Laaja kohorttitutkimus vakuuttaa mRNA-rokotteen turvallisuuden varhaisissa raskauksissa

Laaja kohorttitutkimus vakuuttaa mRNA-rokotteen turvallisuuden varhaisissa raskauksissa

Merkittävä saksalainen tutkimus osoittaa, että mRNA Covid-19 -rokote ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ei lisää vakavien synnynnäisten vammojen riskiä, ​​mikä tarjoaa ratkaisevan turvallisuuden odottaville vanhemmille ja terveydenhuollon tarjoajille.

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa vuonnaKliininen mikrobiologia ja infektiotRyhmä tutkijoita arvioi yhteyden äidin ensimmäisen raskauskolmanneksen koronavirustaudin 2019 (Covid-19) lähettiribonukleiinihapon (MRNA) ja synnynnäisten epämuodostumien riskin välillä.

tausta

Voiko rokote suojata Covid-19-riskeiltä varhaisen raskauden aikana? Pandemian iskiessä mRNA-rokotteet otettiin käyttöön nopeasti, mutta raskaana olevien rokottamista ei aluksi suositeltu riittämättömien turvallisuustietojen vuoksi. Ensimmäinen raskauskolmannes on kriittinen ikkuna sikiön kehityksessä, kun altistuminen mahdollisille teratogeeneille voi johtaa merkittäviin synnynnäisiin poikkeamiin. Ottaen huomioon pandemioiden vähentämisen kiireellisyys ja rokotteiden laajan käyttöönoton, on tärkeää varmistaa niiden turvallisuus haavoittuvassa asemassa olevissa väestöryhmissä, myös raskaana olevissa yksilöissä. Lisätutkimusta tarvitaan ensimmäisen raskauskolmanneksen rokotuksen ja sikiön kehityksen välisten mahdollisten yhteyksien arvioimiseksi.

Tietoja tutkimuksesta

Tämän prospektiivisen havainnoivan kohorttitutkimuksen suoritti Embryotox Center for Clinical Teratology and Drug Safety in Pregnancy yhteistyössä Paul Ehrlich Instituten, Saksan liittovaltion rokotteiden ja biolääketieteen instituutin kanssa. Tammikuun 2021 ja lokakuun 2022 välisenä aikana Embryotoxiin otetut raskaana olevat naiset otettiin mukaan, jos he olivat saaneet vähintään yhden mRNA Covid-19 -rokoteannoksen raskausviikkojen 2+0 ja 12+6 välillä. Heidän tietojaan verrattiin saman ajanjakson rokottamattomien raskaana olevien naisten kohorttiin, jotka tunnistettiin samoilla menetelmillä.

Tietoja kerättiin jäsennellyillä kyselylomakkeilla ensimmäisen yhteydenoton aikana ja uudelleen kahdeksan viikon kuluttua odotetusta toimituspäivästä. Tiedot sisälsivät äitien väestötiedot, lääkkeiden käytön, raskauden tulokset ja vastasyntyneen ominaisuudet. Synnynnäisten epämuodostumien esiintyminen koodattiin käyttäen kansainvälistä tautiluokitusta, 10. tarkistusta (ICD-10), ja kaksi sokeutunutta asiantuntijaa arvioi ne eurooppalaisen synnynnäisten epämuodostumien seurannan (EUROCAT) mukaan. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä monimuuttujalogistista regressiota, ja puuttuvat arvot käsiteltiin moninkertaisella imputaatiolla. Charité Ethics Committee myönsi eettisen hyväksynnän ja tutkimus rekisteröitiin Saksan kliinisten tutkimusten rekisteriin ja Maailman terveysjärjestön kansainväliseen kliinisten tutkimusten rekisteriin.

Tutkimustulokset

Altistunut ryhmä sisälsi 1 828 raskaana olevaa naista, jotka saivat mRNA Covid-19 -rokotteen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, joista 1 518 sai Comirnaty® (Pfizer-Biontech) ja 308 Spikevax® (Moderna). Valottamattomaan vertailuryhmään kuului 1 955 naista. Seurannassa 1 762 altistuneesta ja 1 717 altistumattomasta raskaudesta oli täydelliset tulostiedot.

Vakavia synnynnäisiä epämuodostumia tunnistettiin 68 lapsella (3,86 %) altistuneesta ryhmästä ja 53 lapsesta (3,09 %) vertailuryhmästä, ja paperin mukaan molemmat luvut ovat Saksan väestön odotetun alueen sisällä. Vakavien synnynnäisten vammojen oikaistu kerroinsuhde oli 1,30 ja 95 %:n luottamusväli 0,90–1,86, mikä osoitti, ettei riskin tilastollisesti merkitsevästi lisääntynyt. Herkkyysanalyysit tuottivat samanlaisia ​​tuloksia todennäköisyyssuhteilla 1,19-1,41, jotka kaikki jäivät tilastollisesti merkityksettömiksi.

Yleisimmin kärsinyt järjestelmä oli sydän- ja verisuonijärjestelmä. Rokotetussa kohortissa 32 tapausta (1,82 %) liittyi synnynnäisiin sydänvioihin verrattuna 15 tapaukseen (0,87 %) vertailukohortissa. Kammioväliseinävauriot olivat yleisimpiä: 18 tapausta altistuneessa ryhmässä ja 7 tapausta altistumattomassa ryhmässä. Kuudessa altistuneesta tapauksesta rokotus tapahtui 11. raskausviikon jälkeen, sen ajanjakson jälkeen, jolloin sikiön väliseinä kyseenalaisti syy-yhteyden. Patentti ductus arteriosus, joka luokitellaan suureksi poikkeavuudeksi, kun sitä esiintyy pikkulapsilla, havaittiin kolmella rokotetulla ja yhdellä rokottamattomalla lapsella.

Munuaisten ja virtsateiden poikkeavuuksia raportoitiin 16 rokotetulla ja 8 rokottamattomalla lapsella, mikä johtui pääasiassa munuaisten dupleksi- ja virtsanjohtimen laajenemisesta. Selkeää klusteria tai mallia, joka viittaa syy-yhteyteen rokotuksiin, ei ole ehdotettu.

Myös 73 tapauksen takautuvat raportit analysoitiin; 8 osoitti erilaisia ​​suuria poikkeavuuksia ilman yhtenäistä kuviota. Vastasyntyneiden ominaisuudet, mukaan lukien syntymäpaino, pään ympärysmitta ja raskausikä, olivat vertailukelpoisia ryhmien välillä. Ennenaikaisia ​​synnytyksiä esiintyi 3,9 prosentissa rokotetuista ja 7,5 prosentissa rokottamattomista tapauksista. Pienimmän iän imeväisten määrä oli rokotetussa ryhmässä 7,29 % ja vertailuryhmässä 9,09 %.

Mahdollisia harhoja, mukaan lukien erot terveyskäyttäytymisessä ja pääsy ultraääneen, tarkasteltiin. Rokotetut naiset ovat saattaneet käydä läpi yksityiskohtaisemman seulonnan, mikä saattaa lisätä poikkeavuuksien havaitsemista, mikä tunnetaan havaitsemisharhaana. Rajoitukset sisälsivät vapaaehtoisesta raportointiprosessista johtuvan mahdollisen valintaharhan, epätäydellisistä koulutus- ja raskausasetustiedoista sekä tuntemattomasta Covid-19-infektiosta raskauden aikana.

Johtopäätökset

Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa ei havaittu tilastollisesti merkitsevää lisääntymistä synnynnäisten epämuodostumien riskissä mRNA Covid-19 -rokotuksen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Vaikka rokoteryhmässä havaittiin hieman enemmän synnynnäisiä sydämen ja virtsateiden poikkeavuuksia, mitään johdonmukaisia ​​tai biologisesti uskottavia kuvioita ei ilmennyt. Nämä tulokset vakuuttavat Covid-19-rokotteen turvallisuuden alkuraskauden aikana, mutta korostavat lisävalvonnan tarvetta.

Tutkimuksen tekijät huomauttavat, että vaikka heidän tulokset ovat vakuuttavia, mahdollisia yhteyksiä tiettyihin synnynnäisiin vammoihin ei voida sulkea pois ja että jos harkitaan lisääntymisiässä oleville naisille, sitä tulisi mieluiten tarjota ennen hedelmöitystä tai ensimmäisen raskauskolmanneksen jälkeen. Tulevan tutkimuksen tulisi keskittyä suurempiin kohorteihin, tietyntyyppisiin vaurioihin ja taustalla oleviin riskitekijöihin raskaudenaikaisen rokotusohjeistuksen vahvistamiseksi.

Lähteet: