De geschiktheid van het gordelroosvaccin vermindert het risico op dementie bij oudere volwassenen

De geschiktheid van het gordelroosvaccin vermindert het risico op dementie bij oudere volwassenen

In een krachtig natuurlijk experiment waarbij gebruik werd gemaakt van Australische gezondheidsgegevens, ontdekten onderzoekers dat het in aanmerking komen voor het Beltrock-vaccin het aantal diagnoses van dementie kan verminderen en de argumenten voor preventieve strategieën op het gebied van de gezondheid van de hersenen kan versterken.

Uit een onlangs gepubliceerd onderzoek in deJAMA (Journaal van de American Medical Association)Een internationaal team van onderzoekers heeft vastgesteld of het in aanmerking komen voor vaccinaties tegen herpes zoster (HZ) (virus dat gordelroos veroorzaakt) op basis van de geboortedatum de kans op het krijgen van een nieuwe diagnose dementie (geheugenverlies en denkproblemen) beïnvloedt.

achtergrond

Dementie treft wereldwijd meer dan 55 miljoen mensen en vertegenwoordigt een groeiende volksgezondheidscrisis. Hoewel leeftijd de sterkste risicofactor blijft, kunnen infecties ook een rol spelen. Er is een onmiskenbaar verband tussen de HZ en dementie. HZ is het gevolg van reactivering van het varicella-zostervirus, een neurotroop virus dat het centrale zenuwstelsel kan aantasten. Vaccinatie tegen HZ kan niet alleen gordelroos voorkomen, maar ook een klein risico op dementie, mogelijk door immuunmodulatie. Een eerder quasi-experiment in Wales heeft dit verband aangetoond, maar replicatie is essentieel tussen verschillende populaties en gezondheidszorgsystemen. Verder onderzoek is nodig om deze resultaten wereldwijd te valideren.

Over de studie

Om er zeker van te zijn dat de bevinding specifiek was voor dementie, controleerden onderzoekers of het in aanmerking komen voor een vaccin van invloed was op 15 andere veel voorkomende aandoeningen, zoals hartaandoeningen of diabetes. Het vertoonde geen significante impact op deze diagnoses.

De huidige studie maakte gebruik van een quasi-experimenteel ontwerp dat de levering van eerstelijnszorg aan 65 huisartsen in heel Australië mogelijk maakte met behulp van de gezondheidsinformatica-pennen. Bij de analyse werd gebruik gemaakt van een natuurlijke geschiktheidsdrempel die was gecreëerd door het Nationale Immunisatieprogramma, dat op 1 november 2016 het levende verzwakkingsvaccin (Zostavax) gratis aanbood aan personen van 70 tot 79 jaar. De geschiktheid werd bepaald op basis van de geboortedatum: mensen geboren op of na 2 november 1936 kwamen in aanmerking, terwijl degenen die daarvoor geboren waren dat niet waren. Deze opzet maakte een vergelijking mogelijk tussen groepen die qua leeftijd en basisgezondheid vrijwel identiek waren en vooral verschilden wat betreft toegang tot vaccins.

Patiëntendossiers omvatten diagnostische geschiedenis, vaccinaties, recepten en demografische details. Geboortedata werden wekelijks gecodeerd en alle diagnoses, inclusief dementie, werden geïdentificeerd met behulp van open tekstvelden van huisartsen. Patiënten die op 1 november 2016 50 jaar of ouder waren en tussen 1993 en 2024 ten minste één klinisch bezoek hadden gehad, werden geïncludeerd.

De primaire uitkomstmaat was de eerste geregistreerde diagnose van dementie gedurende 7,4 jaar follow-up. De grootste last was het in aanmerking komen voor HZ-vaccinatie op basis van de geboortedatum. Statistische analyse richtte zich op regressiediscontinuïteit (RD) en vergeleek individuen geboren net vóór en na de geschiktheidsdrempel. Deze methode controleert voor zowel waargenomen als niet-geobserveerde variabelen, waarbij wordt aangenomen dat er geen andere abrupte veranderingen zijn dan de vaccinatiestatus. Secundaire analyses maakten gebruik van time-to-event-modellen, waaronder versnelde faaltijd en Kaplan-Meier-overlevingsanalyses, evenals robuustheidscontroles over meerdere bandbreedtes en modelleringsstrategieën. Alle analyses werden uitgevoerd met behulp van R-statistische software.

Het is belangrijk op te merken dat het in dit onderzoek gemeten effect betrekking heeft op het in aanmerking komen voor HZ-vaccinatie en niet op de bevestigde ontvangst van het vaccin, aangezien de vaccinatiestatus waarschijnlijk afhankelijk is van de gebruikte gegevens uit de eerste lijn. Vanwege deze onderrapportage hebben de auteurs van het onderzoek niet geprobeerd de impact van het niet ontvangen van het vaccin in te schatten, omdat dit de resultaten zou kunnen overdrijven.

Bovendien was de onderzoekspopulatie afkomstig uit praktijken die ermee instemden deel te nemen en het Pencs-platform te gebruiken, zodat de gegevens niet volledig representatief zijn voor alle Australische eerstelijnspatiënten. De effectschatting is eveneens ‘lokaal’ en geldt het duidelijkst voor personen die ongeveer 79 tot 80 jaar oud waren op het moment dat het HZ-vaccinatieprogramma begon.

Het beschermende effect dat in dit onderzoek werd waargenomen, is specifiek voor het levende Hz-vaccin (Zostavax), aangezien het nieuwere recombinante vaccin (Shingrix) tijdens de onderzoeksperiode niet overal verkrijgbaar was in Australië.

Studieresultaten

De studie bevestigde dat het effect niet slechts een statistische toevalstreffer was die verband hield met het jaartal, aangezien uit dezelfde analysemethode van geboortedata in de omliggende jaren (1933-1935, 1937-1939) bleek dat alleen de daadwerkelijke vaccinatiedatum van 1936 een significant verband vertoonde met lagere dementiecijfers.

Gegevens van 101.219 patiënten werden geanalyseerd, waarbij de nadruk lag op 18.402 patiënten geboren binnen 482 weken na de geschiktheidsdrempel van 2 november 1936. De gemiddelde leeftijd in deze subgroep was 77 jaar, waarbij 54,3% van de deelnemers vrouw was. De kans op het ontvangen van het HZ-vaccin steeg van 6,5% onder niet-gerechtigde personen naar 30,2% onder in aanmerking komende personen, wat bevestigt dat de regeringsdatum de blootstelling aan vaccins effectief differentieerde.

Belangrijk is dat er geen verschillen werden waargenomen in de eerdere gezondheidsstatus, de ontvangst van andere preventieve diensten of risicofactoren voor dementie boven de geschiktheidsdrempel om de validiteit van het natuurlijke experiment te ondersteunen. Regressie-discontinuïteitsanalyse toonde aan dat het in aanmerking komen voor Hz-vaccinatie resulteerde in een statistisch significante vermindering van 1,8 procentpunten in de waarschijnlijkheid van een nieuwe diagnose van dementie over een periode van 7,4 jaar (95% betrouwbaarheidsinterval: 0,4 tot 3,3; p = 0,01). De beschermende effecten waren consistent over de alternatieve duur van de follow-up, de respijtperiode en de modelspecificaties.

Aanvullende beoordelingen, waaronder beoordelingen die beperkt zijn tot frequente eerstelijnszorggebruikers en time-to-event-modellen, ondersteunden de belangrijkste bevindingen. Er werden geen effecten op andere veel voorkomende diagnoses of preventief gezondheidsgedrag waargenomen, wat erop wijst dat het resultaat specifiek was voor dementie. Vergelijkende RD met behulp van een extra niet-subsidiabel cohort leverde een vergelijkbare effectgrootte op van 1,5 procentpunt. Kaplan-Meier-diagrammen en cumulatieve incidentiecurven toonden verder het vertraagde begin van dementie aan bij degenen die in aanmerking kwamen voor vaccinatie.

Het onderzoek maakte een einde aan de verwarring door te bevestigen dat geen enkele andere interventie dezelfde regel voor de geboortedatum gebruikte en aan te tonen dat het effect op de geboortedrempel van 1936 uniek was. Analyses die de drempel naar nabijgelegen jaren verplaatsten, lieten geen soortgelijk effect zien, wat de causale interpretatie verder valideerde.

Het is ook belangrijk op te merken dat diagnoses van dementie in wezen onderbelicht blijven in de geanalyseerde gegevens over de eerstelijnszorg. Slechts ongeveer 1,4% van de patiënten ouder dan 65 jaar in de Pens-dataset had bijvoorbeeld de diagnose dementie, vergeleken met een geschatte prevalentie van 8,4% in de algemene Australische bevolking. Deze onderdiagnose betekent dat de waargenomen absolute effectgrootte mogelijk niet volledig de invloed van Hz-vaccinatie op het risico op dementie in de bredere populatie weerspiegelt.

Deze resultaten, gecombineerd met soortgelijk onderzoek uit Wales, leveren consistent en overtuigend bewijs dat HZ-vaccinatie het ontstaan ​​van dementie kan helpen voorkomen of vertragen.

Conclusies

Concluderend toonde dit onderzoek aan dat individuen die in aanmerking kwamen voor gratis Hz-vaccinatie significant minder kans hadden om de diagnose dementie te krijgen op basis van hun geboortedatum gedurende een follow-upperiode van 7,4 jaar. Het gebruik van een quasi-experimenteel ontwerp maakte vergelijking tussen vrijwel identieke groepen mogelijk, waardoor confounding werd geminimaliseerd en een sterkere causale gevolgtrekking werd opgeleverd dan traditionele observationele studies. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van HZ-vaccinatie als een kosteneffectieve interventie voor de preventie van dementie. Er zijn echter verdere studies in aanvullende populaties, evenals mechanistisch en klinisch onderzoek, nodig om de biologische routes, generaliseerbaarheid en beleidsimplicaties van deze veelbelovende bevindingen te onderzoeken.

Bronnen: