Un ampio studio di coorte rassicura la sicurezza del vaccino mRNA nelle prime gravidanze

Un ampio studio di coorte rassicura la sicurezza del vaccino mRNA nelle prime gravidanze

Uno studio tedesco fondamentale rileva che la vaccinazione mRNA contro il Covid-19 nel primo trimestre non aumenta il rischio di gravi disabilità congenite, fornendo una rassicurazione cruciale ai futuri genitori e agli operatori sanitari.

In uno studio recentemente pubblicato suMicrobiologia clinica e infezioneUn gruppo di ricercatori ha valutato l’associazione tra l’acido ribonucleico messaggero (MRNA) della malattia materna da coronavirus 2019 (Covid-19) e il rischio di malformazioni congenite.

sfondo

È possibile un vaccino attrezzato per proteggere dai rischi del Covid-19 durante le prime fasi della gravidanza? Quando è scoppiata la pandemia, i vaccini a mRNA sono stati distribuiti rapidamente, ma inizialmente la vaccinazione per le donne incinte non era raccomandata a causa di dati sulla sicurezza insufficienti. Il primo trimestre è una finestra critica dello sviluppo fetale in cui l'esposizione a potenziali teratogeni può portare a importanti anomalie congenite. Data l’urgenza della riduzione della pandemia e della diffusione diffusa dei vaccini, è importante garantire la loro sicurezza nelle popolazioni vulnerabili, comprese le donne incinte. Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare le potenziali associazioni tra la vaccinazione del primo trimestre e gli esiti dello sviluppo fetale.

A proposito dello studio

Questo studio prospettico osservazionale di coorte è stato condotto dal Centro Embryotox per la teratologia clinica e la sicurezza dei farmaci in gravidanza in collaborazione con l’Istituto Paul Ehrlich, l’Istituto federale tedesco per i vaccini e la biomedicina. Le donne incinte che hanno contattato Embryotox per una consulenza individuale tra gennaio 2021 e ottobre 2022 sono state incluse se avevano ricevuto almeno una dose di vaccino mRNA Covid-19 tra le settimane 2+0 e 12+6 di gravidanza. I loro dati sono stati confrontati con una coorte di donne incinte non vaccinate dello stesso periodo identificate utilizzando metodi identici.

Le informazioni sono state raccolte tramite questionari strutturati durante il contatto iniziale e nuovamente otto settimane dopo la data di consegna prevista. I dati includevano dati demografici materni, uso di farmaci, esiti della gravidanza e caratteristiche del neonato. La presenza di malformazioni congenite è stata codificata utilizzando la classificazione internazionale delle malattie, 10a revisione (ICD-10) e classificata da due esperti in cieco secondo la sorveglianza europea delle anomalie congenite (EUROCAT). Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando la regressione logistica multivariata, con i valori mancanti trattati tramite imputazione multipla. L'approvazione etica è stata concessa dal Comitato Etico della Charité e lo studio è stato registrato nel Registro tedesco degli studi clinici e nel Registro internazionale degli studi clinici dell'Organizzazione mondiale della sanità.

Risultati dello studio

Il gruppo esposto comprendeva 1.828 donne incinte che hanno ricevuto una vaccinazione mRNA Covid-19 nel primo trimestre, di cui 1.518 che hanno ricevuto Comirnaty® (Pfizer-Biontech) e 308 che hanno ricevuto Spikevax® (Moderna). Il gruppo di confronto non esposto comprendeva 1.955 donne. Al follow-up, 1.762 gravidanze esposte e 1.717 non esposte avevano dati di esito completi.

Malformazioni congenite maggiori sono state identificate in 68 neonati (3,86%) del gruppo esposto e in 53 neonati (3,09%) del gruppo di confronto, e il documento ha rilevato che entrambi i tassi rientrano nell'intervallo previsto per la popolazione tedesca. L'odds ratio aggiustato per il tasso complessivo di disabilità congenite maggiori era 1,30 con un intervallo di confidenza al 95% di 0,90-1,86, indicando nessun aumento statisticamente significativo del rischio. Le analisi di sensibilità hanno prodotto risultati simili, con odds ratio compresi tra 1,19 e 1,41, tutti rimasti statisticamente insignificanti.

Il sistema più comunemente colpito è stato il sistema cardiovascolare. Nella coorte vaccinata, 32 casi (1,82%) riguardavano difetti cardiaci congeniti, rispetto a 15 casi (0,87%) nella coorte di confronto. I difetti del setto ventricolare erano i più comuni con 18 casi nel gruppo esposto e 7 casi nel gruppo non esposto. In sei dei casi esposti, la vaccinazione è avvenuta dopo l'undicesima settimana di gravidanza, oltre il periodo in cui il setto fetale ha messo in discussione la causalità. Il dotto arterioso pervio, che è classificato come un'anomalia grave quando presente nei neonati, è stato riscontrato in tre bambini vaccinati e in uno non vaccinato.

Anomalie del tratto renale e urinario sono state segnalate in 16 bambini vaccinati rispetto a 8 non vaccinati, dovute principalmente a casi di duplex renale e dilatazione ureterale. Non è stato suggerito alcun cluster o modello chiaro che suggerisca un nesso causale con la vaccinazione.

Sono state analizzate anche le relazioni retrospettive di 73 casi; 8 hanno mostrato diverse anomalie maggiori senza uno schema coerente. Le caratteristiche del neonato, compreso il peso alla nascita, la circonferenza della testa e l’età gestazionale, erano comparabili tra i gruppi. Le nascite premature si sono verificate nel 3,9% dei casi vaccinati e nel 7,5% dei casi non vaccinati. I tassi di neonati in età più piccola erano del 7,29% nel gruppo vaccinato e del 9,09% nel gruppo di confronto.

Sono stati considerati potenziali pregiudizi, comprese le differenze nei comportamenti sanitari e nell’accesso agli ultrasuoni. Le donne vaccinate potrebbero essere state sottoposte a uno screening più dettagliato, aumentando potenzialmente il rilevamento di anomalie, un fattore noto come bias di rilevamento. Le limitazioni includevano potenziali errori di selezione dovuti al processo di segnalazione volontaria, dati incompleti sull’istruzione e sull’impostazione della gravidanza e stato di infezione da Covid-19 sconosciuto durante la gravidanza.

Conclusioni

In conclusione, questo studio prospettico di coorte non ha riscontrato alcun aumento statisticamente significativo del rischio di malformazioni congenite dopo la vaccinazione con mRNA Covid-19 durante il primo trimestre di gravidanza. Sebbene nel gruppo vaccinato siano stati osservati tassi leggermente più elevati di anomalie congenite cardiache e del tratto urinario, non sono emersi modelli coerenti o biologicamente plausibili. Questi risultati rassicurano la sicurezza della vaccinazione contro il Covid-19 durante le prime fasi della gravidanza, ma evidenziano la necessità di un’ulteriore sorveglianza.

Gli autori dello studio sottolineano che, sebbene i risultati siano rassicuranti, non si possono escludere possibili associazioni con specifiche disabilità congenite e che, se considerato per le donne in età riproduttiva, dovrebbe preferibilmente essere offerto prima del concepimento o dopo il primo trimestre. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi su coorti più ampie, tipi specifici di difetti e fattori di rischio sottostanti per rafforzare ulteriormente le linee guida sulla vaccinazione durante la gravidanza.

Fonti: