Duże badanie kohortowe potwierdza bezpieczeństwo szczepionki mRNA we wczesnych ciążach

Duże badanie kohortowe potwierdza bezpieczeństwo szczepionki mRNA we wczesnych ciążach

Przełomowe niemieckie badanie wykazało, że szczepienie mRNA Covid-19 w pierwszym trymestrze ciąży nie zwiększa ryzyka poważnych wad wrodzonych, co stanowi kluczową pewność dla przyszłych rodziców i pracowników służby zdrowia.

W niedawno opublikowanym badaniu wMikrobiologia kliniczna i zakażeniaGrupa badaczy oceniła związek między chorobą wywołaną koronawirusem pierwszego trymestru matki 2019 (Covid-19) informacyjnym kwasem rybonukleinowym (MRNA) a ryzykiem wad wrodzonych.

tło

Czy szczepionka może chronić przed ryzykiem Covid-19 we wczesnej ciąży? Kiedy wybuchła pandemia, szybko wprowadzono szczepionki mRNA, ale początkowo nie zalecano szczepień kobiet w ciąży ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa. Pierwszy trymestr to krytyczny okres rozwoju płodu, kiedy narażenie na potencjalne czynniki teratogenne może prowadzić do poważnych wad wrodzonych. Biorąc pod uwagę pilną potrzebę ograniczenia pandemii i powszechne stosowanie szczepionek, ważne jest zapewnienie ich bezpieczeństwa wśród bezbronnych grup społecznych, w tym osób w ciąży. Konieczne są dalsze badania w celu oceny potencjalnego związku pomiędzy szczepieniem w pierwszym trymestrze ciąży a wynikami rozwoju płodu.

O badaniu

To prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe zostało przeprowadzone przez Centrum Embryotox Teratologii Klinicznej i Bezpieczeństwa Leków w Ciąży we współpracy z Instytutem Paula Ehrlicha, Niemieckim Federalnym Instytutem Szczepionek i Biomedycyny. Do badania włączono kobiety w ciąży, które skontaktowały się z firmą Embryotox w celu uzyskania indywidualnej porady w okresie od stycznia 2021 r. do października 2022 r., jeśli otrzymały co najmniej jedną dawkę szczepionki mRNA Covid-19 między 2+0 a 12+6 tygodniem ciąży. Ich dane porównano z kohortą nieszczepionych kobiet w ciąży z tego samego okresu, zidentyfikowaną przy użyciu identycznych metod.

Informacje zebrano za pomocą ustrukturyzowanych kwestionariuszy podczas pierwszego kontaktu i ponownie osiem tygodni po przewidywanej dacie dostawy. Dane obejmowały dane demograficzne matek, stosowanie leków, przebieg ciąży i cechy noworodka. Obecność wad wrodzonych została zakodowana przy użyciu Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, wersja 10 (ICD-10) i oceniona przez dwóch zaślepionych ekspertów zgodnie z Europejskim Nadzorem Anomalii Wrodzonych (EUROCAT). Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu wielowymiarowej regresji logistycznej, a braki danych traktowano poprzez wielokrotną imputację. Zgoda etyczna została wydana przez Komisję Etyki Charité, a badanie zostało zarejestrowane w Niemieckim Rejestrze Badań Klinicznych i Międzynarodowym Rejestrze Badań Klinicznych Światowej Organizacji Zdrowia.

Wyniki badań

Narażona grupa obejmowała 1828 kobiet w ciąży, które otrzymały szczepionkę mRNA Covid-19 w pierwszym trymestrze ciąży, w tym 1518, które otrzymały Comirnaty® (Pfizer-Biontech) i 308, które otrzymały Spikevax® (Moderna). Grupa porównawcza nienaświetlona obejmowała 1955 kobiet. W czasie obserwacji pełne dane dotyczące wyników uzyskano w przypadku 1762 ciąż narażonych i 1717 nienaświetlonych.

Poważne wady wrodzone zidentyfikowano u 68 niemowląt (3,86%) z grupy narażenia i 53 niemowląt (3,09%) z grupy porównawczej, przy czym w artykule stwierdzono, że oba wskaźniki mieszczą się w oczekiwanym zakresie dla populacji niemieckiej. Skorygowany iloraz szans dla ogólnego wskaźnika poważnych wad wrodzonych wyniósł 1,30 przy 95% przedziale ufności 0,90–1,86, co wskazuje na brak statystycznie istotnego wzrostu ryzyka. Analizy wrażliwości dały podobne wyniki, przy ilorazach szans w zakresie od 1,19 do 1,41, z których wszystkie pozostały nieistotne statystycznie.

Najczęściej dotkniętym układem był układ sercowo-naczyniowy. W kohorcie zaszczepionej 32 przypadki (1,82%) dotyczyły wrodzonych wad serca w porównaniu z 15 przypadkami (0,87%) w kohorcie porównawczej. Najczęściej występowały ubytki przegrody międzykomorowej – 18 przypadków w grupie naświetlonej i 7 przypadków w grupie nienaświetlonej. W sześciu z narażonych przypadków szczepienie nastąpiło po 11. tygodniu ciąży, po okresie, w którym przegroda płodu kwestionowała związek przyczynowy. Przetrwały przewód tętniczy, który jest klasyfikowany jako poważna anomalia występująca u niemowląt, stwierdzono u trojga zaszczepionych i jednego nieszczepionego dziecka.

U 16 zaszczepionych niemowląt i 8 nieszczepionych niemowląt zgłoszono nieprawidłowości w obrębie nerek i dróg moczowych, spowodowane głównie przypadkami uszkodzenia nerek i poszerzenia moczowodu. Nie zasugerowano żadnego wyraźnego grupowania lub wzoru sugerującego związek przyczynowy ze szczepieniem.

Przeanalizowano także raporty retrospektywne dotyczące 73 przypadków; 8 wykazało różne główne anomalie bez spójnego wzorca. Cechy noworodków, w tym masa urodzeniowa, obwód głowy i wiek ciążowy, były porównywalne pomiędzy grupami. Porody przedwczesne wystąpiły u 3,9% zaszczepionych i 7,5% nieszczepionych przypadków. Odsetek niemowląt w najmniejszym wieku wynosił 7,29% w grupie zaszczepionej i 9,09% w grupie porównawczej.

Uwzględniono potencjalne błędy systematyczne, w tym różnice w zachowaniach zdrowotnych i dostępie do ultrasonografii. Zaszczepione kobiety mogły zostać poddane bardziej szczegółowym badaniom przesiewowym, co potencjalnie zwiększa wykrywalność nieprawidłowości, co jest czynnikiem znanym jako błąd wykrywania. Ograniczenia obejmowały potencjalną stronniczość w wyborze ze względu na dobrowolny proces zgłaszania, niekompletne dane dotyczące edukacji i warunków ciąży oraz nieznany stan zakażenia Covid-19 podczas ciąży.

Wnioski

Podsumowując, to prospektywne badanie kohortowe nie wykazało statystycznie istotnego wzrostu ryzyka wad wrodzonych po szczepieniu mRNA Covid-19 w pierwszym trymestrze ciąży. Chociaż w grupie zaszczepionej zaobserwowano nieco większą częstość wrodzonych wad serca i dróg moczowych, nie stwierdzono żadnych spójnych lub biologicznie wiarygodnych wzorców występowania. Wyniki te potwierdzają bezpieczeństwo szczepień przeciwko Covid-19 we wczesnej ciąży, ale podkreślają potrzebę dalszego nadzoru.

Autorzy badania zauważają, że chociaż ich wyniki są uspokajające, nie można wykluczyć możliwego powiązania z określonymi wadami wrodzonymi i że w przypadku kobiet w wieku rozrodczym najlepiej zastosować je przed poczęciem lub po pierwszym trymestrze ciąży. Przyszłe badania powinny skupiać się na większych kohortach, określonych rodzajach wad i podstawowych czynnikach ryzyka, aby jeszcze bardziej udoskonalić wytyczne dotyczące szczepień w czasie ciąży.

Źródła: