Atbilstība jostas rozes vakcīnai samazina demences risku gados vecākiem pieaugušajiem

Atbilstība jostas rozes vakcīnai samazina demences risku gados vecākiem pieaugušajiem

Spēcīgā dabiskā eksperimentā, izmantojot Austrālijas veselības datus, pētnieki atklāja, ka atbilstība Beltrock vakcīnai var samazināt demences diagnozes un stiprināt smadzeņu veselības profilakses stratēģiju.

Nesen publicētā pētījumāJAMA (Amerikas Medicīnas asociācijas žurnāls)Starptautiska pētnieku komanda noteica, vai piemērotība herpes zoster (HZ) (vīruss, kas izraisa jostas rozi) vakcināciju, pamatojoties uz dzimšanas datumu, ietekmēja iespējamību saņemt jaunu demences diagnozi (atmiņas zudums un domāšanas problēmas).

fons

Demence skar vairāk nekā 55 miljonus cilvēku visā pasaulē un ir pieaugoša sabiedrības veselības krīze. Lai gan vecums joprojām ir spēcīgākais riska faktors, arī infekcijām var būt nozīme. Pastāv nepārprotama saikne starp HZ un demenci. HZ rodas vējbaku-zoster vīrusa, neirotropa vīrusa, kas var ietekmēt centrālo nervu sistēmu, atkārtotas aktivizēšanas. Vakcinācija pret HZ var ne tikai novērst jostas rozi, bet arī nelielu demences risku, iespējams, imūnmodulācijas dēļ. Iepriekšējā kvazieksperimentā Velsā šī saistība tika atklāta, taču replikācija ir būtiska dažādās populācijās un veselības sistēmās. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu šos rezultātus visā pasaulē.

Par pētījumu

Lai nodrošinātu, ka konstatējums ir raksturīgs demencei, pētnieki pārbaudīja, vai atbilstība vakcīnai ietekmēja 15 citus izplatītus apstākļus, piemēram, sirds slimības vai diabētu. Tas neuzrādīja būtisku ietekmi uz šīm diagnozēm.

Šajā pētījumā tika izmantots gandrīz eksperimentāls dizains, kas atviegloja primārās aprūpes piegādi 65 ģimenes ārstiem visā Austrālijā, izmantojot veselības informātikas pildspalvas. Analīzē tika izmantots dabiskais atbilstības slieksnis, ko izveidoja Valsts imunizācijas programma, kas 2016. gada 1. novembrī bez maksas piedāvāja dzīvu vājināšanas vakcīnu (Zostavax) personām vecumā no 70 līdz 79 gadiem. Atbilstību noteica pēc dzimšanas datuma: personas, kas dzimušas 1936. gada 2. novembrī vai vēlāk, bija tiesīgas, savukārt agrāk dzimušie nebija. Šis uzstādījums ļāva salīdzināt grupas, kas bija gandrīz identiskas vecuma un sākotnējā veselības stāvokļa ziņā un galvenokārt atšķīrās vakcīnu pieejamības ziņā.

Pacientu ieraksti ietvēra diagnostikas vēsturi, vakcinācijas, receptes un demogrāfiskos datus. Dzimšanas datumi tika kodēti katru nedēļu, un visas diagnozes, tostarp demence, tika identificētas, izmantojot ģimenes ārstu nodrošinātos atvērtos teksta laukus. Tika iekļauti pacienti, kas 2016. gada 1. novembrī ir 50 gadus veci vai vecāki un kuriem laikā no 1993. līdz 2024. gadam ir bijusi vismaz viena klīniskā vizīte.

Primārais iznākums bija pirmā reģistrētā demences diagnoze 7,4 gadu novērošanas laikā. Galvenais slogs bija atbilstība HZ vakcinācijai, pamatojoties uz dzimšanas datumu. Statistiskā analīze koncentrējās uz regresijas pārtraukumu (RD) un salīdzināja personas, kas dzimušas tieši pirms un pēc atbilstības sliekšņa. Šī metode kontrolē gan novērotos, gan nenovērotos mainīgos lielumus, pieņemot, ka nav pēkšņu izmaiņu, izņemot vakcinācijas statusu. Sekundārajās analīzēs tika izmantoti laika līdz notikumam modeļi, tostarp paātrināta atteices laika un Kaplan-Meier izdzīvošanas analīze, kā arī robustuma pārbaudes vairākos joslas platumos un modelēšanas stratēģijas. Visas analīzes tika veiktas, izmantojot R statistikas programmatūru.

Ir svarīgi atzīmēt, ka šajā pētījumā izmērītā ietekme attiecas uz piemērotību HZ vakcinācijai, nevis uz apstiprinātu vakcīnas saņemšanu, jo vakcinācijas statuss, visticamāk, ir atkarīgs no izmantotajiem primārās aprūpes datiem. Šī nepietiekamā ziņojuma dēļ pētījuma autori nemēģināja novērtēt vakcīnas nesaņemšanas ietekmi, jo tas varētu pārspīlēt rezultātus.

Turklāt pētījuma populācija tika izveidota no praksēm, kas piekrita piedalīties un izmantot Pencs platformu, tāpēc dati nav pilnībā reprezentatīvi par visiem Austrālijas primārās aprūpes pacientiem. Ietekmes novērtējums ir arī “lokāls” un visspilgtāk attiecas uz personām, kuras HZ vakcinācijas programmas sākumā bija aptuveni 79 līdz 80 gadus vecas.

Šajā pētījumā novērotā aizsargājošā iedarbība ir raksturīga dzīvajai Hz vakcīnai (Zostavax), jo jaunākā rekombinantā vakcīna (Shingrix) pētījuma periodā Austrālijā nebija plaši pieejama.

Studiju rezultāti

Pētījums apstiprināja, ka efekts nebija tikai statistikas nejaušība, kas saistīta ar gadu, jo tā pati analīzes metode par dzimšanas datumiem apkārtējos gados (1933-1935, 1937-1939) atklāja, ka tikai faktiskais vakcinācijas datums 1936. gadā uzrādīja būtisku saistību ar zemāku demences līmeni.

Tika analizēti dati no 101 219 pacientiem, koncentrējoties uz 18 402 pacientiem, kas dzimuši 482 nedēļu laikā pēc 1936. gada 2. novembra atbilstības sliekšņa. Vidējais vecums šajā apakšgrupā bija 77 gadi, un 54,3% dalībnieku bija sievietes. HZ vakcīnas saņemšanas iespējamība pieauga no 6,5% nepiemērotu personu vidū līdz 30,2% atbilstošo personu vidū, apstiprinot, ka valdības datums efektīvi diferencēja vakcīnas iedarbību.

Svarīgi, ka netika novērotas atšķirības attiecībā uz iepriekšējo veselības stāvokli, citu profilaktisko pakalpojumu saņemšanu vai demences riska faktoriem, kas pārsniedz atbilstības slieksni, lai atbalstītu dabiskā eksperimenta derīgumu. Regresijas pārtraukuma analīze parādīja, ka piemērotība Hz vakcinācijai izraisīja statistiski nozīmīgu jaunas demences diagnozes varbūtības samazināšanos par 1,8 procentpunktiem 7,4 gadu laikā (95% ticamības intervāls: 0,4–3,3; p = 0,01). Aizsardzības efekts bija konsekvents visos alternatīvajos novērošanas ilgumos, labvēlības un modeļa specifikācijās.

Papildu pārskati, tostarp tie, kas attiecas tikai uz biežiem primārās aprūpes lietotājiem un laika līdz notikuma modeļiem, apstiprināja primāros konstatējumus. Netika novērota nekāda ietekme uz citām izplatītām diagnozēm vai profilaktisku veselības uzvedību, kas liecina, ka rezultāts bija raksturīgs demencei. Salīdzinošā RD, izmantojot papildu nepiemērotu kohortu, radīja līdzīgu efekta lielumu 1, 5 procentu punktu apmērā. Kaplan-Meier diagrammas un kumulatīvās sastopamības līknes vēl vairāk parādīja aizkavētu demences sākšanos tiem, kam ir tiesības saņemt vakcināciju.

Pētījums noslēdza neskaidrības, apstiprinot, ka neviena cita iejaukšanās neizmantoja to pašu dzimšanas datuma atbilstības noteikumu, un parādot, ka ietekme uz 1936. gada dzimšanas slieksni bija unikāla. Analīzes, kas pārcēla slieksni uz tuvākajiem gadiem, neuzrādīja līdzīgu efektu, vēl vairāk apstiprinot cēloņsakarības interpretāciju.

Ir arī svarīgi atzīmēt, ka analizētajos primārās aprūpes datos demences diagnozes būtībā nav ņemtas vērā. Piemēram, tikai aptuveni 1,4% pacientu vecumā virs 65 gadiem Pens datu kopā bija demences diagnoze, salīdzinot ar aptuveni 8,4% izplatību Austrālijas vispārējā populācijā. Šī nepietiekamā diagnoze nozīmē, ka novērotais absolūtā efekta lielums var pilnībā neatspoguļot Hz vakcinācijas ietekmi uz demences risku plašākā populācijā.

Šie rezultāti kopā ar līdzīgiem Velsas pētījumiem sniedz konsekventus un pārliecinošus pierādījumus tam, ka HZ vakcinācija var palīdzēt novērst vai aizkavēt demences rašanos.

Secinājumi

Noslēgumā jāsaka, ka šis pētījums parādīja, ka personām, kurām bija tiesības saņemt bezmaksas Hz vakcināciju, bija ievērojami mazāka iespēja tikt diagnosticēta ar demenci, pamatojoties uz viņu dzimšanas datumu 7, 4 gadu novērošanas periodā. Kvazieksperimentāla dizaina izmantošana ļāva salīdzināt gandrīz identiskas grupas, samazinot neskaidrības un sniedzot spēcīgākus cēloņsakarības secinājumus nekā tradicionālie novērojumu pētījumi. Šie atklājumi izceļ HZ vakcinācijas potenciālu kā rentablu iejaukšanos demences profilaksei. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi ar papildu populācijām, kā arī mehāniskie un klīniskie pētījumi, lai izpētītu šo daudzsološo atklājumu bioloģiskos ceļus, vispārināmību un politikas ietekmi.

Avoti: