Liels kohortas pētījums pārliecina mRNS vakcīnas drošību agrīnās grūtniecības laikā

Liels kohortas pētījums pārliecina mRNS vakcīnas drošību agrīnās grūtniecības laikā

Vācu nozīmīgs pētījums atklāj, ka mRNS Covid-19 vakcinācija pirmajā trimestrī nepalielina nopietnu iedzimtu traucējumu risku, sniedzot būtisku pārliecību topošajiem vecākiem un veselības aprūpes sniedzējiem.

Nesen publicētā pētījumāKlīniskā mikrobioloģija un infekcijasPētnieku grupa novērtēja saistību starp mātes pirmā trimestra koronavīrusa slimību 2019 (Covid-19) vēstnesis ribonukleīnskābi (MRNS) un iedzimtu anomāliju risku.

fons

Vai vakcīna var aizsargāt pret Covid-19 riskiem grūtniecības sākumā? Kad sākās pandēmija, mRNS vakcīnas tika izvietotas ātri, taču sākotnēji vakcinācija grūtniecēm nebija ieteicama, jo nebija pietiekamu drošības datu. Pirmais trimestris ir kritisks augļa attīstības logs, kad potenciālo teratogēnu iedarbība var izraisīt nozīmīgas iedzimtas anomālijas. Ņemot vērā pandēmijas samazināšanas steidzamību un plašo vakcīnu izplatību, ir svarīgi nodrošināt to drošību neaizsargātajās iedzīvotāju grupās, tostarp grūtniecēm. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai novērtētu iespējamās saistības starp pirmā trimestra vakcināciju un augļa attīstības rezultātiem.

Par pētījumu

Šo perspektīvo novērošanas kohortas pētījumu veica Embryotox klīniskās teratoloģijas un zāļu drošības grūtniecības laikā centrs sadarbībā ar Paul Ehrlich institūtu, Vācijas Federālo vakcīnu un biomedicīnas institūtu. Grūtnieces, kuras sazinājās ar Embryotox, lai saņemtu individuālu konsultāciju laikā no 2021. gada janvāra līdz 2022. gada oktobrim, tika iekļautas, ja viņas bija saņēmušas vismaz vienu mRNS Covid-19 vakcīnas devu laikā no 2. +0. līdz 12. +6. grūtniecības nedēļām. Viņu dati tika salīdzināti ar nevakcinētu grūtnieču grupu no tā paša perioda, kas identificētas, izmantojot identiskas metodes.

Informācija tika savākta, izmantojot strukturētas anketas sākotnējās saziņas laikā un atkal astoņas nedēļas pēc paredzētā piegādes datuma. Dati ietvēra mātes demogrāfiskos datus, medikamentu lietošanu, grūtniecības rezultātus un jaundzimušo īpašības. Iedzimtu anomāliju klātbūtne tika kodēta, izmantojot Starptautisko slimību klasifikāciju, 10. pārskatīšanu (ICD-10), un to novērtēja divi akli eksperti saskaņā ar Eiropas Iedzimto anomāliju uzraudzību (EUROCAT). Statistiskās analīzes tika veiktas, izmantojot daudzfaktoru loģistikas regresiju, un trūkstošās vērtības tika apstrādātas, izmantojot daudzkārtēju imputāciju. Ētikas apstiprinājumu piešķīra Charité ētikas komiteja, un pētījums tika reģistrēts Vācijas klīnisko pētījumu reģistrā un Pasaules Veselības organizācijas Starptautisko klīnisko pētījumu reģistrā.

Studiju rezultāti

Ekspozīcijas grupā bija 1828 grūtnieces, kuras saņēma mRNS Covid-19 vakcināciju pirmajā trimestrī, tostarp 1518, kuras saņēma Comirnaty® (Pfizer-Biontech) un 308, kuras saņēma Spikevax® (Moderna). Neeksponētā salīdzināšanas grupā bija 1955 sievietes. Pēcpārbaudes laikā 1762 pakļautām un 1717 neeksponētām grūtniecībām bija pilnīgi dati par iznākumu.

Lielas iedzimtas anomālijas tika konstatētas 68 zīdaiņiem (3,86%) no pakļautās grupas un 53 zīdaiņiem (3,09%) no salīdzināšanas grupas, un dokumentā tika konstatēts, ka abi rādītāji ir Vācijas populācijas paredzamajā diapazonā. Koriģētā izredžu attiecība vispārējam smagu iedzimtu traucējumu rādītājam bija 1,30 ar 95% ticamības intervālu 0,90–1,86, kas liecina par statistiski nozīmīgu riska pieaugumu. Jutīguma analīzes sniedza līdzīgus rezultātus ar izredžu koeficientiem no 1,19 līdz 1,41, kas visi palika statistiski nenozīmīgi.

Visbiežāk skartā sistēma bija sirds un asinsvadu sistēma. Vakcinētajā kohortā 32 gadījumos (1,82%) bija iedzimti sirds defekti, salīdzinot ar 15 gadījumiem (0,87%) salīdzināšanas grupā. Kambaru starpsienas defekti bija visizplatītākie ar 18 gadījumiem pakļautajā grupā un 7 gadījumiem neeksponētajā grupā. Sešos no pakļautajiem gadījumiem vakcinācija notika pēc 11. grūtniecības nedēļas, pēc perioda, kurā augļa starpsiena apšaubīja cēloņsakarību. Patents ductus arteriosus, kas tiek klasificēts kā galvenā anomālija zīdaiņiem, tika atklāts trīs vakcinētiem un vienam nevakcinētam bērnam.

Par nieru un urīnceļu anomālijām ziņots 16 vakcinētiem un 8 nevakcinētiem zīdaiņiem, ko galvenokārt izraisīja nieru dupleksa un urīnvada paplašināšanās gadījumi. Nav ierosināta skaidra klasterizācija vai modelis, kas liecinātu par cēloņsakarību ar vakcināciju.

Tika analizēti arī retrospektīvi ziņojumi par 73 gadījumiem; 8 parādīja dažādas lielas anomālijas bez konsekventa modeļa. Jaundzimušo raksturlielumi, tostarp dzimšanas svars, galvas apkārtmērs un gestācijas vecums, bija salīdzināmi starp grupām. Priekšlaicīgas dzemdības notikušas 3,9% vakcinēto un 7,5% nevakcinēto gadījumu. Zīdaiņu skaits mazākajā vecumā bija 7,29% vakcinēto grupā un 9,09% salīdzināšanas grupā.

Tika apsvērtas iespējamās novirzes, tostarp atšķirības veselības uzvedībā un ultraskaņas pieejamība. Vakcinētām sievietēm var būt veikta detalizētāka skrīnings, kas, iespējams, palielina anomāliju noteikšanu, ko sauc par noteikšanas novirzi. Ierobežojumi ietvēra iespējamo atlases novirzi brīvprātīgā ziņošanas procesa dēļ, nepilnīgu izglītību un grūtniecības iestatījumus, kā arī nezināmu Covid-19 infekcijas statusu grūtniecības laikā.

Secinājumi

Noslēgumā jāsaka, ka šajā perspektīvajā kohortas pētījumā netika konstatēts statistiski nozīmīgs iedzimtu anomāliju riska pieaugums pēc mRNS Covid-19 vakcinācijas grūtniecības pirmajā trimestrī. Lai gan vakcinētajā grupā tika novērots nedaudz lielāks iedzimtu sirds un urīnceļu anomāliju līmenis, konsekventi vai bioloģiski ticami modeļi netika atklāti. Šie rezultāti pārliecina par Covid-19 vakcinācijas drošību grūtniecības sākumā, taču uzsver nepieciešamību pēc turpmākas uzraudzības.

Pētījuma autori atzīmē, ka, lai gan viņu rezultāti ir pārliecinoši, nevar izslēgt iespējamās asociācijas ar specifiskiem iedzimtiem traucējumiem un ka, ja to uzskata par sievietēm reproduktīvā vecumā, to vēlams piedāvāt pirms ieņemšanas vai pēc pirmā trimestra. Turpmākajos pētījumos jākoncentrējas uz lielākām grupām, konkrētiem defektu veidiem un pamata riska faktoriem, lai vēl vairāk nostiprinātu norādījumus par vakcināciju grūtniecības laikā.

Avoti: