Vhodnosť vakcíny proti pásovému oparu znižuje riziko demencie u starších dospelých

Vhodnosť vakcíny proti pásovému oparu znižuje riziko demencie u starších dospelých

V silnom prírodnom experimente s použitím austrálskych zdravotných údajov výskumníci zistili, že nárok na vakcínu Beltrock môže znížiť diagnózy demencie a posilniť argumenty pre preventívne stratégie v oblasti zdravia mozgu.

V nedávno publikovanej štúdii vJAMA (Journal of the American Medical Association)Medzinárodný tím výskumníkov určil, či oprávnenosť na očkovanie proti herpes zoster (HZ) (vírus, ktorý spôsobuje pásový opar) na základe dátumu narodenia ovplyvňuje pravdepodobnosť prijatia novej diagnózy demencie (strata pamäti a problémy s myslením).

pozadia

Demencia postihuje viac ako 55 miliónov ľudí na celom svete a predstavuje rastúcu krízu verejného zdravia. Zatiaľ čo vek zostáva najsilnejším rizikovým faktorom, svoju úlohu môžu zohrávať aj infekcie. Medzi HZ a demenciou je neprehliadnuteľná súvislosť. HZ je výsledkom reaktivácie vírusu varicella-zoster, neurotropného vírusu, ktorý môže ovplyvniť centrálny nervový systém. Očkovanie proti HZ môže nielen zabrániť pásovému oparu, ale aj malému riziku demencie, pravdepodobne prostredníctvom modulácie imunity. Predchádzajúci kvázi experiment vo Walese našiel túto asociáciu, ale replikácia je nevyhnutná v rôznych populáciách a zdravotných systémoch. Na globálne overenie týchto výsledkov je potrebný ďalší výskum.

O štúdiu

Aby sa zabezpečilo, že nález je špecifický pre demenciu, výskumníci skontrolovali, či spôsobilosť vakcíny ovplyvnila 15 ďalších bežných stavov, ako sú srdcové choroby alebo cukrovka. Nepreukázala žiadny významný vplyv na tieto diagnózy.

V tejto štúdii sa použil kvázi experimentálny dizajn, ktorý uľahčil poskytovanie primárnej starostlivosti 65 praktickým lekárom v celej Austrálii pomocou pera zdravotníckej informatiky. Pri analýze bola použitá prirodzená hranica spôsobilosti vytvorená Národným imunizačným programom, ktorý od 1. novembra 2016 bezplatne ponúkal živú atenuačnú vakcínu (Zostavax) osobám vo veku 70 až 79 rokov. Spôsobilosť sa určovala podľa dátumu narodenia: ľudia narodení 2. novembra 1936 alebo neskôr boli spôsobilí, kým tí, ktorí sa narodili predtým, nie. Toto nastavenie umožnilo porovnanie medzi skupinami, ktoré boli takmer identické z hľadiska veku a základného zdravotného stavu a líšili sa predovšetkým prístupom k vakcíne.

Záznamy pacientov zahŕňali diagnostickú históriu, očkovanie, recepty a demografické údaje. Dátumy narodenia boli kódované týždenne a všetky diagnózy, vrátane demencie, boli identifikované pomocou otvorených textových polí, ktoré poskytli praktickí lekári. Zahrnutí boli pacienti vo veku 50 rokov alebo starší k 1. novembru 2016 a s aspoň jednou klinickou návštevou v rokoch 1993 až 2024.

Primárnym výsledkom bola prvá zaznamenaná diagnóza demencie počas 7,4 roka sledovania. Hlavnou záťažou bola spôsobilosť na očkovanie proti HZ podľa dátumu narodenia. Štatistická analýza sa zamerala na regresnú diskontinuitu (RD) a porovnávala jedincov narodených tesne pred a po prahu vhodnosti. Táto metóda kontroluje pozorované aj nepozorované premenné za predpokladu, že nedochádza k žiadnym náhlym zmenám okrem stavu očkovania. Sekundárne analýzy používali modely času do udalosti, vrátane zrýchleného času zlyhania a Kaplan-Meierových analýz prežitia, ako aj kontroly robustnosti naprieč viacerými šírkami pásma a modelovacími stratégiami. Všetky analýzy sa uskutočnili pomocou R štatistického softvéru.

Je dôležité poznamenať, že účinok meraný v tejto štúdii sa týka oprávnenosti na očkovanie proti HZ a nie potvrdeného prijatia vakcíny, pretože stav očkovania pravdepodobne podlieha použitým údajom o primárnej starostlivosti. Kvôli tomuto nedostatočnému hláseniu sa autori štúdie nepokúsili odhadnúť vplyv neprijatia vakcíny, pretože by to mohlo nadhodnotiť výsledky.

Okrem toho bola študovaná populácia čerpaná z praktík, ktoré súhlasili s účasťou a používaním platformy Pencs, takže údaje nie sú úplne reprezentatívne pre všetkých austrálskych pacientov primárnej starostlivosti. Odhad účinku je tiež „lokálny“ a najzreteľnejšie sa vzťahuje na jedincov, ktorí mali v čase začatia programu očkovania proti HZ približne 79 až 80 rokov.

Ochranný účinok pozorovaný v tejto štúdii je špecifický pre živú Hz vakcínu (Zostavax), keďže novšia rekombinantná vakcína (Shingrix) nebola v Austrálii počas obdobia štúdie široko dostupná.

Výsledky štúdie

Štúdia potvrdila, že tento efekt nebol len štatistickou náhodou súvisiacou s rokom, pretože rovnaká metóda analýzy dátumov narodenia v okolitých rokoch (1933-1935, 1937-1939) zistila, že iba skutočný dátum vhodnosti vakcíny v roku 1936 vykazoval významnú súvislosť s nižším výskytom demencie.

Analyzovali sa údaje od 101 219 pacientov so zameraním na 18 402 pacientov narodených do 482 týždňov od prahu vhodnosti 2. novembra 1936. Priemerný vek v tejto podskupine bol 77 rokov, pričom 54,3 % účastníkov tvorili ženy. Pravdepodobnosť očkovania proti HZ sa zvýšila zo 6,5 % medzi nespôsobilými jedincami na 30,2 % medzi oprávnenými jedincami, čo potvrdzuje, že vládny dátum účinne rozlíšil vystavenie očkovaniu.

Dôležité je, že neboli pozorované žiadne rozdiely v predchádzajúcom zdravotnom stave, prijímaní iných preventívnych služieb alebo rizikových faktoroch demencie nad prahom vhodnosti na podporu platnosti prirodzeného experimentu. Regresná analýza diskontinuity ukázala, že spôsobilosť očkovania proti Hz viedla k štatisticky významnému zníženiu pravdepodobnosti novej diagnózy demencie o 1,8 percentuálneho bodu počas 7,4 roka (95 % interval spoľahlivosti: 0,4 až 3,3; p = 0,01). Ochranné účinky boli konzistentné pri alternatívnych dĺžkach sledovania, milosti a špecifikáciách modelu.

Dodatočné prehľady, vrátane tých, ktoré sú obmedzené na častých používateľov primárnej starostlivosti a modely času do udalosti, podporili primárne zistenia. Neboli pozorované žiadne účinky na iné bežné diagnózy alebo preventívne zdravotné správanie, čo naznačuje, že výsledok bol špecifický pre demenciu. Porovnávacie RD s použitím ďalšej nevhodnej kohorty prinieslo podobnú veľkosť účinku 1,5 percentuálneho bodu. Kaplan-Meierove diagramy a krivky kumulatívnej incidencie ďalej demonštrovali oneskorený nástup demencie u osôb vhodných na očkovanie.

Štúdia uzavrela zmätok tým, že potvrdila, že žiadne iné intervencie nepoužívali rovnaké pravidlo oprávnenosti na dátum narodenia, a preukázala, že účinok na pôrodný prah z roku 1936 bol jedinečný. Analýzy, ktoré posunuli prah do blízkych rokov, nepreukázali podobný účinok, čo ďalej potvrdilo kauzálnu interpretáciu.

Je tiež dôležité poznamenať, že diagnózy demencie sú v analyzovaných údajoch primárnej starostlivosti v podstate podhodnotené. Napríklad len asi 1,4 % pacientov vo veku nad 65 rokov v súbore údajov o perách malo diagnózu demencie v porovnaní s odhadovanou prevalenciou 8,4 % v bežnej austrálskej populácii. Táto nedostatočná diagnóza znamená, že pozorovaná absolútna veľkosť účinku nemusí plne odrážať vplyv Hz očkovania na riziko demencie v širšej populácii.

Tieto výsledky v kombinácii s podobným výskumom z Walesu poskytujú konzistentné a presvedčivé dôkazy, že očkovanie proti HZ môže pomôcť predchádzať alebo oddialiť nástup demencie.

Závery

Na záver, táto štúdia ukázala, že jedinci, ktorí majú nárok na bezplatné očkovanie proti Hz, mali výrazne nižšiu pravdepodobnosť, že im bude diagnostikovaná demencia na základe dátumu narodenia počas obdobia sledovania 7,4 roka. Použitie kvázi experimentálneho dizajnu umožnilo porovnanie medzi takmer identickými skupinami, čím sa minimalizovalo zmätok a poskytlo sa silnejšie kauzálne závery ako tradičné pozorovacie štúdie. Tieto zistenia zdôrazňujú potenciál očkovania proti HZ ako nákladovo efektívnej intervencie na prevenciu demencie. Na preskúmanie biologických ciest, zovšeobecniteľnosti a politických dôsledkov týchto sľubných zistení sú však potrebné ďalšie štúdie v ďalších populáciách, ako aj mechanistický a klinický výskum.

Zdroje: