تؤكد دراسة أترابية كبيرة سلامة لقاح mRNA في حالات الحمل المبكر

تؤكد دراسة أترابية كبيرة سلامة لقاح mRNA في حالات الحمل المبكر

توصلت دراسة ألمانية بارزة إلى أن تطعيم mRNA Covid-19 في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لا يزيد من خطر الإصابة بإعاقات خلقية كبيرة، مما يوفر طمأنينة حاسمة للآباء والأمهات الحوامل ومقدمي الرعاية الصحية.

وفي دراسة نشرت مؤخرا فيعلم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوىقامت مجموعة من الباحثين بتقييم العلاقة بين مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد-19) للأمهات في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل وخطر التشوهات الخلقية.

خلفية

هل يمكن للقاح مجهز للحماية من مخاطر كوفيد-19 أثناء الحمل المبكر؟ عندما اندلعت الجائحة، تم نشر لقاحات mRNA بسرعة، ولكن لم يوصى في البداية بتطعيم الحوامل بسبب عدم كفاية بيانات السلامة. تعتبر الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل نافذة حرجة لنمو الجنين عندما يؤدي التعرض للمسخات المحتملة إلى تشوهات خلقية مهمة. ونظرًا للحاجة الملحة للحد من الجائحة واستخدام اللقاحات على نطاق واسع، فمن المهم ضمان سلامتها لدى الفئات السكانية الضعيفة، بما في ذلك الأفراد الحوامل. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم الارتباطات المحتملة بين التطعيم في الأشهر الثلاثة الأولى ونتائج نمو الجنين.

حول الدراسة

تم إجراء هذه الدراسة الأترابية الرصدية المرتقبة من قبل مركز Embryotox لعلم التشوهات السريرية وسلامة الأدوية أثناء الحمل بالتعاون مع معهد Paul Ehrlich، والمعهد الفيدرالي الألماني للقاحات والطب الحيوي. تم تضمين النساء الحوامل اللاتي اتصلن بـ Embryotox للحصول على المشورة الفردية بين يناير 2021 وأكتوبر 2022 إذا كن قد تلقين جرعة واحدة على الأقل من لقاح mRNA Covid-19 بين الأسابيع 2+0 و12+6 من الحمل. وتمت مقارنة بياناتهم مع مجموعة من النساء الحوامل غير المحصنات من نفس الفترة والتي تم تحديدها باستخدام طرق مماثلة.

تم جمع المعلومات من خلال استبيانات منظمة أثناء الاتصال الأولي ومرة ​​أخرى بعد ثمانية أسابيع من تاريخ التسليم المتوقع. وشملت البيانات التركيبة السكانية للأمهات، واستخدام الأدوية، ونتائج الحمل، وخصائص الأطفال حديثي الولادة. تم ترميز وجود التشوهات الخلقية باستخدام التصنيف الدولي للأمراض، المراجعة العاشرة (ICD-10) وتم تصنيفها بواسطة خبيرين معميين وفقًا للمراقبة الأوروبية للشذوذات الخلقية (EUROCAT). تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات، مع معالجة القيم المفقودة عن طريق التضمين المتعدد. تم منح الموافقة الأخلاقية من قبل لجنة الأخلاقيات في شاريتيه وتم تسجيل الدراسة في سجل التجارب السريرية الألماني وسجل التجارب السريرية الدولي التابع لمنظمة الصحة العالمية.

نتائج الدراسة

شملت المجموعة المعرضة 1828 امرأة حامل تلقين لقاح mRNA Covid-19 في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، بما في ذلك 1518 ممن تلقوا Comirnaty® (Pfizer-Biontech) و308 ممن تلقوا Spikevax® (Moderna). وشملت مجموعة المقارنة غير المعرضة 1955 امرأة. في المتابعة، كان لدى 1762 حالة حمل مكشوفة و1717 حالة حمل غير معرضة بيانات نتائج كاملة.

تم تحديد التشوهات الخلقية الرئيسية لدى 68 رضيعًا (3.86%) من المجموعة المعرضة و53 رضيعًا (3.09%) من مجموعة المقارنة، ووجدت الورقة أن كلا المعدلين يقعان ضمن النطاق المتوقع للسكان الألمان. كانت نسبة الأرجحية المعدلة للمعدل الإجمالي للإعاقات الخلقية الكبرى 1.30 مع فاصل ثقة 95% يتراوح بين 0.90-1.86، مما يشير إلى عدم وجود زيادة ذات دلالة إحصائية في المخاطر. أنتجت تحليلات الحساسية نتائج مماثلة، مع نسب الأرجحية التي تتراوح بين 1.19 إلى 1.41، وكلها ظلت غير ذات دلالة إحصائية.

وكان النظام الأكثر تأثراً هو نظام القلب والأوعية الدموية. في المجموعة الملقحة، كانت هناك 32 حالة (1.82%) تعاني من عيوب خلقية في القلب، مقارنة بـ 15 حالة (0.87%) في مجموعة المقارنة. كانت عيوب الحاجز البطيني الأكثر شيوعًا حيث بلغت 18 حالة في المجموعة المعرضة و7 حالات في المجموعة غير المعرضة. وفي ست من الحالات المعرضة، حدث التطعيم بعد الأسبوع الحادي عشر من الحمل، بعد الفترة التي تحدى فيها حاجز الجنين السببية. تم العثور على القناة الشريانية السالكة، والتي تصنف على أنها شذوذ كبير عند وجودها عند الرضع، في ثلاثة أطفال تم تطعيمهم وطفل واحد غير مطعم.

تم الإبلاغ عن تشوهات في الكلى والمسالك البولية لدى 16 طفلاً تم تطعيمهم مقابل 8 أطفال غير مطعمين، وكان السبب الرئيسي وراء ذلك هو حالات الازدواج الكلوي وتوسع الحالب. لم يتم اقتراح أي تجمعات أو نمط واضح يشير إلى وجود علاقة سببية بالتطعيم.

كما تم تحليل التقارير بأثر رجعي عن 73 حالة؛ أظهر 8 شذوذات كبيرة مختلفة مع عدم وجود نمط ثابت. وكانت خصائص الأطفال حديثي الولادة، بما في ذلك الوزن عند الولادة، ومحيط الرأس، وعمر الحمل، قابلة للمقارنة بين المجموعات. حدثت الولادات المبكرة في 3.9% من الحالات الملقحة و7.5% من الحالات غير المحصنة. وكانت معدلات الرضع في أصغر عمر 7.29% في المجموعة الملقحة و9.09% في مجموعة المقارنة.

وقد تم النظر في التحيزات المحتملة، بما في ذلك الاختلافات في السلوكيات الصحية والوصول إلى الموجات فوق الصوتية. قد تكون النساء الملقحات قد خضعن لفحص أكثر تفصيلاً، مما قد يؤدي إلى زيادة اكتشاف الشذوذات، وهو عامل يعرف باسم تحيز الكشف. وشملت القيود التحيز المحتمل في الاختيار بسبب عملية إعداد التقارير الطوعية، وعدم اكتمال بيانات التعليم وإعدادات الحمل، وحالة الإصابة بكوفيد-19 غير المعروفة أثناء الحمل.

الاستنتاجات

في الختام، لم تجد هذه الدراسة الأترابية المرتقبة أي زيادة ذات دلالة إحصائية في خطر التشوهات الخلقية بعد تطعيم mRNA Covid-19 خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. في حين لوحظت معدلات أعلى قليلاً من التشوهات الخلقية في القلب والمسالك البولية في المجموعة الملقحة، لم تظهر أي أنماط ثابتة أو معقولة من الناحية البيولوجية. وتؤكد هذه النتائج سلامة التطعيم ضد كوفيد-19 أثناء الحمل المبكر ولكنها تسلط الضوء على الحاجة إلى مزيد من المراقبة.

لاحظ مؤلفو الدراسة أنه على الرغم من أن نتائجهم مطمئنة، إلا أنه لا يمكن استبعاد الارتباطات المحتملة بإعاقات خلقية معينة، وأنه إذا تم أخذها في الاعتبار بالنسبة للنساء في سن الإنجاب، فمن الأفضل تقديمها قبل الحمل أو بعد الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على مجموعات أكبر، وأنواع محددة من العيوب، وعوامل الخطر الأساسية لزيادة تعزيز التوجيهات بشأن التطعيم أثناء الحمل.

مصادر: