Suur kohortuuring kinnitab mRNA vaktsiini ohutust varases raseduses

Suur kohortuuring kinnitab mRNA vaktsiini ohutust varases raseduses

Saksamaal läbiviidud märgilises uuringus leitakse, et mRNA Covid-19 vaktsineerimine esimesel trimestril ei suurenda suurte kaasasündinud puude riski, pakkudes lapseootel vanematele ja tervishoiuteenuste osutajatele üliolulist kindlustunnet.

Hiljuti avaldatud uuringus aastalKliiniline mikrobioloogia ja infektsioonRühm teadlasi hindas seost ema esimese trimestri koroonaviiruse 2019 (Covid-19) ribonukleiinhappe (MRNA) ja kaasasündinud väärarengute riski vahel.

taustal

Kas vaktsiin võib olla varustatud Covid-19 riskide eest kaitsmiseks varase raseduse ajal? Pandeemia saabudes võeti mRNA vaktsiinid kasutusele kiiresti, kuid rasedate vaktsineerimist ei soovitatud esialgu ebapiisavate ohutusandmete tõttu. Esimene trimester on loote arengu kriitiline aken, kui kokkupuude potentsiaalsete teratogeenidega võib põhjustada olulisi kaasasündinud kõrvalekaldeid. Arvestades pandeemia vähendamise kiireloomulisust ja vaktsiinide laialdast kasutuselevõttu, on oluline tagada nende ohutus haavatavates elanikkonnarühmades, sealhulgas rasedatel. Täiendavaid uuringuid on vaja, et hinnata võimalikke seoseid esimese trimestri vaktsineerimise ja loote arengu tulemuste vahel.

Uuringu kohta

Selle tulevase vaatlusaluse kohortuuringu viis läbi Embryotoxi kliinilise teratoloogia ja raseduse ajal ravimiohutuse keskus koostöös Paul Ehrlichi instituudi, Saksamaa föderaalse vaktsiinide ja biomeditsiini instituudiga. Kaasatud olid rasedad naised, kes võtsid Embryotoxiga individuaalse nõu saamiseks ühendust ajavahemikus 2021. aasta jaanuarist kuni 2022. aasta oktoobrini, kui nad olid saanud vähemalt ühe mRNA Covid-19 vaktsiinidoosi 2.+0. ja 12.+6. rasedusnädala vahel. Nende andmeid võrreldi sama perioodi vaktsineerimata rasedate naiste rühmaga, kes tuvastati identsete meetoditega.

Teavet koguti struktureeritud küsimustike kaudu esmase kontakti ajal ja uuesti kaheksa nädalat pärast eeldatavat tarnekuupäeva. Andmed hõlmasid emade demograafiat, ravimite kasutamist, raseduse tulemusi ja vastsündinu omadusi. Kaasasündinud väärarengute esinemine kodeeriti rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni 10. redaktsiooni (ICD-10) abil ja kaks pimestatud eksperti hindas neid vastavalt Euroopa Kaasasündinud Anomaaliate Järelevalvele (EUROCAT). Statistilised analüüsid viidi läbi mitme muutujaga logistilise regressiooni abil, puuduvaid väärtusi töödeldi mitme imputatsiooniga. Eetika heakskiidu andis Charité eetikakomitee ning uuring registreeriti Saksamaa kliiniliste uuringute registris ja Maailma Terviseorganisatsiooni rahvusvahelistes kliiniliste uuringute registris.

Uuringu tulemused

Kokkupuute rühma kuulus 1828 rasedat naist, kes said esimesel trimestril mRNA Covid-19 vaktsineerimise, sealhulgas 1518, kes said Comirnaty® (Pfizer-Biontech) ja 308 Spikevax® (Moderna). Säritamata võrdlusrühma kuulus 1955 naist. Järelkontrolli ajal olid täielikud tulemused 1762 kokkupuutel ja 1717 mittevalgunud rasedusel.

Suured kaasasündinud väärarengud tuvastati 68 imikul (3,86%) kokkupuuterühmast ja 53 imikul (3,09%) võrdlusrühmast, kusjuures paberil leiti, et mõlemad määrad jäävad Saksamaa elanikkonna jaoks eeldatavasse vahemikku. Suure kaasasündinud puude üldise määra korrigeeritud koefitsientide suhe oli 1,30 95% usaldusvahemikuga 0,90–1,86, mis viitab statistiliselt olulise riski suurenemise puudumisele. Tundlikkusanalüüsid andsid sarnaseid tulemusi, tõenäosuste suhted jäid vahemikku 1,19–1,41, mis kõik jäid statistiliselt ebaoluliseks.

Kõige sagedamini mõjutatud süsteem oli südame-veresoonkonna süsteem. Vaktsineeritud kohordis hõlmas kaasasündinud südamedefekte 32 juhtu (1,82%), võrreldes 15 juhtumiga (0,87%) võrdlusrühmas. Vatsakeste vaheseina defekte esines kõige sagedamini 18 juhtumil eksponeeritud rühmas ja 7 juhul eksponeerimata rühmas. Kuuel kokkupuutel juhtudest vaktsineeriti pärast 11. rasedusnädalat, pärast perioodi, mil loote vahesein kahtlustas põhjuslikku seost. Patent arterioosjuha, mis on klassifitseeritud suureks anomaaliaks imikutel, leiti kolmel vaktsineeritud ja ühel vaktsineerimata lapsel.

Neeru- ja kuseteede kõrvalekaldeid teatati 16 vaktsineeritud ja 8 vaktsineerimata imiku puhul, mille põhjuseks olid peamiselt neerude dupleksi ja kusejuha laienemine. Selget klastrit või mustrit, mis viitaks põhjuslikule seosele vaktsineerimisega, ei ole soovitatud.

Samuti analüüsiti tagasiulatuvaid aruandeid 73 juhtumi kohta; 8 näitas erinevaid suuri kõrvalekaldeid, millel polnud ühtset mustrit. Vastsündinu omadused, sealhulgas sünnikaal, pea ümbermõõt ja rasedusaeg, olid rühmade vahel võrreldavad. Enneaegseid sünnitusi esines 3,9% vaktsineeritud ja 7,5% vaktsineerimata juhtudest. Kõige väiksemas vanuses imikute esinemissagedus oli vaktsineeritud rühmas 7,29% ja võrdlusrühmas 9,09%.

Arvesse võeti võimalikke eelarvamusi, sealhulgas tervisekäitumise ja ultraheli kättesaadavuse erinevusi. Vaktsineeritud naised võisid olla läbinud üksikasjalikuma sõeluuringu, mis võib suurendada kõrvalekallete tuvastamist. Seda tegurit nimetatakse tuvastamise kõrvalekalleks. Piirangud hõlmasid vabatahtlikust aruandlusprotsessist tingitud võimalikku valiku kallutatust, mittetäieliku hariduse ja raseduse seadmise andmeid ning teadmata Covid-19 nakkuse staatust raseduse ajal.

Järeldused

Kokkuvõtteks võib öelda, et selles prospektiivses kohortuuringus ei leitud statistiliselt olulist kaasasündinud väärarengute riski suurenemist pärast mRNA Covid-19 vaktsineerimist raseduse esimesel trimestril. Kuigi vaktsineeritud rühmas täheldati kaasasündinud südame- ja kuseteede kõrvalekaldeid veidi kõrgemal, ei ilmnenud ühtseid ega bioloogiliselt usutavaid mustreid. Need tulemused kinnitavad Covid-19 vaktsineerimise ohutust raseduse varajases staadiumis, kuid rõhutavad edasise jälgimise vajadust.

Uuringu autorid märgivad, et kuigi nende tulemused on rahustavad, ei saa välistada võimalikke seoseid konkreetsete kaasasündinud puuetega ning kui arvestada fertiilses eas naistele, tuleks seda soovitavalt pakkuda enne rasestumist või pärast esimest trimestrit. Tulevased uuringud peaksid keskenduma suurematele rühmadele, teatud tüüpi defektidele ja riskiteguritele, et veelgi tugevdada raseduse ajal vaktsineerimise juhiseid.

Allikad: