Et stort kohortestudie forsikrer mRNA-vaccinens sikkerhed i tidlige graviditeter

Et stort kohortestudie forsikrer mRNA-vaccinens sikkerhed i tidlige graviditeter

En skelsættende tysk undersøgelse finder, at mRNA Covid-19-vaccination i første trimester ikke øger risikoen for alvorlige medfødte handicap, hvilket giver afgørende tryghed til vordende forældre og sundhedspersonale.

I en nyligt offentliggjort undersøgelse iKlinisk mikrobiologi og infektionEn gruppe forskere evaluerede sammenhængen mellem mors første trimester coronavirus sygdom 2019 (Covid-19) messenger ribonukleinsyre (MRNA) og risikoen for medfødte misdannelser.

baggrund

Kan en vaccine udstyres til at beskytte mod Covid-19-risici under tidlig graviditet? Da pandemien ramte, blev mRNA-vacciner indsat hurtigt, men vaccination til gravide blev oprindeligt ikke anbefalet på grund af utilstrækkelige sikkerhedsdata. Det første trimester er et kritisk vindue for fosterudvikling, når eksponering for potentielle teratogener kan føre til vigtige medfødte anomalier. I betragtning af det presserende behov for pandemisk reduktion og udbredt optagelse af vacciner er det vigtigt at sikre deres sikkerhed i sårbare befolkningsgrupper, herunder gravide. Yderligere forskning er nødvendig for at vurdere potentielle sammenhænge mellem vaccination i første trimester og fosterudviklingsresultater.

Om studiet

Denne prospektive observationelle kohorteundersøgelse blev udført af Embryotox Center for Clinical Teratology and Drug Safety in Pregnancy i samarbejde med Paul Ehrlich Institute, det tyske føderale institut for vacciner og biomedicin. Gravide kvinder, der kontaktede Embryotox for individuel rådgivning mellem januar 2021 og oktober 2022, blev inkluderet, hvis de havde modtaget mindst én mRNA Covid-19-vaccinedosis mellem uge 2+0 og 12+6 af graviditeten. Deres data blev sammenlignet med en kohorte af uvaccinerede gravide kvinder fra samme periode identificeret ved hjælp af identiske metoder.

Information blev indsamlet gennem strukturerede spørgeskemaer under den indledende kontakt og igen otte uger efter den forventede leveringsdato. Data omfattede moderens demografi, medicinbrug, graviditetsresultater og nyfødte egenskaber. Tilstedeværelsen af ​​medfødte misdannelser blev kodet ved hjælp af International Classification of Diseases, 10th Revision (ICD-10) og bedømt af to blindede eksperter i henhold til European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT). Statistiske analyser blev udført ved hjælp af multivariabel logistisk regression, med manglende værdier behandlet via multiple imputation. Etisk godkendelse blev givet af Charités etiske komité, og undersøgelsen blev registreret i det tyske register over kliniske forsøg og Verdenssundhedsorganisationen Internationale register over kliniske forsøg.

Studieresultater

Den eksponerede gruppe omfattede 1.828 gravide kvinder, der modtog en mRNA Covid-19-vaccination i første trimester, herunder 1.518, der modtog Comirnaty® (Pfizer-Biontech) og 308, der modtog Spikevax® (Moderna). Den ueksponerede sammenligningsgruppe omfattede 1.955 kvinder. Ved opfølgning havde 1.762 eksponerede og 1.717 ueksponerede graviditeter fuldstændige udfaldsdata.

Større medfødte misdannelser blev identificeret hos 68 spædbørn (3,86%) fra den eksponerede gruppe og 53 spædbørn (3,09%) fra sammenligningsgruppen, hvor papiret fandt, at begge rater er inden for det forventede interval for den tyske befolkning. Den justerede oddsratio for den samlede rate af alvorlige medfødte handicap var 1,30 med et 95 % konfidensinterval på 0,90-1,86, hvilket indikerer ingen statistisk signifikant stigning i risiko. Følsomhedsanalyser gav lignende resultater med oddsratioer fra 1,19 til 1,41, som alle forblev statistisk insignifikante.

Det mest almindeligt ramte system var det kardiovaskulære system. I den vaccinerede kohorte involverede 32 tilfælde (1,82%) medfødte hjertefejl, sammenlignet med 15 tilfælde (0,87%) i sammenligningskohorten. Ventrikulære septumdefekter var mest almindelige med 18 tilfælde i den eksponerede gruppe og 7 tilfælde i den ikke-eksponerede gruppe. I seks af de eksponerede tilfælde fandt vaccination sted efter 11. graviditetsuge, ud over den periode, hvor fosterskillevæggen udfordrede kausalitet. Patent ductus arteriosus, som er klassificeret som en større anomali, når det er til stede hos spædbørn, blev fundet hos tre vaccinerede og et uvaccineret barn.

Nyre- og urinvejsabnormiteter blev rapporteret hos 16 vaccinerede versus 8 uvaccinerede spædbørn, primært drevet af tilfælde af nyredupleks og ureteral dilatation. Der er ikke foreslået nogen klar klyngedannelse eller mønster, der tyder på en årsagssammenhæng til vaccination.

Retrospektive rapporter om 73 tilfælde blev også analyseret; 8 viste forskellige større anomalier uden konsistent mønster. Nyfødte egenskaber, herunder fødselsvægt, hovedomkreds og gestationsalder, var sammenlignelige mellem grupperne. For tidlige fødsler forekom i 3,9 % af de vaccinerede og 7,5 % af de uvaccinerede tilfælde. Andelen af ​​spædbørn i den mindste alder var 7,29 % i den vaccinerede gruppe og 9,09 % i sammenligningsgruppen.

Potentielle skævheder, herunder forskelle i sundhedsadfærd og adgang til ultralyd, blev overvejet. Vaccinerede kvinder kan have gennemgået en mere detaljeret screening, hvilket potentielt øger opdagelsen af ​​abnormiteter, en faktor kendt som detektionsbias. Begrænsninger omfattede potentiel selektionsbias på grund af den frivillige rapporteringsproces, ufuldstændig uddannelse og graviditetsindstillingsdata og ukendt Covid-19-infektionsstatus under graviditet.

Konklusioner

Som konklusion fandt denne prospektive kohorteundersøgelse ingen statistisk signifikant stigning i risikoen for medfødte misdannelser efter mRNA Covid-19-vaccination i graviditetens første trimester. Mens lidt højere forekomster af medfødte hjerte- og urinvejsabnormiteter blev observeret i den vaccinerede gruppe, viste der sig ingen konsistente eller biologisk plausible mønstre. Disse resultater beroliger sikkerheden ved Covid-19-vaccination under tidlig graviditet, men understreger behovet for yderligere overvågning.

Studieforfatterne bemærker, at selvom deres resultater er betryggende, kan mulige sammenhænge med specifikke medfødte handicap ikke udelukkes, og at hvis det overvejes til kvinder i den fødedygtige alder, bør det helst tilbydes før undfangelsen eller efter første trimester. Fremtidig forskning bør fokusere på større kohorter, specifikke typer af defekter og underliggende risikofaktorer for yderligere at styrke vejledningen om vaccination under graviditet.

Kilder: