Een groot cohortonderzoek stelt de veiligheid van het mRNA-vaccin tijdens vroege zwangerschappen gerust

Een groot cohortonderzoek stelt de veiligheid van het mRNA-vaccin tijdens vroege zwangerschappen gerust

Uit een baanbrekend Duits onderzoek blijkt dat mRNA Covid-19-vaccinatie in het eerste trimester het risico op ernstige aangeboren handicaps niet vergroot, wat cruciale geruststelling biedt aan aanstaande ouders en zorgverleners.

Uit een onlangs gepubliceerd onderzoek inKlinische microbiologie en infectieEen groep onderzoekers evalueerde het verband tussen maternale eerste trimester coronavirusziekte 2019 (Covid-19), messenger ribonucleïnezuur (MRNA) en het risico op aangeboren misvormingen.

achtergrond

Kan een vaccin worden uitgerust om bescherming te bieden tegen de risico’s van Covid-19 tijdens de vroege zwangerschap? Toen de pandemie toesloeg, werden mRNA-vaccins snel ingezet, maar vaccinatie voor zwangere mensen werd aanvankelijk niet aanbevolen vanwege onvoldoende veiligheidsgegevens. Het eerste trimester is een kritieke fase in de ontwikkeling van de foetus, waarin blootstelling aan potentiële teratogenen kan leiden tot belangrijke aangeboren afwijkingen. Gezien de urgentie van het terugdringen van de pandemie en de wijdverbreide toepassing van vaccins, is het belangrijk om de veiligheid ervan in kwetsbare bevolkingsgroepen, inclusief zwangere personen, te garanderen. Verder onderzoek is nodig om de mogelijke associaties tussen vaccinatie in het eerste trimester en de ontwikkelingsresultaten van de foetus te evalueren.

Over de studie

Deze prospectieve observationele cohortstudie werd uitgevoerd door het Embryotoxcentrum voor klinische teratologie en geneesmiddelenveiligheid tijdens de zwangerschap in samenwerking met het Paul Ehrlich Instituut, het Duitse Federale Instituut voor Vaccinaties en Biogeneeskunde. Zwangere vrouwen die tussen januari 2021 en oktober 2022 contact opnamen met Embryotox voor individueel advies, werden geïncludeerd als zij tussen week 2+0 en 12+6 van de zwangerschap ten minste één dosis mRNA Covid-19-vaccin hadden gekregen. Hun gegevens werden vergeleken met een cohort van niet-gevaccineerde zwangere vrouwen uit dezelfde periode, geïdentificeerd met behulp van identieke methoden.

Informatie werd verzameld via gestructureerde vragenlijsten tijdens het eerste contact en opnieuw acht weken na de verwachte bevallingsdatum. Gegevens omvatten demografische gegevens van de moeder, medicatiegebruik, zwangerschapsuitkomsten en kenmerken van pasgeborenen. De aanwezigheid van aangeboren afwijkingen werd gecodeerd met behulp van de International Classification of Diseases, 10th Revision (ICD-10) en beoordeeld door twee geblindeerde experts volgens de European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT). Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van multivariabele logistische regressie, waarbij ontbrekende waarden werden behandeld via meervoudige imputatie. Ethische goedkeuring werd verleend door de Charité Ethische Commissie en het onderzoek werd geregistreerd in het Duitse Clinical Trials Register en het International Clinical Trials Registry van de Wereldgezondheidsorganisatie.

Studieresultaten

De blootgestelde groep omvatte 1.828 zwangere vrouwen die in het eerste trimester een mRNA Covid-19-vaccinatie kregen, waaronder 1.518 die Comirnaty® (Pfizer-Biontech) kregen en 308 die Spikevax® (Moderna) kregen. De niet-blootgestelde vergelijkingsgroep bestond uit 1.955 vrouwen. Bij de follow-up hadden 1.762 blootgestelde en 1.717 niet-blootgestelde zwangerschappen volledige uitkomstgegevens.

Bij 68 zuigelingen (3,86%) uit de blootgestelde groep en 53 zuigelingen (3,09%) uit de vergelijkingsgroep werden ernstige aangeboren misvormingen vastgesteld. Uit het onderzoek blijkt dat beide percentages binnen het verwachte bereik voor de Duitse bevolking liggen. De aangepaste oddsratio voor het totale percentage ernstige aangeboren handicaps was 1,30 met een 95% betrouwbaarheidsinterval van 0,90–1,86, wat erop wijst dat er geen statistisch significante toename van het risico is. Gevoeligheidsanalyses leverden vergelijkbare resultaten op, met odds ratio's variërend van 1,19 tot 1,41, die allemaal statistisch onbeduidend bleven.

Het meest getroffen systeem was het cardiovasculaire systeem. In het gevaccineerde cohort hadden 32 gevallen (1,82%) betrekking op aangeboren hartafwijkingen, vergeleken met 15 gevallen (0,87%) in het vergelijkingscohort. Ventriculaire septumdefecten kwamen het meest voor: 18 gevallen in de blootgestelde groep en 7 gevallen in de niet-blootgestelde groep. In zes van de blootgestelde gevallen vond vaccinatie plaats na de elfde week van de zwangerschap, na de periode waarin het foetale septum de causaliteit in twijfel trok. Een patente ductus arteriosus, die als een ernstige afwijking wordt geclassificeerd als deze bij zuigelingen aanwezig is, werd aangetroffen bij drie gevaccineerde en één niet-gevaccineerde kinderen.

Nier- en urinewegafwijkingen werden gemeld bij 16 gevaccineerde versus 8 niet-gevaccineerde zuigelingen, voornamelijk veroorzaakt door gevallen van nierduplex en ureterdilatatie. Er is geen duidelijke clustering of patroon gesuggereerd dat een causaal verband met vaccinatie suggereert.

Retrospectieve rapporten van 73 gevallen werden ook geanalyseerd; 8 vertoonden verschillende grote afwijkingen zonder consistent patroon. Kenmerken van pasgeborenen, waaronder geboortegewicht, hoofdomtrek en zwangerschapsduur, waren vergelijkbaar tussen de groepen. Vroeggeboorte kwam voor bij 3,9% van de gevaccineerde en 7,5% van de niet-gevaccineerde gevallen. Het percentage zuigelingen op de kleinste leeftijd bedroeg 7,29% in de gevaccineerde groep en 9,09% in de vergelijkingsgroep.

Er werd rekening gehouden met mogelijke vooroordelen, waaronder verschillen in gezondheidsgedrag en toegang tot echografie. Gevaccineerde vrouwen hebben mogelijk een meer gedetailleerde screening ondergaan, waardoor de detectie van afwijkingen mogelijk is toegenomen, een factor die bekend staat als detectiebias. Beperkingen waren onder meer mogelijke selectiebias als gevolg van het vrijwillige rapportageproces, onvolledige gegevens over voorlichting en zwangerschapssetting, en onbekende Covid-19-infectiestatus tijdens de zwangerschap.

Conclusies

Concluderend kan worden gesteld dat deze prospectieve cohortstudie geen statistisch significante toename van het risico op aangeboren afwijkingen vond na mRNA Covid-19-vaccinatie tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Hoewel iets hogere aantallen aangeboren hart- en urinewegafwijkingen werden waargenomen bij de gevaccineerde groep, kwamen er geen consistente of biologisch plausibele patronen naar voren. Deze resultaten stellen de veiligheid van vaccinatie tegen Covid-19 tijdens de vroege zwangerschap gerust, maar benadrukken de noodzaak van verder toezicht.

De auteurs van het onderzoek merken op dat, hoewel hun resultaten geruststellend zijn, mogelijke associaties met specifieke aangeboren handicaps niet kunnen worden uitgesloten en dat, indien overwogen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, het bij voorkeur moet worden aangeboden vóór de conceptie of na het eerste trimester. Toekomstig onderzoek zou zich moeten concentreren op grotere cohorten, specifieke soorten defecten en onderliggende risicofactoren om de richtlijnen voor vaccinatie tijdens de zwangerschap verder te versterken.

Bronnen: