Eligibilitatea vaccinului împotriva zosterului reduce riscul de demență la adulții în vârstă

Eligibilitatea vaccinului împotriva zosterului reduce riscul de demență la adulții în vârstă

Într-un experiment natural puternic, folosind date de sănătate din Australia, cercetătorii au descoperit că eligibilitatea pentru vaccinul Beltrock poate reduce diagnosticele de demență și poate consolida argumentele pentru strategii preventive în sănătatea creierului.

Într-un studiu publicat recent înJAMA (Jurnalul Asociației Medicale Americane)O echipă internațională de cercetători a determinat dacă eligibilitatea pentru vaccinarea cu herpes zoster (HZ) (virusul care provoacă zona zoster) în funcție de data nașterii a influențat probabilitatea de a primi un nou diagnostic de demență (pierderea memoriei și probleme de gândire).

fundal

Demența afectează peste 55 de milioane de oameni din întreaga lume și reprezintă o criză de sănătate publică în creștere. În timp ce vârsta rămâne cel mai puternic factor de risc, infecțiile pot juca și ele un rol. Există o legătură inconfundabilă între HZ și demență. HZ rezultă din reactivarea virusului varicelo-zoster, un virus neurotrop care poate afecta sistemul nervos central. Vaccinarea împotriva HZ poate preveni nu numai herpesul zoster, ci și un risc mic de demență, posibil prin modularea imunității. Un cvasi-experiment anterior din Țara Galilor a găsit această asociere, dar replicarea este esențială în diferite populații și sisteme de sănătate. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a valida aceste rezultate la nivel global.

Despre studiu

Pentru a se asigura că descoperirea este specifică demenței, cercetătorii au verificat dacă eligibilitatea pentru vaccin a afectat alte 15 afecțiuni comune, cum ar fi bolile de inimă sau diabetul. Nu a arătat niciun impact semnificativ asupra acestor diagnostice.

Prezentul studiu a folosit un design cvasi-experimental care a facilitat livrarea asistenței medicale primare la 65 de medici generaliști din Australia folosind pixurile informatice de sănătate. Analiza a folosit un prag natural de eligibilitate creat de Programul Național de Imunizare, care la 1 noiembrie 2016, a oferit gratuit vaccinul viu de atenuare (Zostavax) persoanelor cu vârsta cuprinsă între 70 și 79 de ani. Eligibilitatea a fost determinată de data nașterii: persoanele născute la sau după 2 noiembrie 1936 erau eligibile, în timp ce cei născuți înainte nu erau. Această configurație a permis o comparație între grupuri care au fost aproape identice în ceea ce privește vârsta și starea de sănătate de bază și diferă în primul rând în ceea ce privește accesul la vaccin.

Înregistrările pacienților au inclus istoric de diagnostic, vaccinări, prescripții și detalii demografice. Datele de naștere au fost codificate săptămânal și toate diagnosticele, inclusiv demența, au fost identificate folosind câmpuri de text deschise furnizate de medicii de familie. Au fost incluși pacienți cu vârsta de 50 de ani sau mai mult de la 1 noiembrie 2016 și cu cel puțin o vizită clinică între 1993 și 2024.

Rezultatul primar a fost primul diagnostic înregistrat de demență pe parcursul a 7,4 ani de urmărire. Sarcina principală a fost eligibilitatea pentru vaccinarea HZ în funcție de data nașterii. Analiza statistică sa concentrat pe discontinuitatea regresiei (DR) și a comparat indivizi născuți chiar înainte și după pragul de eligibilitate. Această metodă controlează atât variabilele observate, cât și cele neobservate, presupunând că nu există modificări bruște, altele decât starea de vaccinare. Analizele secundare au folosit modele de timp până la eveniment, inclusiv timp de eșec accelerat și analize de supraviețuire Kaplan-Meier, precum și verificări de robustețe pe mai multe lățimi de bandă și strategii de modelare. Toate analizele au fost efectuate folosind software-ul statistic R.

Este important de menționat că efectul măsurat în acest studiu este pentru eligibilitatea pentru vaccinarea HZ și nu pentru primirea confirmată a vaccinului, deoarece starea de vaccinare este probabil supusă datelor de îngrijire primară utilizate. Din cauza acestei subraportări, autorii studiului nu au încercat să estimeze impactul neprimirii vaccinului, deoarece acest lucru ar putea exagera rezultatele.

În plus, populația studiată a fost extrasă din practicile care au fost de acord să participe și să utilizeze platforma Pencs, astfel încât datele nu sunt pe deplin reprezentative pentru toți pacienții din Australia de îngrijire primară. Estimarea efectului este, de asemenea, „local” și se aplică cel mai clar persoanelor care aveau aproximativ 79 până la 80 de ani la momentul în care a început programul de vaccinare HZ.

Efectul protector observat în acest studiu este specific vaccinului viu Hz (Zostavax), deoarece vaccinul recombinant mai nou (Shingrix) nu a fost disponibil pe scară largă în Australia în perioada studiului.

Rezultatele studiului

Studiul a confirmat că efectul nu a fost doar o întâmplare statistică asociată cu anul, deoarece aceeași metodă de analiză a datelor de naștere din anii învecinați (1933-1935, 1937-1939) a constatat că doar data reală de eligibilitate a vaccinului din 1936 a arătat o asociere semnificativă cu rate mai scăzute de demență.

Au fost analizate date de la 101.219 pacienți, concentrându-se pe 18.402 pacienți născuți în 482 de săptămâni de la pragul de eligibilitate din 2 noiembrie 1936. Vârsta medie în acest subgrup a fost de 77 de ani, 54,3% dintre participanți fiind femei. Probabilitatea de a primi vaccinul HZ a crescut de la 6,5% în rândul persoanelor neeligibile la 30,2% în rândul persoanelor eligibile, confirmând faptul că data guvernamentală a diferențiat efectiv expunerea la vaccin.

Este important că nu au fost observate diferențe în ceea ce privește starea anterioară de sănătate, primirea altor servicii preventive sau factori de risc de demență peste pragul de eligibilitate pentru a susține validitatea experimentului natural. Analiza regresiei discontinuității a arătat că eligibilitatea pentru vaccinarea Hz a dus la o reducere semnificativă statistic de 1,8 puncte procentuale a probabilității unui nou diagnostic de demență pe 7,4 ani (interval de încredere 95%: 0,4 până la 3,3; p = 0,01). Efectele de protecție au fost consecvente pe durata alternativelor de urmărire, grația și specificațiile modelului.

Evaluările suplimentare, inclusiv cele limitate la utilizatorii frecvenți de asistență medicală primară și modelele de timp până la eveniment, au susținut rezultatele principale. Nu au fost observate efecte asupra altor diagnostice comune sau comportamente preventive de sănătate, ceea ce indică faptul că rezultatul a fost specific demenței. RD comparativă folosind o cohortă suplimentară neeligibilă a produs o mărime a efectului similară de 1,5 puncte procentuale. Diagramele Kaplan-Meier și curbele de incidență cumulativă au demonstrat în continuare debutul întârziat al demenței la cei eligibili pentru vaccinare.

Studiul a concluzionat confuzia confirmând că nicio altă intervenție nu a folosit aceeași regulă de eligibilitate pentru data nașterii și arătând că efectul asupra pragului de naștere din 1936 a fost unic. Analizele care au mutat pragul în anii apropiați nu au arătat un efect similar, validând și mai mult interpretarea cauzală.

De asemenea, este important de remarcat faptul că diagnosticele de demență sunt, în esență, subconsiderate în datele de îngrijire primară analizate. De exemplu, doar aproximativ 1,4% dintre pacienții cu vârsta peste 65 de ani din setul de date Pens au avut un diagnostic de demență, comparativ cu o prevalență estimată la 8,4% în populația generală din Australia. Această subdiagnostic înseamnă că mărimea efectului absolut observat poate să nu reflecte pe deplin influența vaccinării cu Hz asupra riscului de demență în populația mai largă.

Aceste rezultate, combinate cu cercetări similare din Țara Galilor, oferă dovezi consistente și convingătoare că vaccinarea HZ poate ajuta la prevenirea sau întârzierea apariției demenței.

Concluzii

În concluzie, acest studiu a arătat că persoanele eligibile pentru vaccinarea gratuită cu Hz au fost semnificativ mai puțin probabil să fie diagnosticate cu demență pe baza datei nașterii pe o perioadă de urmărire de 7,4 ani. Utilizarea unui design cvasi-experimental a permis compararea între grupuri aproape identice, minimizând confuzia și oferind o inferență cauzală mai puternică decât studiile observaționale tradiționale. Aceste constatări evidențiază potențialul vaccinării HZ ca o intervenție rentabilă pentru prevenirea demenței. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare în populații suplimentare, precum și cercetări mecanice și clinice pentru a explora căile biologice, generalizarea și implicațiile politice ale acestor descoperiri promițătoare.

Surse: