Velká kohortová studie potvrzuje bezpečnost mRNA vakcíny v časných těhotenstvích

Velká kohortová studie potvrzuje bezpečnost mRNA vakcíny v časných těhotenstvích

Přelomová německá studie zjistila, že očkování mRNA Covid-19 v prvním trimestru nezvyšuje riziko závažných vrozených vad, což nastávajícím rodičům a poskytovatelům zdravotní péče poskytuje zásadní ujištění.

V nedávno publikované studii vKlinická mikrobiologie a infekceSkupina výzkumníků hodnotila souvislost mezi koronavirovým onemocněním matek v prvním trimestru 2019 (Covid-19) mediátorovou ribonukleovou kyselinou (MRNA) a rizikem vrozených malformací.

pozadí

Může být vakcína vybavena tak, aby chránila před riziky Covid-19 během raného těhotenství? Když pandemie udeřila, mRNA vakcíny byly nasazeny rychle, ale očkování pro těhotné se zpočátku nedoporučovalo kvůli nedostatečným údajům o bezpečnosti. První trimestr je kritickým oknem vývoje plodu, kdy expozice potenciálním teratogenům může vést k důležitým vrozeným anomáliím. Vzhledem k naléhavosti snížení pandemie a širokému využívání vakcín je důležité zajistit jejich bezpečnost u zranitelných skupin obyvatelstva, včetně těhotných jedinců. Je zapotřebí dalšího výzkumu k vyhodnocení potenciálních souvislostí mezi očkováním v prvním trimestru a výsledky vývoje plodu.

O studiu

Tuto prospektivní observační kohortovou studii provedlo Embryotox Center for Clinical Teratology and Drug Safety in Pregnancy ve spolupráci s Paul Ehrlich Institute, německým federálním institutem pro vakcíny a biomedicínu. Těhotné ženy, které kontaktovaly Embryotox pro individuální radu mezi lednem 2021 a říjnem 2022, byly zahrnuty, pokud dostaly alespoň jednu dávku vakcíny mRNA Covid-19 mezi týdnem 2+0 a 12+6 těhotenství. Jejich data byla porovnána s kohortou neočkovaných těhotných žen ze stejného období identifikovaných pomocí stejných metod.

Informace byly shromážděny prostřednictvím strukturovaných dotazníků během prvního kontaktu a znovu osm týdnů po očekávaném datu dodání. Údaje zahrnovaly demografii matek, užívání léků, výsledky těhotenství a charakteristiky novorozence. Přítomnost vrozených vývojových vad byla kódována pomocí Mezinárodní klasifikace nemocí, 10. revize (MKN-10) a hodnocena dvěma zaslepenými odborníky podle European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT). Statistické analýzy byly provedeny pomocí vícerozměrné logistické regrese, přičemž chybějící hodnoty byly ošetřeny vícenásobnou imputací. Etické schválení bylo uděleno Etickou komisí Charité a studie byla zaregistrována v německém registru klinických studií a v registru mezinárodních klinických studií Světové zdravotnické organizace.

Výsledky studie

Exponovaná skupina zahrnovala 1 828 těhotných žen, které dostaly mRNA vakcinaci Covid-19 v prvním trimestru, včetně 1 518, které dostaly Comirnaty® (Pfizer-Biontech) a 308, které dostaly Spikevax® (Moderna). Neexponovaná srovnávací skupina zahrnovala 1 955 žen. Při sledování mělo 1 762 exponovaných a 1 717 neexponovaných těhotenství kompletní výsledky.

Závažné vrozené vady byly identifikovány u 68 kojenců (3,86 %) z exponované skupiny a 53 kojenců (3,09 %) ze srovnávací skupiny, přičemž v práci bylo zjištěno, že obě četnosti jsou v očekávaném rozmezí pro německou populaci. Upravený poměr šancí pro celkovou míru závažných vrozených vad byl 1,30 s 95% intervalem spolehlivosti 0,90–1,86, což nenaznačuje žádné statisticky významné zvýšení rizika. Analýzy citlivosti přinesly podobné výsledky s poměry šancí v rozmezí od 1,19 do 1,41, přičemž všechny zůstaly statisticky nevýznamné.

Nejčastěji postiženým systémem byl kardiovaskulární systém. V očkovaném souboru se jednalo o 32 případů (1,82 %) vrozených srdečních vad oproti 15 případům (0,87 %) ve srovnávací kohortě. Defekty komorového septa byly nejčastější, 18 případů v exponované skupině a 7 případů v neexponované skupině. V šesti z exponovaných případů došlo k vakcinaci po 11. týdnu těhotenství, po období, kdy fetální přepážka zpochybnila kauzalitu. Patent ductus arteriosus, který je klasifikován jako hlavní anomálie, pokud je přítomen u kojenců, byl nalezen u tří očkovaných a jednoho neočkovaného dítěte.

Abnormality ledvin a močových cest byly hlášeny u 16 očkovaných oproti 8 neočkovaným kojencům, které byly způsobeny především případy renálního duplexu a dilatace močovodu. Nebylo navrženo žádné jasné shlukování nebo vzor naznačující příčinnou souvislost s očkováním.

Analyzovány byly i retrospektivní zprávy o 73 případech; 8 vykazoval různé hlavní anomálie bez konzistentního vzoru. Charakteristiky novorozence, včetně porodní hmotnosti, obvodu hlavy a gestačního věku, byly mezi skupinami srovnatelné. K předčasným porodům došlo u 3,9 % očkovaných a 7,5 % neočkovaných. Podíl kojenců v nejmenším věku byl 7,29 % ve skupině očkovaných a 9,09 % ve skupině srovnávací.

Byly zváženy možné předsudky, včetně rozdílů ve zdravotním chování a přístupu k ultrazvuku. Očkované ženy mohly podstoupit podrobnější screening, který potenciálně zvýšil detekci abnormalit, což je faktor známý jako zkreslení detekce. Omezení zahrnovala potenciální zkreslení výběru kvůli dobrovolnému procesu hlášení, neúplné vzdělání a údaje o nastavení těhotenství a neznámý stav infekce Covid-19 během těhotenství.

Závěry

Závěrem lze říci, že tato prospektivní kohortová studie nezjistila žádné statisticky významné zvýšení rizika vrozených malformací po očkování mRNA Covid-19 během prvního trimestru těhotenství. Zatímco u očkované skupiny byl pozorován mírně vyšší výskyt vrozených abnormalit srdce a močových cest, neobjevily se žádné konzistentní nebo biologicky věrohodné vzorce. Tyto výsledky ujišťují o bezpečnosti očkování proti Covid-19 během časného těhotenství, ale zdůrazňují potřebu dalšího sledování.

Autoři studie poznamenávají, že i když jsou jejich výsledky uklidňující, nelze vyloučit možné souvislosti se specifickými vrozenými vadami a že pokud se uvažuje u žen v reprodukčním věku, měla by být přednostně nabízena před početím nebo po prvním trimestru. Budoucí výzkum by se měl zaměřit na větší kohorty, specifické typy defektů a základní rizikové faktory, aby se dále posílily pokyny k očkování během těhotenství.

Zdroje: