Unterbrechung der Sterol -Biosynthese durch verschreibungspflichtige Medikamente: Eine verborgene Bedrohung für die Entwicklung des Gehirns

Ein leistungsstarkes Editorial, das heute veröffentlicht wurde in Gehirnmedizin Wirft Alarm über eine zuvor übersehene Bedrohung für die Entwicklung des Gehirns und die öffentliche Gesundheit aus: die Störung der Sterol -Biosynthese durch gemeinsame verschreibungspflichtige Medikamente.

Das Editorial, verfasst von von Gehirnmedizin Chefredakteurin Julio Licinio, antwortet auf einen kürzlich von Korade und Mirnics (in dem über 30 von der FDA genehmigten Medikamente enthaltenen Arzneimittel, der weithin verschriebene psychiatrische Medikamente wie Aripiprazol, Trazodon, Haloperidol und Cariprazin-Dhcin-Synthese, ein kritisches Enzym-Inzym-Synthese, identifiziert.

„Diese Hemmung erhöht die Spiegel von 7-Dehydrocholesterin (7-DHC), unterdrückt die Cholesterinsynthese und erzeugt ein Sterolprofil, das nicht von denen bei angeborenen Stoffwechselstörungen zu unterscheiden ist“, erklärt Dr. Licinio im Redaktion. „Dies ist kein hypothetisches Problem-es wird in Zelllinien, Nagetiermodellen und menschlichen Blutproben empirisch validiert.“

Die redaktionellen Highlights, dass diese Störungen während der Schwangerschaft und in anderen Entwicklungsstadien besonders besorgniserregend sind, aber möglicherweise systematisch in den Bewertungen der Arzneimittelsicherheit übersehen wurden. Noch alarmierender ist, dass Kombinationen dieser Medikamente-eine häufige Realität in klinischen Umgebungen——-Can-Can erzeugen synergistische Effekte und erhöht toxische Metaboliten auf die Stufen von 15-fachen über dem Normalwert.

Was Korade und Mirnics zeigen, ist in diesem Zusammenhang besonders beunruhigend. Wenn einzelne Medikamente eine Stoffwechselstörung nachahmen können, was sollen wir dann von ihren Wechselwirkungen herstellen? Wir verschreiben molekulare Cocktails ohne empirische Kenntnis darüber, wie sie die Entwicklungsneurochemie verändern. „

Dr. Julio Licinio

Das Leitartikel weist darauf hin, dass ungefähr 1-3% der allgemeinen Bevölkerung Einzel-Allel-DHCR7-Mutationen tragen, die sie möglicherweise besonders anfällig für diese Medikamente machen. Ein einzelnes Rezept könnte möglicherweise ihr biochemisches Gleichgewicht kippen, wobei zwei oder mehr Medikamente sie in einen Zustand schicken, der Smith-Lemli-Opitz-Syndrom ähnelt, einer schwerwiegenden Entwicklungsstörung.

Schlüsselauswirkungen

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Empfehlungen für Handlungen

Die redaktionellen Probleme spezifische Empfehlungen für sofortige Änderungen in der klinischen Praxis:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

Für die Aufsichtsbehörden und die pharmazeutische Industrie fordert Dr. Licinio ein obligatorisches Sterol-Biosynthese-Screening in Entwicklungssicherheitsbewertungen, die „Fiktion von Monotherapie-Tests“ und die Entwicklung von Bewertungsmethoden, die reale Verschreibungsmuster widerspiegeln.

„Dies ist ein Aufruf zum Handeln. Nicht eines Tages. Jetzt“, schließt Dr. Licinio.

Die redaktionelle „Medikamenten-induzierte Sterolstörung: Eine übersehene Bedrohung für die Entwicklung des Gehirns und die öffentliche Gesundheit“ erscheint am 22. April 2025 online in Gehirnmedizin (Genomic Press) und ist bei frei zugänglich bei

Quellen: