Egy nagy kohorsz vizsgálat megnyugtatja az mRNS vakcina biztonságosságát a terhesség korai szakaszában

Egy nagy kohorsz vizsgálat megnyugtatja az mRNS vakcina biztonságosságát a terhesség korai szakaszában

Egy mérföldkőnek számító német tanulmány szerint az mRNS Covid-19 elleni oltás az első trimeszterben nem növeli a súlyos veleszületett fogyatékosság kockázatát, ami döntő megnyugvást jelent a várandós szülőknek és az egészségügyi szolgáltatóknak.

Egy nemrégiben megjelent tanulmánybanKlinikai mikrobiológia és fertőzésKutatók egy csoportja értékelte az anyai 2019-es koronavírus-betegség (Covid-19) hírvivő ribonukleinsav (MRNS) és a veleszületett fejlődési rendellenességek kockázata közötti összefüggést.

háttér

Lehetséges-e olyan vakcina, amely védelmet nyújt a Covid-19 kockázatai ellen a terhesség korai szakaszában? Amikor a világjárvány kiütközött, az mRNS-vakcinákat gyorsan bevezették, de a várandósok vakcinázását kezdetben nem javasolták a nem megfelelő biztonsági adatok miatt. Az első trimeszter a magzati fejlődés kritikus ablaka, amikor a potenciális teratogén anyagoknak való kitettség fontos veleszületett rendellenességekhez vezethet. Tekintettel a világjárvány visszaszorításának sürgősségére és a vakcinák széles körű elterjedésére, fontos biztosítani a biztonságukat a veszélyeztetett populációkban, beleértve a terhes egyéneket is. További kutatások szükségesek az első trimeszterben végzett vakcináció és a magzati fejlődés eredményei közötti lehetséges összefüggések értékeléséhez.

A tanulmányról

Ezt a prospektív megfigyeléses kohorszvizsgálatot az Embryotox Center for Clinical Teratology and Drug Safety in Pregnancy végezte a Paul Ehrlich Intézettel, a Német Szövetségi Oltóanyag- és Biomedicina Intézettel együttműködve. Azokat a terhes nőket, akik 2021 januárja és 2022 októbere között egyéni tanácsadás céljából keresték fel az Embryotoxot, bekerültek a listába, ha legalább egy adag mRNS Covid-19 vakcinát kaptak a terhesség 2+0. és 12+6. hete között. Adataikat összehasonlították az azonos időszakból származó, nem oltott terhes nők egy csoportjával, amelyeket azonos módszerekkel azonosítottak.

Az információkat strukturált kérdőívek segítségével gyűjtöttük össze az első kapcsolatfelvétel során, majd nyolc héttel a várható szállítási dátum után. Az adatok az anyák demográfiai adatait, a gyógyszerhasználatot, a terhesség kimenetelét és az újszülött jellemzőit tartalmazták. A veleszületett rendellenességek jelenlétét a Betegségek Nemzetközi Osztályozása, 10. Revízió (ICD-10) segítségével kódolták, és két vak szakértő minősítette a Veleszületett Anomáliák Európai Felügyeletének (EUROCAT) megfelelően. A statisztikai elemzéseket többváltozós logisztikus regresszióval végeztük, a hiányzó értékeket többszörös imputációval kezeltük. Az etikai jóváhagyást a Charité Etikai Bizottsága adta meg, a tanulmányt pedig bejegyezték a német klinikai vizsgálatok nyilvántartásába és az Egészségügyi Világszervezet Nemzetközi Klinikai Vizsgálatok Nyilvántartásába.

Tanulmányi eredmények

A kitett csoportba 1828 terhes nő tartozott, akik az első trimeszterben kaptak mRNS Covid-19 oltást, köztük 1518 Comirnaty®-t (Pfizer-Biontech), 308 pedig Spikevax®-ot (Moderna). A nem exponált összehasonlító csoportba 1955 nő tartozott. A nyomon követés során 1762 expozíciónak kitett és 1717 nem exponált terhesség rendelkezett teljes kimeneti adatokkal.

A kitett csoportból 68 csecsemőnél (3,86%) és az összehasonlító csoportból 53 csecsemőnél (3,09%) azonosítottak súlyos veleszületett fejlődési rendellenességeket, és a tanulmány szerint mindkét arány a német populációra várt tartományon belül van. A súlyos veleszületett fogyatékosságok általános arányára vonatkozó korrigált esélyhányados 1,30 volt, 0,90–1,86 közötti 95%-os konfidenciaintervallum mellett, ami azt jelzi, hogy nincs statisztikailag szignifikáns kockázatnövekedés. Az érzékenységi elemzések hasonló eredményeket produkáltak, 1,19 és 1,41 közötti esélyhányadossal, amelyek mindegyike statisztikailag jelentéktelen maradt.

A leggyakrabban érintett rendszer a szív- és érrendszer volt. A beoltott kohorszban 32 esetben (1,82%) volt veleszületett szívelégtelenség, szemben az összehasonlító kohorsz 15 esetével (0,87%). A kamrai septum defektusok voltak a leggyakoribbak, 18 esetben a kitett csoportban és 7 esetben a nem exponált csoportban. A kitett esetek közül hatban a védőoltás a terhesség 11. hetét követően történt, azon az időszakon túl, amikor a magzati septum megkérdőjelezte az okozati összefüggést. Három beoltott és egy be nem oltott gyermeknél észlelték a ductus arteriosust, amely a fő anomáliának minősül, ha csecsemőknél van jelen.

Vese- és húgyúti rendellenességeket 16 beoltott és 8 be nem oltott csecsemőnél jelentettek, elsősorban a vese duplex és az ureter kitágulása miatt. Nem javasoltak egyértelmű csoportosítást vagy mintát, amely a vakcinázással való ok-okozati összefüggésre utalna.

73 eset retrospektív jelentését is elemezték; A 8. ábra különböző főbb anomáliákat mutatott konzisztens minta nélkül. Az újszülött jellemzői, beleértve a születési súlyt, a fej kerületét és a terhességi kort, összehasonlíthatóak voltak a csoportok között. A beoltott esetek 3,9%-ában, a be nem oltott esetek 7,5%-ában fordult elő koraszülés. A legkisebb életkorú csecsemők aránya a beoltott csoportban 7,29%, az összehasonlító csoportban 9,09% volt.

Figyelembe vették a lehetséges torzításokat, beleértve az egészségügyi magatartásbeli különbségeket és az ultrahanghoz való hozzáférést. Lehet, hogy a beoltott nők részletesebb szűrésen estek át, ami potenciálisan fokozza a rendellenességek kimutatását, ez az úgynevezett észlelési torzítás. A korlátozások közé tartozott az önkéntes jelentési folyamat miatti esetleges szelekciós torzítás, a hiányos oktatási és terhességi beállítási adatok, valamint a terhesség alatti ismeretlen Covid-19 fertőzési állapot.

Következtetések

Összefoglalva, ez a prospektív kohorsz vizsgálat nem talált statisztikailag szignifikáns növekedést a veleszületett fejlődési rendellenességek kockázatában a terhesség első trimeszterében végzett mRNS Covid-19 vakcináció után. Míg a veleszületett szív- és húgyúti rendellenességek valamivel magasabb arányát figyelték meg a beoltott csoportban, nem alakult ki konzisztens vagy biológiailag valószínű mintázat. Ezek az eredmények megnyugtatják a Covid-19 elleni védőoltás biztonságosságát a terhesség korai szakaszában, de rávilágítanak a további felügyelet szükségességére.

A tanulmány szerzői megjegyzik, hogy bár eredményeik megnyugtatóak, nem zárhatók ki bizonyos veleszületett fogyatékosságokkal való összefüggések, és ha figyelembe vesszük a reproduktív korú nőket, akkor lehetőleg a fogantatás előtt vagy az első trimeszter után ajánljuk fel. A jövőbeli kutatásoknak nagyobb csoportokra, bizonyos típusú hibákra és a mögöttes kockázati tényezőkre kell összpontosítaniuk, hogy tovább erősítsék a terhesség alatti vakcinázással kapcsolatos útmutatást.

Források: