Un gran estudio de cohorte garantiza la seguridad de la vacuna de ARNm en embarazos precoces

Un gran estudio de cohorte garantiza la seguridad de la vacuna de ARNm en embarazos precoces

Un estudio alemán histórico descubre que la vacunación con ARNm de Covid-19 en el primer trimestre no aumenta el riesgo de discapacidades congénitas importantes, lo que brinda una tranquilidad crucial a los futuros padres y proveedores de atención médica.

En un estudio publicado recientemente enMicrobiología clínica e infecciónUn grupo de investigadores evaluó la asociación entre el ácido ribonucleico mensajero (ARNM) de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) materna en el primer trimestre y el riesgo de malformaciones congénitas.

fondo

¿Puede una vacuna equipada para proteger contra los riesgos de Covid-19 durante las primeras etapas del embarazo? Cuando se produjo la pandemia, las vacunas de ARNm se implementaron rápidamente, pero inicialmente no se recomendó la vacunación de personas embarazadas debido a datos de seguridad insuficientes. El primer trimestre es una ventana crítica del desarrollo fetal cuando la exposición a posibles teratógenos puede provocar anomalías congénitas importantes. Dada la urgencia de reducir la pandemia y la adopción generalizada de vacunas, es importante garantizar su seguridad en las poblaciones vulnerables, incluidas las embarazadas. Se necesitan más investigaciones para evaluar las posibles asociaciones entre la vacunación del primer trimestre y los resultados del desarrollo fetal.

Sobre el estudio

Este estudio de cohorte observacional prospectivo fue realizado por el Centro Embryotox de Teratología Clínica y Seguridad de Medicamentos en el Embarazo en colaboración con el Instituto Paul Ehrlich, el Instituto Federal Alemán de Vacunas y Biomedicina. Se incluyeron mujeres embarazadas que se pusieron en contacto con Embryotox para recibir asesoramiento individual entre enero de 2021 y octubre de 2022 si habían recibido al menos una dosis de la vacuna de ARNm Covid-19 entre las semanas 2+0 y 12+6 de embarazo. Sus datos se compararon con una cohorte de mujeres embarazadas no vacunadas del mismo período identificadas mediante métodos idénticos.

La información se recopiló a través de cuestionarios estructurados durante el contacto inicial y nuevamente ocho semanas después de la fecha prevista de entrega. Los datos incluyeron datos demográficos maternos, uso de medicamentos, resultados del embarazo y características del recién nacido. La presencia de malformaciones congénitas se codificó utilizando la Clasificación Internacional de Enfermedades, 10ª Revisión (CIE-10) y fue calificada por dos expertos ciegos según la Vigilancia Europea de Anomalías Congénitas (EUROCAT). Los análisis estadísticos se realizaron mediante regresión logística multivariable, y los valores faltantes se trataron mediante imputación múltiple. La aprobación ética fue otorgada por el Comité de Ética de Charité y el estudio fue registrado en el Registro Alemán de Ensayos Clínicos y en el Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la Organización Mundial de la Salud.

Resultados del estudio

El grupo expuesto incluyó a 1.828 mujeres embarazadas que recibieron una vacuna de ARNm contra el Covid-19 en el primer trimestre, incluidas 1.518 que recibieron Comirnaty® (Pfizer-Biontech) y 308 que recibieron Spikevax® (Moderna). El grupo de comparación no expuesto incluyó a 1.955 mujeres. En el seguimiento, 1.762 embarazos expuestos y 1.717 embarazos no expuestos tuvieron datos de resultados completos.

Se identificaron malformaciones congénitas graves en 68 bebés (3,86%) del grupo expuesto y en 53 bebés (3,09%) del grupo de comparación, y el artículo encontró que ambas tasas están dentro del rango esperado para la población alemana. El odds ratio ajustado para la tasa general de discapacidades congénitas mayores fue de 1,30 con un intervalo de confianza del 95% de 0,90 a 1,86, lo que indica que no hay un aumento estadísticamente significativo del riesgo. Los análisis de sensibilidad produjeron resultados similares, con odds ratios que oscilaron entre 1,19 y 1,41, todos los cuales siguieron siendo estadísticamente insignificantes.

El sistema más comúnmente afectado fue el sistema cardiovascular. En la cohorte vacunada, 32 casos (1,82%) involucraron defectos cardíacos congénitos, en comparación con 15 casos (0,87%) en la cohorte de comparación. Los defectos del tabique ventricular fueron los más comunes con 18 casos en el grupo expuesto y 7 casos en el grupo no expuesto. En seis de los casos expuestos, la vacunación se produjo después de la undécima semana de embarazo, más allá del período en el que el tabique fetal cuestionó la causalidad. El conducto arterioso persistente, que se clasifica como una anomalía importante cuando está presente en bebés, se encontró en tres niños vacunados y uno no vacunado.

Se informaron anomalías renales y del tracto urinario en 16 bebés vacunados frente a 8 no vacunados, impulsadas principalmente por casos de dúplex renal y dilatación ureteral. No se ha sugerido ningún agrupamiento o patrón claro que sugiera un vínculo causal con la vacunación.

También se analizaron informes retrospectivos de 73 casos; 8 mostraron diferentes anomalías importantes sin un patrón consistente. Las características de los recién nacidos, incluido el peso al nacer, la circunferencia de la cabeza y la edad gestacional, fueron comparables entre los grupos. Los nacimientos prematuros se produjeron en el 3,9% de los casos vacunados y en el 7,5% de los no vacunados. Las tasas de bebés de menor edad fueron del 7,29% en el grupo vacunado y del 9,09% en el grupo de comparación.

Se consideraron los posibles sesgos, incluidas las diferencias en los comportamientos de salud y el acceso a la ecografía. Es posible que las mujeres vacunadas hayan sido sometidas a exámenes de detección más detallados, lo que podría aumentar la detección de anomalías, un factor conocido como sesgo de detección. Las limitaciones incluyeron un posible sesgo de selección debido al proceso de informe voluntario, datos incompletos sobre educación y entorno del embarazo y estado desconocido de infección por Covid-19 durante el embarazo.

Conclusiones

En conclusión, este estudio de cohorte prospectivo no encontró ningún aumento estadísticamente significativo en el riesgo de malformaciones congénitas después de la vacunación con ARNm Covid-19 durante el primer trimestre del embarazo. Si bien se observaron tasas ligeramente más altas de anomalías congénitas cardíacas y del tracto urinario en el grupo vacunado, no surgieron patrones consistentes o biológicamente plausibles. Estos resultados garantizan la seguridad de la vacunación contra la Covid-19 durante las primeras etapas del embarazo, pero resaltan la necesidad de una mayor vigilancia.

Los autores del estudio señalan que, si bien sus resultados son tranquilizadores, no se pueden descartar posibles asociaciones con discapacidades congénitas específicas y que, si se considera para mujeres en edad reproductiva, debería ofrecerse preferentemente antes de la concepción o después del primer trimestre. Las investigaciones futuras deberían centrarse en cohortes más grandes, tipos específicos de defectos y factores de riesgo subyacentes para fortalecer aún más las directrices sobre la vacunación durante el embarazo.

Fuentes: