Kvalifisering for helvetesildvaksine reduserer risikoen for demens hos eldre voksne

Kvalifisering for helvetesildvaksine reduserer risikoen for demens hos eldre voksne

I et kraftig naturlig eksperiment som bruker australske helsedata, fant forskere at kvalifisering for Beltrock-vaksinen kan redusere demensdiagnoser og styrke grunnlaget for forebyggende strategier for hjernehelse.

I en nylig publisert studie iJAMA (Journal of the American Medical Association)Et internasjonalt team av forskere fastslo om kvalifisering for herpes zoster (HZ) (virus som forårsaker helvetesild) vaksinasjoner basert på fødselsdato påvirket sannsynligheten for å få en ny diagnose av demens (hukommelsestap og tenkeproblemer).

bakgrunn

Demens rammer over 55 millioner mennesker over hele verden og representerer en økende folkehelsekrise. Mens alder fortsatt er den sterkeste risikofaktoren, kan infeksjoner også spille en rolle. Det er en umiskjennelig sammenheng mellom HZ og demens. HZ er et resultat av reaktivering av varicella-zoster-virus, et nevrotropt virus som kan påvirke sentralnervesystemet. Vaksinasjon mot HZ kan ikke bare forhindre helvetesild, men også en liten risiko for demens, muligens gjennom immunmodulering. Et tidligere kvasi-eksperiment i Wales fant denne sammenhengen, men replikering er viktig på tvers av forskjellige populasjoner og helsesystemer. Ytterligere forskning er nødvendig for å validere disse resultatene globalt.

Om studiet

For å sikre at funnet var spesifikt for demens, sjekket forskerne om vaksineberettigelse påvirket 15 andre vanlige tilstander, som hjertesykdom eller diabetes. Det viste ingen signifikant innvirkning på disse diagnosene.

Den nåværende studien brukte et kvasi-eksperimentelt design som muliggjorde levering av primærhelsetjeneste til 65 allmennleger over hele Australia ved bruk av helseinformatikkpenner. Analysen brukte en naturlig kvalifiseringsterskel opprettet av National Immunization Program, som 1. november 2016 tilbød den levende dempningsvaksinen (Zostavax) gratis til personer i alderen 70 til 79 år. Valgbarhet ble bestemt av fødselsdato: personer født 2. november 1936 eller senere var kvalifisert, mens de som ble født før ikke var det. Dette oppsettet tillot en sammenligning mellom grupper som var nesten identiske i alder og baselinehelse, og som først og fremst skilte seg i vaksinetilgang.

Pasientjournaler inkluderte diagnostisk historie, vaksinasjoner, resepter og demografiske detaljer. Fødselsdatoene ble kodet ukentlig og alle diagnoser, inkludert demens, ble identifisert ved bruk av åpne tekstfelt fra fastlegene. Pasienter i alderen 50 år eller eldre per 1. november 2016 og med minst ett klinisk besøk mellom 1993 og 2024 ble inkludert.

Det primære resultatet var den første registrerte diagnosen demens i løpet av 7,4 års oppfølging. Hovedbelastningen var berettigelse for HZ-vaksinasjon basert på fødselsdato. Statistisk analyse fokuserte på regresjonsdiskontinuitet (RD) og sammenlignet individer født like før og etter kvalifikasjonsgrensen. Denne metoden kontrollerer for både observerte og uobserverte variabler, forutsatt at det ikke er noen brå endringer annet enn vaksinasjonsstatus. Sekundære analyser brukte tid-til-hendelse-modeller, inkludert akselerert feiltid og Kaplan-Meier overlevelsesanalyser, samt robusthetssjekker på tvers av flere båndbredder og modelleringsstrategier. Alle analyser ble utført ved bruk av R statistisk programvare.

Det er viktig å merke seg at effekten målt i denne studien er for kvalifisering for HZ-vaksinasjon og ikke for bekreftet mottak av vaksinen, da vaksinasjonsstatus sannsynligvis er underlagt primærhelsetjenestens data. På grunn av denne underrapporteringen forsøkte ikke studieforfatterne å estimere virkningen av å ikke motta vaksinen, da dette kunne overvurdere resultatene.

I tillegg ble studiepopulasjonen hentet fra praksiser som gikk med på å delta og bruke Pencs-plattformen, så dataene er ikke helt representative for alle australske primærhelsepasienter. Effektestimatet er også "lokalt" og gjelder tydeligst for individer som var omtrent 79 til 80 år gamle på det tidspunktet HZ-vaksinasjonsprogrammet startet.

Den beskyttende effekten observert i denne studien er spesifikk for den levende Hz-vaksinen (Zostavax), da den nyere rekombinante vaksinen (Shingrix) ikke var allment tilgjengelig i Australia i løpet av studieperioden.

Studieresultater

Studien bekreftet at effekten ikke bare var et statistisk innslag assosiert med år, ettersom den samme analysemetoden på fødselsdatoer i omliggende år (1933-1935, 1937-1939) fant at bare den faktiske vaksineberettigelsesdatoen i 1936 viste en signifikant sammenheng med lavere demensrater.

Data fra 101 219 pasienter ble analysert, med fokus på 18 402 pasienter født innen 482 uker etter kvalifiseringsterskelen 2. november 1936. Gjennomsnittsalderen i denne undergruppen var 77 år, med 54,3 % av deltakerne kvinner. Sannsynligheten for å motta HZ-vaksinen økte fra 6,5 ​​% blant ikke-kvalifiserte individer til 30,2 % blant kvalifiserte individer, noe som bekrefter at myndighetenes dato effektivt differensiert vaksineeksponering.

Viktigere, det ble ikke observert noen forskjeller i tidligere helsestatus, mottak av andre forebyggende tjenester eller demensrisikofaktorer over kvalifikasjonsgrensen for å støtte gyldigheten av det naturlige eksperimentet. Regresjonsdiskontinuitetsanalyse viste at kvalifisering for Hz-vaksinasjon resulterte i en statistisk signifikant reduksjon på 1,8 prosentpoeng i sannsynligheten for en ny demensdiagnose over 7,4 år (95 % konfidensintervall: 0,4 til 3,3; p = 0,01). Beskyttende effekter var konsistente på tvers av alternative oppfølgingsvarigheter, nåde og modellspesifikasjoner.

Ytterligere anmeldelser, inkludert de som er begrenset til hyppige brukere av primærhelsetjenesten og tid-til-hendelse-modeller, støttet de primære funnene. Ingen effekter på andre vanlige diagnoser eller forebyggende helseatferd ble observert, noe som indikerer at resultatet var spesifikt for demens. Sammenlignende RD ved bruk av en ekstra ikke-kvalifisert kohort ga en lignende effektstørrelse på 1,5 prosentpoeng. Kaplan-Meier-diagrammer og kumulative insidenskurver demonstrerte ytterligere den forsinkede demensstarten hos de som var kvalifisert for vaksinasjon.

Studien konkluderte forvirring ved å bekrefte at ingen andre intervensjoner brukte samme regel om fødselsdato-kvalifisering og viste at effekten på 1936-fødselsgrensen var unik. Analyser som flyttet terskelen til nærliggende år viste ikke en lignende effekt, noe som validerte den kausale tolkningen ytterligere.

Det er også viktig å merke seg at demensdiagnoser i hovedsak er undervurdert i primærhelsedataene som analyseres. For eksempel hadde bare rundt 1,4 % av pasienter over 65 år i Pens-datasettet en diagnose av demens, sammenlignet med en anslått 8,4 % prevalens i den generelle australske befolkningen. Denne underdiagnosen betyr at den observerte absolutte effektstørrelsen kanskje ikke fullt ut reflekterer påvirkningen av Hz-vaksinasjon på demensrisiko i den bredere befolkningen.

Disse resultatene, kombinert med lignende forskning fra Wales, gir konsistente og overbevisende bevis på at HZ-vaksinasjon kan bidra til å forhindre eller forsinke utbruddet av demens.

Konklusjoner

Avslutningsvis viste denne studien at individer som var kvalifisert for gratis Hz-vaksinasjon hadde signifikant mindre sannsynlighet for å bli diagnostisert med demens basert på deres fødselsdato over en oppfølgingsperiode på 7,4 år. Bruken av en kvasi-eksperimentell design muliggjorde sammenligning mellom nesten identiske grupper, minimerte forvirring og ga sterkere kausal slutning enn tradisjonelle observasjonsstudier. Disse funnene fremhever potensialet for HZ-vaksinasjon som en kostnadseffektiv intervensjon for forebygging av demens. Imidlertid er ytterligere studier i flere populasjoner, så vel som mekanistisk og klinisk forskning, nødvendig for å utforske de biologiske veiene, generaliserbarheten og politiske implikasjoner av disse lovende funnene.

Kilder: