlagéletkor ebben az alcsoportban 77 év volt, a résztvevők 54,3%-a nő. A HZ vakcina beadásának valószínűsége a nem jogosultak körében 6,5%-ról 30,2%-ra nőtt a jogosultak körében, ami megerősíti, hogy a kormány dátuma hatékonyan differenciálta a vakcina expozícióját.

Fontos, hogy a természetes kísérlet érvényességét alátámasztó, korábbi egészségi állapot, egyéb megelőző szolgáltatások igénybevétele vagy a demencia kockázati tényezői között nem volt különbség a jogosultsági küszöb felett. A regressziós folytonossági elemzés azt mutatta, hogy a Hz-es oltásra való jogosultság statisztikailag szignifikánsan, 1,8 százalékponttal csökkentette az új demencia-diagnózis valószínűségét 7,4 év alatt (95%-os konfidencia intervallum: 0,4-3,3; p = 0,01). A védőhatások konzisztensek voltak az alternatív követési időtartamok, a türelmi idő és a modell specifikációi között.

További áttekintések, köztük a gyakori alapellátást igénybe vevőkre korlátozódók és az eseményig tartó idő modelljei, alátámasztották az elsődleges megállapításokat. Nem figyeltek meg más gyakori diagnózisokra vagy megelőző egészségmagatartásokra gyakorolt ​​hatást, ami arra utal, hogy az eredmény specifikus a demenciára. Az összehasonlító RD egy további alkalmatlan kohorsz felhasználásával hasonló hatásméretet, 1,5 százalékpontot eredményezett. A Kaplan-Meier diagramok és a kumulatív előfordulási görbék tovább mutatták a demencia késleltetett megjelenését azokban, akik jogosultak oltásra.

A tanulmány a zavart azzal zárta, hogy megerősítette, hogy egyetlen más beavatkozás sem alkalmazta ugyanazt a születési dátumra való jogosultsági szabályt, és kimutatta, hogy az 1936-os születési küszöbre gyakorolt ​​hatás egyedülálló volt. A küszöböt a közeli évekre áthelyező elemzések nem mutattak hasonló hatást, tovább erősítve az ok-okozati értelmezést.

Fontos megjegyezni azt is, hogy a demencia diagnózisát alapvetően alulértékelték az elemzett alapellátási adatokban. Például a Pens-adatkészletben szereplő 65 év feletti betegek mindössze 1,4%-ánál diagnosztizáltak demenciát, míg az ausztrál populációban a becsült prevalencia 8,4%. Ez az aluldiagnózis azt jelenti, hogy a megfigyelt abszolút hatásméret nem feltétlenül tükrözi teljes mértékben a Hz-es oltás hatását a demencia kockázatára a szélesebb populációban.

Ezek az eredmények a walesi hasonló kutatásokkal kombinálva következetes és meggyőző bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a HZ-oltás segíthet megelőzni vagy késleltetni a demencia kialakulását.

Következtetések

Összefoglalva, ez a tanulmány kimutatta, hogy az ingyenes Hz-es oltásra jogosult egyéneknél szignifikánsan kisebb valószínűséggel diagnosztizálták a demenciát a születési dátumuk alapján a 7,4 éves követési időszak alatt. A kvázi-kísérleti terv használata lehetővé tette a közel azonos csoportok összehasonlítását, minimalizálva a zavaró tényezőket, és erősebb ok-okozati következtetést adva, mint a hagyományos megfigyeléses vizsgálatok. Ezek az eredmények rávilágítanak a HZ-oltásban rejlő lehetőségre, mint költséghatékony beavatkozásra a demencia megelőzésében. Azonban további vizsgálatokra van szükség további populációkon, valamint mechanikai és klinikai kutatásokra, hogy feltárjuk ezeknek az ígéretes eredményeknek a biológiai útjait, általánosíthatóságát és politikai vonatkozásait.

Források: