Didelis kohortos tyrimas patvirtina mRNR vakcinos saugumą ankstyvojo nėštumo metu

Didelis kohortos tyrimas patvirtina mRNR vakcinos saugumą ankstyvojo nėštumo metu

Žymus Vokietijoje atliktas tyrimas rodo, kad mRNR Covid-19 vakcinacija pirmąjį trimestrą nepadidina didelių įgimtų negalių rizikos, todėl būsimiems tėvams ir sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams labai svarbu užtikrinti.

Neseniai paskelbtame tyrimeKlinikinė mikrobiologija ir infekcijaMokslininkų grupė įvertino ryšį tarp motinos pirmojo trimestro koronavirusinės ligos 2019 (Covid-19) pasiuntinio ribonukleino rūgšties (MRNR) ir įgimtų apsigimimų rizikos.

fone

Ar vakcina gali apsaugoti nuo COVID-19 rizikos ankstyvojo nėštumo metu? Prasidėjus pandemijai, mRNR vakcinos buvo greitai panaudotos, tačiau iš pradžių skiepyti nėščiąsias nebuvo rekomenduojama, nes nepakanka saugumo duomenų. Pirmasis trimestras yra kritinis vaisiaus vystymosi langas, kai potencialių teratogenų poveikis gali sukelti svarbių įgimtų anomalijų. Atsižvelgiant į pandemijos mažinimo skubumą ir plačiai paplitusią vakcinų panaudojimą, svarbu užtikrinti jų saugumą pažeidžiamose gyventojų grupėse, įskaitant nėščias asmenis. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant įvertinti galimą ryšį tarp pirmojo trimestro vakcinacijos ir vaisiaus vystymosi rezultatų.

Apie studiją

Šį perspektyvinį stebėjimo kohortos tyrimą atliko Embriotox klinikinės teratologijos ir vaistų saugos nėštumo metu centras, bendradarbiaudamas su Paulo Ehrlicho institutu, Vokietijos federaliniu vakcinų ir biomedicinos institutu. Nėščios moterys, kurios kreipėsi į Embryotox dėl individualaus patarimo nuo 2021 m. sausio mėn. iki 2022 m. spalio mėn., buvo įtrauktos, jei joms buvo skirta bent viena mRNR Covid-19 vakcinos dozė tarp 2+0 ir 12+6 nėštumo savaičių. Jų duomenys buvo lyginami su to paties laikotarpio neskiepytų nėščių moterų grupe, nustatyta taikant vienodus metodus.

Informacija buvo renkama naudojant struktūrizuotus klausimynus pradinio kontakto metu ir vėl praėjus aštuonioms savaitėms po numatomos pristatymo datos. Duomenys apėmė motinos demografinius rodiklius, vaistų vartojimą, nėštumo rezultatus ir naujagimio charakteristikas. Įgimtų apsigimimų buvimas buvo užkoduotas naudojant Tarptautinę ligų klasifikaciją, 10-ąją redakciją (TLK-10), o du apakinti ekspertai įvertino pagal Europos įgimtų anomalijų stebėjimo sistemą (EUROCAT). Statistinė analizė buvo atlikta naudojant daugiamatę logistinę regresiją, o trūkstamos vertės buvo apdorotos daugybine imputacija. Etikos patvirtinimą suteikė Charité etikos komitetas, o tyrimas buvo įregistruotas Vokietijos klinikinių tyrimų registre ir Pasaulio sveikatos organizacijos tarptautiniame klinikinių tyrimų registre.

Studijų rezultatai

Paveiktą grupę sudarė 1 828 nėščios moterys, kurios pirmąjį trimestrą buvo paskiepytos mRNR Covid-19, įskaitant 1 518, kurios gavo Comirnaty® (Pfizer-Biontech) ir 308, kurios buvo skiepytos Spikevax® (Moderna). Neeksponuotų palyginimų grupėje buvo 1955 moterys. Tolesnio tyrimo metu 1 762 nėštumo metu ir 1 717 neeksponuotų nėštumų buvo išsamūs baigties duomenys.

Pagrindiniai įgimti apsigimimai buvo nustatyti 68 kūdikiams (3,86 %) iš paveiktos grupės ir 53 kūdikiams (3, 09 %) iš palyginimo grupės, o dokumente nustatyta, kad abu rodikliai atitinka tikėtiną Vokietijos populiacijos ribą. Koreguotas šansų santykis bendram didelių įgimtų negalių rodikliui buvo 1,30, o 95% pasikliautinasis intervalas yra 0,90–1,86, o tai rodo, kad statistiškai reikšmingo rizikos padidėjimo nėra. Jautrumo analizė davė panašius rezultatus – šansų santykis svyravo nuo 1,19 iki 1,41, o visi jie liko statistiškai nereikšmingi.

Dažniausiai pažeidžiama sistema buvo širdies ir kraujagyslių sistema. Skiepytoje grupėje 32 atvejai (1,82 %) buvo susiję su įgimtais širdies defektais, palyginti su 15 atvejų (0,87 %) palyginamojoje grupėje. Skilvelių pertvaros defektai buvo dažniausiai – 18 atvejų ekspozicijos grupėje ir 7 atvejai neeksponuotųjų grupėje. Šešiais iš paveiktų atvejų vakcinacija buvo atlikta po 11-osios nėštumo savaitės, po to, kai vaisiaus pertvara sukėlė priežastinį ryšį. Patentuotas arterinis latakas, kuris klasifikuojamas kaip pagrindinė anomalija, kai yra kūdikiams, buvo nustatytas trims paskiepytiems ir vienam nevakcinuotam vaikui.

Inkstų ir šlapimo takų anomalijos buvo praneštos 16 vakcinuotų kūdikių ir 8 neskiepytų kūdikių, daugiausia dėl inkstų duplekso ir šlapimtakių išsiplėtimo. Nebuvo pasiūlyta aiškių grupių ar modelių, rodančių priežastinį ryšį su vakcinacija.

Taip pat buvo išanalizuoti retrospektyvūs pranešimai apie 73 atvejus; 8 parodė skirtingas pagrindines anomalijas be nuoseklaus modelio. Naujagimio charakteristikos, įskaitant gimimo svorį, galvos apimtį ir nėštumo amžių, buvo panašios tarp grupių. Priešlaikiniai gimdymai įvyko 3,9% paskiepytų ir 7,5% neskiepytų atvejų. Mažiausio amžiaus kūdikių rodikliai buvo 7,29% skiepų grupėje ir 9,09% palyginamojoje grupėje.

Buvo atsižvelgta į galimus šališkumus, įskaitant sveikatos elgesio skirtumus ir prieigą prie ultragarso. Paskiepytoms moterims galėjo būti atlikta išsamesnė patikra, todėl gali padidėti anomalijų aptikimas – veiksnys, žinomas kaip aptikimo šališkumas. Apribojimai apėmė galimą atrankos šališkumą dėl savanoriško ataskaitų teikimo proceso, nepilno išsilavinimo ir nėštumo nustatymo duomenų bei nežinomos Covid-19 infekcijos būsenos nėštumo metu.

Išvados

Apibendrinant galima teigti, kad šis perspektyvus kohortinis tyrimas nenustatė statistiškai reikšmingo įgimtų apsigimimų rizikos padidėjimo po mRNR Covid-19 vakcinacijos pirmąjį nėštumo trimestrą. Nors skiepų grupėje buvo pastebėtas šiek tiek didesnis įgimtų širdies ir šlapimo takų anomalijų dažnis, nuoseklių ar biologiškai tikėtinų modelių nenustatyta. Šie rezultatai patvirtina vakcinacijos nuo Covid-19 saugumą ankstyvojo nėštumo metu, tačiau pabrėžia tolesnės priežiūros poreikį.

Tyrimo autoriai pažymi, kad nors jų rezultatai yra įtikinami, negalima atmesti galimų sąsajų su specifinėmis įgimtomis negaliomis ir kad, jei manoma, kad tai yra reprodukcinio amžiaus moterims, pageidautina jį pasiūlyti prieš pastojimą arba po pirmojo trimestro. Būsimi tyrimai turėtų būti sutelkti į didesnes grupes, specifinius defektų tipus ir pagrindinius rizikos veiksnius, kad būtų dar labiau sustiprintos gairės dėl vakcinacijos nėštumo metu.

Šaltiniai: