Μια μεγάλη μελέτη κοόρτης καθησυχάζει την ασφάλεια του εμβολίου mRNA στις πρώιμες εγκυμοσύνες

Μια μεγάλη μελέτη κοόρτης καθησυχάζει την ασφάλεια του εμβολίου mRNA στις πρώιμες εγκυμοσύνες

Μια γερμανική μελέτη ορόσημο διαπιστώνει ότι ο εμβολιασμός με mRNA Covid-19 το πρώτο τρίμηνο δεν αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρών συγγενών αναπηριών, παρέχοντας κρίσιμη διαβεβαίωση στους μέλλοντες γονείς και τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης.

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στοΚλινική Μικροβιολογία και ΛοιμώξειςΜια ομάδα ερευνητών αξιολόγησε τη συσχέτιση μεταξύ της μητρικής νόσου του πρώτου τριμήνου του κορωνοϊού 2019 (Covid-19) του αγγελιοφόρου ριβονουκλεϊκού οξέος (MRNA) και του κινδύνου συγγενών δυσπλασιών.

φόντο

Μπορεί ένα εμβόλιο να προστατεύει από τους κινδύνους Covid-19 κατά την πρώιμη εγκυμοσύνη; Όταν χτύπησε η πανδημία, τα εμβόλια mRNA αναπτύχθηκαν γρήγορα, αλλά ο εμβολιασμός για εγκύους αρχικά δεν συνιστάται λόγω ανεπαρκών δεδομένων ασφάλειας. Το πρώτο τρίμηνο είναι ένα κρίσιμο παράθυρο ανάπτυξης του εμβρύου όταν η έκθεση σε πιθανά τερατογόνα μπορεί να οδηγήσει σε σημαντικές συγγενείς ανωμαλίες. Δεδομένου του επείγοντος χαρακτήρα της μείωσης της πανδημίας και της ευρείας απορρόφησης των εμβολίων, είναι σημαντικό να διασφαλιστεί η ασφάλειά τους σε ευάλωτους πληθυσμούς, συμπεριλαμβανομένων των εγκύων ατόμων. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την αξιολόγηση πιθανών συσχετίσεων μεταξύ του εμβολιασμού πρώτου τριμήνου και των αποτελεσμάτων της εμβρυϊκής ανάπτυξης.

Σχετικά με τη μελέτη

Αυτή η προοπτική μελέτη κοόρτης παρατήρησης διεξήχθη από το Embryotox Center for Clinical Teratology and Drug Safety in Pregnancy σε συνεργασία με το Paul Ehrlich Institute, το Γερμανικό Ομοσπονδιακό Ινστιτούτο Εμβολίων και Βιοϊατρικής. Οι έγκυες γυναίκες που επικοινώνησαν με το Embryotox για ατομική συμβουλή μεταξύ Ιανουαρίου 2021 και Οκτωβρίου 2022 συμπεριλήφθηκαν εάν είχαν λάβει τουλάχιστον μία δόση mRNA εμβολίου Covid-19 μεταξύ 2+0 και 12+6 εβδομάδων εγκυμοσύνης. Τα δεδομένα τους συγκρίθηκαν με μια ομάδα μη εμβολιασμένων εγκύων από την ίδια περίοδο που εντοπίστηκαν χρησιμοποιώντας πανομοιότυπες μεθόδους.

Οι πληροφορίες συλλέχθηκαν μέσω δομημένων ερωτηματολογίων κατά την αρχική επαφή και ξανά οκτώ εβδομάδες μετά την αναμενόμενη ημερομηνία παράδοσης. Τα δεδομένα περιελάμβαναν δημογραφικά στοιχεία της μητέρας, χρήση φαρμάκων, αποτελέσματα εγκυμοσύνης και χαρακτηριστικά νεογνού. Η παρουσία συγγενών δυσπλασιών κωδικοποιήθηκε χρησιμοποιώντας τη Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων, 10η Αναθεώρηση (ICD-10) και βαθμολογήθηκε από δύο τυφλούς ειδικούς σύμφωνα με την Ευρωπαϊκή Επιτήρηση Συγγενών Ανωμαλιών (EUROCAT). Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με χρήση πολυμεταβλητής λογιστικής παλινδρόμησης, με τις τιμές που λείπουν να αντιμετωπίζονται μέσω πολλαπλών τεκμαρτών. Η έγκριση δεοντολογίας χορηγήθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας Charité και η μελέτη καταχωρήθηκε στο Γερμανικό Μητρώο Κλινικών Δοκιμών και στο Διεθνές Μητρώο Κλινικών Δοκιμών του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.

Αποτελέσματα μελέτης

Η εκτεθειμένη ομάδα περιελάμβανε 1.828 έγκυες γυναίκες που έλαβαν εμβολιασμό με mRNA Covid-19 το πρώτο τρίμηνο, συμπεριλαμβανομένων 1.518 που έλαβαν Comirnaty® (Pfizer-Biontech) και 308 που έλαβαν Spikevax® (Moderna). Η ομάδα σύγκρισης που δεν εκτέθηκαν περιελάμβανε 1.955 γυναίκες. Στην παρακολούθηση, 1.762 εγκυμοσύνες που εκτέθηκαν και 1.717 μη εκτεθειμένες κυήσεις είχαν πλήρη δεδομένα έκβασης.

Μείζονες συγγενείς δυσπλασίες εντοπίστηκαν σε 68 βρέφη (3,86%) από την ομάδα που εκτέθηκαν και 53 βρέφη (3,09%) από την ομάδα σύγκρισης, με τη μελέτη να διαπιστώνει ότι και τα δύο ποσοστά είναι εντός του αναμενόμενου εύρους για τον γερμανικό πληθυσμό. Η προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων για το συνολικό ποσοστό μεγάλων συγγενών αναπηριών ήταν 1,30 με ένα διάστημα εμπιστοσύνης 95% 0,90–1,86, υποδηλώνοντας ότι δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική αύξηση του κινδύνου. Οι αναλύσεις ευαισθησίας παρήγαγαν παρόμοια αποτελέσματα, με τις αναλογίες πιθανοτήτων να κυμαίνονται από 1,19 έως 1,41, οι οποίες παρέμειναν όλες στατιστικά ασήμαντες.

Το πιο συχνά επηρεασμένο σύστημα ήταν το καρδιαγγειακό σύστημα. Στην εμβολιασμένη κοόρτη, 32 περιπτώσεις (1,82%) αφορούσαν συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, σε σύγκριση με 15 περιπτώσεις (0,87%) στη συγκριτική κοόρτη. Τα ελαττώματα του κοιλιακού διαφράγματος ήταν συχνότερα με 18 περιπτώσεις στην ομάδα που εκτέθηκε και 7 περιπτώσεις στην ομάδα που δεν εκτέθηκε. Σε έξι από τις εκτεθειμένες περιπτώσεις, ο εμβολιασμός έγινε μετά την 11η εβδομάδα της εγκυμοσύνης, πέρα ​​από την περίοδο κατά την οποία το εμβρυϊκό διάφραγμα αμφισβήτησε την αιτιότητα. Ο πατέντας αρτηριακός πόρος, που ταξινομείται ως μείζονα ανωμαλία όταν υπάρχει σε βρέφη, βρέθηκε σε τρία εμβολιασμένα και ένα μη εμβολιασμένο παιδί.

Ανωμαλίες των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος αναφέρθηκαν σε 16 εμβολιασμένα έναντι 8 μη εμβολιασμένων βρεφών, που οφείλονται κυρίως σε περιπτώσεις νεφρικής διπλής όψης και διαστολής του ουρητήρα. Δεν έχει προταθεί σαφής ομαδοποίηση ή μοτίβο που να υποδηλώνει αιτιολογική σύνδεση με τον εμβολιασμό.

Αναλύθηκαν επίσης αναδρομικές εκθέσεις 73 περιπτώσεων. 8 εμφάνισαν διαφορετικές κύριες ανωμαλίες χωρίς σταθερό πρότυπο. Τα χαρακτηριστικά των νεογνών, συμπεριλαμβανομένου του βάρους γέννησης, της περιφέρειας κεφαλιού και της ηλικίας κύησης, ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των ομάδων. Πρόωροι τοκετοί σημειώθηκαν στο 3,9% των εμβολιασμένων και στο 7,5% των μη εμβολιασμένων περιπτώσεων. Τα ποσοστά των βρεφών στη μικρότερη ηλικία ήταν 7,29% στην ομάδα που εμβολιάστηκε και 9,09% στην ομάδα σύγκρισης.

Εξετάστηκαν πιθανές προκαταλήψεις, συμπεριλαμβανομένων των διαφορών στις συμπεριφορές υγείας και της πρόσβασης στον υπέρηχο. Οι εμβολιασμένες γυναίκες μπορεί να έχουν υποβληθεί σε πιο λεπτομερή έλεγχο, αυξάνοντας δυνητικά την ανίχνευση ανωμαλιών, έναν παράγοντα γνωστό ως προκατάληψη ανίχνευσης. Οι περιορισμοί περιλάμβαναν πιθανή προκατάληψη επιλογής λόγω της διαδικασίας εθελοντικής αναφοράς, ελλιπή εκπαίδευση και δεδομένα ρύθμισης εγκυμοσύνης και άγνωστη κατάσταση μόλυνσης από τον Covid-19 κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

συμπεράσματα

Συμπερασματικά, αυτή η προοπτική μελέτη κοόρτης δεν βρήκε στατιστικά σημαντική αύξηση στον κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών μετά τον εμβολιασμό με mRNA Covid-19 κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Ενώ παρατηρήθηκαν ελαφρώς υψηλότερα ποσοστά συγγενών ανωμαλιών της καρδιάς και του ουροποιητικού συστήματος στην ομάδα που εμβολιάστηκε, δεν προέκυψαν συνεπή ή βιολογικά εύλογα πρότυπα. Αυτά τα αποτελέσματα καθησυχάζουν την ασφάλεια του εμβολιασμού κατά του Covid-19 κατά την πρώιμη εγκυμοσύνη, αλλά υπογραμμίζουν την ανάγκη για περαιτέρω επιτήρηση.

Οι συγγραφείς της μελέτης σημειώνουν ότι ενώ τα αποτελέσματά τους είναι καθησυχαστικά, δεν μπορούν να αποκλειστούν πιθανές συσχετίσεις με συγκεκριμένες συγγενείς αναπηρίες και ότι εάν ληφθεί υπόψη για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, θα πρέπει κατά προτίμηση να προσφέρεται πριν από τη σύλληψη ή μετά το πρώτο τρίμηνο. Η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να επικεντρωθεί σε μεγαλύτερες ομάδες, συγκεκριμένους τύπους ελαττωμάτων και υποκείμενους παράγοντες κινδύνου για να ενισχυθούν περαιτέρω οι οδηγίες σχετικά με τον εμβολιασμό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Πηγές: