Tinkamumas skiepytis nuo juostinės pūslelinės sumažina demencijos riziką vyresnio amžiaus žmonėms

Tinkamumas skiepytis nuo juostinės pūslelinės sumažina demencijos riziką vyresnio amžiaus žmonėms

Atlikdami galingą natūralų eksperimentą, kuriame naudojami Australijos sveikatos duomenys, mokslininkai nustatė, kad tinkamumas Beltrock vakcinai gali sumažinti demencijos diagnozes ir sustiprinti smegenų sveikatos prevencinių strategijų pagrįstumą.

Neseniai paskelbtame tyrimeJAMA (Amerikos medicinos asociacijos žurnalas)Tarptautinė tyrėjų komanda nustatė, ar tinkamumas skiepytis nuo juostinės pūslelinės (HZ) (virusas, sukeliantis juostinę pūslelinę) pagal gimimo datą turėjo įtakos tikimybei gauti naują demencijos diagnozę (atminties praradimas ir mąstymo problemos).

fone

Demencija serga daugiau nei 55 milijonai žmonių visame pasaulyje ir yra didėjanti visuomenės sveikatos krizė. Nors amžius išlieka didžiausiu rizikos veiksniu, infekcijos taip pat gali turėti įtakos. Tarp HZ ir demencijos yra neabejotinas ryšys. HZ atsiranda dėl vėjaraupių-zoster viruso, neurotropinio viruso, galinčio paveikti centrinę nervų sistemą, reaktyvacijos. Vakcinacija nuo HZ gali ne tik išvengti juostinės pūslelinės, bet ir nedidelės demencijos rizikos, galbūt dėl ​​imuninės sistemos moduliavimo. Ankstesnis kvazieksperimentas Velse nustatė šią sąsają, tačiau replikacija yra būtina skirtingose ​​​​populiacijose ir sveikatos sistemose. Norint patvirtinti šiuos rezultatus visame pasaulyje, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Apie studiją

Siekdami užtikrinti, kad išvados būtų būdingos demencijai, mokslininkai patikrino, ar tinkamumas skiepytis turėjo įtakos 15 kitų įprastų būklių, tokių kaip širdies liga ar diabetas. Tai neparodė reikšmingos įtakos šioms diagnozėms.

Šiame tyrime buvo naudojamas beveik eksperimentinis dizainas, kuris palengvino pirminės sveikatos priežiūros paslaugų teikimą 65 bendrosios praktikos gydytojams visoje Australijoje, naudojant sveikatos informatikos rašiklius. Atliekant analizę buvo naudojamas natūralus tinkamumo slenkstis, sukurtas Nacionalinėje imunizacijos programoje, pagal kurią 2016 m. lapkričio 1 d. gyva silpninimo vakcina (Zostavax) buvo pasiūlyta nemokamai asmenims nuo 70 iki 79 metų amžiaus. Tinkamumas buvo nustatytas pagal gimimo datą: asmenys, gimę 1936 m. lapkričio 2 d. arba vėliau, turėjo teisę, o gimę anksčiau – ne. Ši sąranka leido palyginti grupes, kurios buvo beveik identiškos pagal amžių ir pradinę sveikatos būklę ir pirmiausia skyrėsi vakcinų prieinamumu.

Į pacientų įrašus buvo įtraukta diagnostinė istorija, vakcinacijos, receptai ir demografinė informacija. Gimimo datos buvo koduojamos kas savaitę, o visos diagnozės, įskaitant demenciją, buvo nustatytos naudojant bendrosios praktikos gydytojų pateiktus atvirus teksto laukus. Buvo įtraukti pacientai, sulaukę 50 metų ar vyresni 2016 m. lapkričio 1 d. ir turintys bent vieną klinikinį vizitą 1993–2024 m.

Pirminis rezultatas buvo pirmoji užregistruota demencijos diagnozė per 7,4 stebėjimo metų. Pagrindinė našta buvo tinkamumas HZ vakcinacijai pagal gimimo datą. Statistinėje analizėje pagrindinis dėmesys buvo skiriamas regresijos nepertraukiamumui (RD) ir lyginami asmenys, gimę prieš pat tinkamumo slenkstį ir po jo. Šis metodas kontroliuoja ir stebimus, ir nepastebėtus kintamuosius, darant prielaidą, kad nėra staigių pokyčių, išskyrus vakcinacijos būseną. Antrinėje analizėje buvo naudojami laiko iki įvykio modeliai, įskaitant pagreitintą gedimo laiką ir Kaplan-Meier išgyvenimo analizę, taip pat patikimumo patikrinimus keliuose dažnių juostos plotiuose ir modeliavimo strategijas. Visos analizės buvo atliktos naudojant R statistinę programinę įrangą.

Svarbu pažymėti, kad šiame tyrime išmatuotas poveikis yra skirtas tinkamumui HZ vakcinacijai, o ne patvirtintam vakcinos gavimui, nes vakcinacijos būsena greičiausiai priklauso nuo pirminės sveikatos priežiūros duomenų. Dėl šio nepakankamo pranešimo tyrimo autoriai nebandė įvertinti vakcinos neskiepijimo poveikio, nes tai gali pervertinti rezultatus.

Be to, tyrimo populiacija buvo sudaryta iš praktikos, kuri sutiko dalyvauti ir naudoti Pencs platformą, todėl duomenys nėra visiškai reprezentatyvūs visiems Australijos pirminės sveikatos priežiūros pacientams. Poveikio įvertinimas taip pat yra „vietinis“ ir aiškiausiai taikomas asmenims, kuriems tuo metu, kai prasidėjo HZ vakcinacijos programa, buvo maždaug 79–80 metų.

Šiame tyrime pastebėtas apsauginis poveikis būdingas gyvajai Hz vakcinai (Zostavax), nes naujesnė rekombinantinė vakcina (Shingrix) tyrimo laikotarpiu nebuvo plačiai prieinama Australijoje.

Studijų rezultatai

Tyrimas patvirtino, kad poveikis buvo ne tik statistinis atsitiktinumas, susijęs su metais, nes taikant tą patį gimimo datų analizės metodą aplinkiniais metais (1933–1935, 1937–1939) nustatyta, kad tik faktinė tinkamumo skiepyti data 1936 m. parodė reikšmingą ryšį su mažesniu demencijos rodikliu.

Buvo išanalizuoti 101 219 pacientų duomenys, daugiausia dėmesio skiriant 18 402 pacientams, gimusiems per 482 savaites nuo 1936 m. lapkričio 2 d., tinkamumo slenksčio. Vidutinis amžius šiame pogrupyje buvo 77 metai, 54,3% dalyvių buvo moterys. Tikimybė gauti HZ vakciną padidėjo nuo 6,5% netinkamų asmenų iki 30,2% tarp tinkamų asmenų, patvirtinant, kad vyriausybės data veiksmingai diferencijavo vakcinos poveikį.

Svarbu tai, kad nebuvo pastebėta skirtumų tarp ankstesnės sveikatos būklės, kitų prevencinių paslaugų gavimo ar demencijos rizikos veiksnių, viršijančių tinkamumo slenkstį, patvirtinantį natūralaus eksperimento pagrįstumą. Regresinė nepertraukiamumo analizė parodė, kad tinkamumas Hz vakcinacijai per 7,4 metų statistiškai reikšmingai 1,8 procentinio punkto sumažino naujos demencijos diagnozės tikimybę (95 % pasikliautinasis intervalas: 0,4–3,3; p = 0,01). Apsauginis poveikis atitiko alternatyvias stebėjimo trukmes, malonę ir modelio specifikacijas.

Papildomos apžvalgos, įskaitant tas, kurios apsiribojo dažnais pirminės sveikatos priežiūros naudotojais ir laiko iki įvykio modeliais, patvirtino pagrindines išvadas. Nebuvo pastebėta jokio poveikio kitoms įprastoms diagnozėms ar prevenciniam elgesiui su sveikata, o tai rodo, kad rezultatas buvo būdingas demencijai. Lyginamoji RD naudojant papildomą netinkamą grupę davė panašų 1,5 procentinio punkto poveikį. Kaplano-Meier diagramos ir kumuliacinės sergamumo kreivės dar labiau parodė, kad skiepytis turinčių asmenų demencija prasidėjo vėlai.

Tyrimas baigė painiavą patvirtindamas, kad jokioms kitoms intervencijoms nebuvo taikoma ta pati gimimo datos tinkamumo taisyklė, ir parodyta, kad poveikis 1936 m. gimimo slenksčiui buvo unikalus. Analizė, perkėlusi slenkstį į artimiausius metus, neparodė panašaus poveikio, o tai dar labiau patvirtino priežastinį aiškinimą.

Taip pat svarbu pažymėti, kad demencijos diagnozės iš esmės nepakankamai įvertintos analizuojant pirminės sveikatos priežiūros duomenis. Pavyzdžiui, tik apie 1,4 % vyresnių nei 65 metų pacientų Pens duomenų rinkinyje buvo diagnozuota demencija, palyginti su 8,4 % paplitimu bendroje Australijos populiacijoje. Ši nepakankama diagnozė reiškia, kad pastebėtas absoliutus poveikio dydis gali nevisiškai atspindėti Hz vakcinacijos įtaką demencijos rizikai platesnėje populiacijoje.

Šie rezultatai kartu su panašiais Velso tyrimais pateikia nuoseklius ir įtikinamus įrodymus, kad HZ vakcinacija gali padėti išvengti demencijos atsiradimo arba ją atidėti.

Išvados

Apibendrinant galima pasakyti, kad šis tyrimas parodė, kad asmenims, kuriems gali būti suteikta nemokama Hz vakcinacija, buvo žymiai mažesnė tikimybė, kad jiems bus diagnozuota demencija, atsižvelgiant į jų gimimo datą per 7,4 metų stebėjimo laikotarpį. Kvazieksperimentinio projekto naudojimas leido palyginti beveik identiškas grupes, sumažinant painiavą ir pateikiant stipresnę priežastinę išvadą nei tradiciniai stebėjimo tyrimai. Šios išvados rodo, kad HZ vakcinacija yra ekonomiškai efektyvi demencijos prevencijos priemonė. Tačiau norint ištirti šių perspektyvių išvadų biologinius kelius, apibendrinimą ir politines pasekmes, reikia atlikti tolesnius papildomų populiacijų tyrimus, taip pat mechaninius ir klinikinius tyrimus.

Šaltiniai: