En stor kohortstudie forsikrer sikkerheten til mRNA-vaksinen i tidlige svangerskap

En stor kohortstudie forsikrer sikkerheten til mRNA-vaksinen i tidlige svangerskap

En landemerke tysk studie finner at mRNA Covid-19-vaksinasjon i første trimester ikke øker risikoen for alvorlige medfødte funksjonshemminger, noe som gir avgjørende trygghet til vordende foreldre og helsepersonell.

I en nylig publisert studie iKlinisk mikrobiologi og infeksjonEn gruppe forskere evaluerte sammenhengen mellom mors første trimester koronavirussykdom 2019 (Covid-19) messenger ribonukleinsyre (MRNA) og risikoen for medfødte misdannelser.

bakgrunn

Kan en vaksine være utstyrt for å beskytte mot Covid-19-risiko under tidlig graviditet? Da pandemien rammet, ble mRNA-vaksiner raskt satt inn, men vaksinasjon for gravide ble i utgangspunktet ikke anbefalt på grunn av utilstrekkelige sikkerhetsdata. Første trimester er et kritisk vindu for fosterutvikling når eksponering for potensielle teratogener kan føre til viktige medfødte anomalier. Gitt at det haster med å redusere pandemien og det utbredte opptak av vaksiner, er det viktig å sikre deres sikkerhet i sårbare befolkninger, inkludert gravide. Ytterligere forskning er nødvendig for å evaluere potensielle assosiasjoner mellom vaksinasjon i første trimester og fosterutviklingsresultater.

Om studiet

Denne prospektive observasjonskohortstudien ble utført av Embryotox Center for Clinical Teratology and Drug Safety in Pregnancy i samarbeid med Paul Ehrlich Institute, det tyske føderale instituttet for vaksiner og biomedisin. Gravide kvinner som kontaktet Embryotox for individuell rådgivning mellom januar 2021 og oktober 2022 ble inkludert dersom de hadde mottatt minst én mRNA Covid-19-vaksinedose mellom uke 2+0 og 12+6 av svangerskapet. Dataene deres ble sammenlignet med en kohort av uvaksinerte gravide kvinner fra samme periode identifisert ved bruk av identiske metoder.

Informasjon ble samlet inn gjennom strukturerte spørreskjemaer under den første kontakten og igjen åtte uker etter forventet leveringsdato. Data inkluderte mødredemografi, medisinbruk, graviditetsutfall og nyfødte egenskaper. Tilstedeværelsen av medfødte misdannelser ble kodet ved hjelp av International Classification of Diseases, 10th Revision (ICD-10) og gradert av to blindede eksperter i henhold til European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT). Statistiske analyser ble utført ved bruk av multivariabel logistisk regresjon, med manglende verdier behandlet via multippel imputering. Etikkgodkjenning ble gitt av Charité Ethics Committee og studien ble registrert i German Clinical Trials Register og World Health Organization International Clinical Trials Registry.

Studieresultater

Den eksponerte gruppen inkluderte 1 828 gravide kvinner som fikk en mRNA Covid-19-vaksinasjon i første trimester, inkludert 1 518 som fikk Comirnaty® (Pfizer-Biontech) og 308 som fikk Spikevax® (Moderna). Den ueksponerte sammenligningsgruppen inkluderte 1 955 kvinner. Ved oppfølging hadde 1 762 eksponerte og 1 717 ueksponerte graviditeter fullstendige utfallsdata.

Store medfødte misdannelser ble identifisert hos 68 spedbarn (3,86 %) fra den eksponerte gruppen og 53 spedbarn (3,09 %) fra sammenligningsgruppen, og papiret fant at begge ratene er innenfor det forventede området for den tyske befolkningen. Den justerte oddsraten for den totale frekvensen av alvorlige medfødte funksjonshemminger var 1,30 med et 95 % konfidensintervall på 0,90–1,86, noe som indikerer ingen statistisk signifikant økning i risiko. Sensitivitetsanalyser ga lignende resultater, med oddsratio fra 1,19 til 1,41, som alle forble statistisk insignifikante.

Det mest berørte systemet var det kardiovaskulære systemet. I den vaksinerte kohorten involverte 32 tilfeller (1,82 %) medfødte hjertefeil, sammenlignet med 15 tilfeller (0,87 %) i sammenligningskohorten. Ventrikkelseptumdefekter var mest vanlig med 18 tilfeller i den eksponerte gruppen og 7 tilfeller i den ueksponerte gruppen. I seks av de eksponerte tilfellene skjedde vaksinasjon etter 11. svangerskapsuke, utover perioden hvor fosterskilleveggen utfordret årsakssammenheng. Patent ductus arteriosus, som er klassifisert som en alvorlig anomali når den er tilstede hos spedbarn, ble funnet hos tre vaksinerte og ett uvaksinert barn.

Nyre- og urinveisavvik ble rapportert hos 16 vaksinerte versus 8 uvaksinerte spedbarn, primært drevet av tilfeller av nyredupleks og ureteral dilatasjon. Ingen tydelige grupperinger eller mønster som tyder på en årsakssammenheng til vaksinasjon har blitt foreslått.

Retrospektive rapporter om 73 saker ble også analysert; 8 viste forskjellige store anomalier uten konsistent mønster. Nyfødte egenskaper, inkludert fødselsvekt, hodeomkrets og svangerskapsalder, var sammenlignbare mellom gruppene. Premature fødsler forekom i 3,9 % av vaksinerte og 7,5 % av uvaksinerte tilfeller. Andelene av spedbarn i den minste alderen var 7,29 % i den vaksinerte gruppen og 9,09 % i sammenligningsgruppen.

Potensielle skjevheter, inkludert forskjeller i helseatferd og tilgang til ultralyd, ble vurdert. Vaksinerte kvinner kan ha gjennomgått mer detaljert screening, noe som potensielt øker oppdagelsen av abnormiteter, en faktor kjent som deteksjonsskjevhet. Begrensninger inkluderte potensiell seleksjonsskjevhet på grunn av den frivillige rapporteringsprosessen, ufullstendig utdanning og data om graviditetsinnstilling og ukjent Covid-19-infeksjonsstatus under graviditet.

Konklusjoner

Avslutningsvis fant denne prospektive kohortstudien ingen statistisk signifikant økning i risikoen for medfødte misdannelser etter mRNA Covid-19-vaksinasjon i løpet av første trimester av svangerskapet. Mens litt høyere forekomster av medfødte hjerte- og urinveisavvik ble observert i den vaksinerte gruppen, viste det seg ingen konsistente eller biologisk plausible mønstre. Disse resultatene forsikrer sikkerheten ved Covid-19-vaksinasjon under tidlig graviditet, men understreker behovet for ytterligere overvåking.

Studieforfatterne bemerker at selv om resultatene deres er betryggende, kan mulige assosiasjoner med spesifikke medfødte funksjonshemminger ikke utelukkes, og at hvis det vurderes for kvinner i reproduktiv alder, bør det fortrinnsvis tilbys før unnfangelse eller etter første trimester. Fremtidig forskning bør fokusere på større kohorter, spesifikke typer defekter og underliggende risikofaktorer for ytterligere å styrke veiledningen om vaksinasjon under svangerskapet.

Kilder: