Um grande estudo de coorte reafirma a segurança da vacina de mRNA no início da gravidez

Um grande estudo de coorte reafirma a segurança da vacina de mRNA no início da gravidez

Um estudo alemão histórico conclui que a vacinação mRNA contra a Covid-19 no primeiro trimestre não aumenta o risco de deficiências congénitas graves, proporcionando uma garantia crucial aos futuros pais e aos prestadores de cuidados de saúde.

Em um estudo recentemente publicado emMicrobiologia Clínica e InfecçãoUm grupo de pesquisadores avaliou a associação entre o ácido ribonucleico mensageiro (MRNA) da doença materna por coronavírus no primeiro trimestre de 2019 (Covid-19) e o risco de malformações congênitas.

fundo

Uma vacina equipada pode proteger contra os riscos da Covid-19 durante o início da gravidez? Quando a pandemia atingiu, as vacinas de mRNA foram distribuídas rapidamente, mas a vacinação para grávidas não foi inicialmente recomendada devido à insuficiência de dados de segurança. O primeiro trimestre é uma janela crítica do desenvolvimento fetal, quando a exposição a potenciais teratógenos pode levar a importantes anomalias congênitas. Dada a urgência da redução da pandemia e da utilização generalizada de vacinas, é importante garantir a sua segurança nas populações vulneráveis, incluindo as grávidas. Mais pesquisas são necessárias para avaliar possíveis associações entre a vacinação no primeiro trimestre e os resultados do desenvolvimento fetal.

Sobre o estudo

Este estudo de coorte observacional prospectivo foi conduzido pelo Centro Embryotox para Teratologia Clínica e Segurança de Medicamentos na Gravidez em colaboração com o Instituto Paul Ehrlich, o Instituto Federal Alemão de Vacinas e Biomedicina. Foram incluídas mulheres grávidas que contactaram a Embryotox para aconselhamento individual entre janeiro de 2021 e outubro de 2022 se tivessem recebido pelo menos uma dose da vacina mRNA Covid-19 entre as semanas 2+0 e 12+6 de gravidez. Os seus dados foram comparados com uma coorte de mulheres grávidas não vacinadas do mesmo período, identificadas através de métodos idênticos.

As informações foram coletadas por meio de questionários estruturados durante o contato inicial e novamente oito semanas após a data prevista para o parto. Os dados incluíram dados demográficos maternos, uso de medicamentos, resultados da gravidez e características do recém-nascido. A presença de malformações congênitas foi codificada pela Classificação Internacional de Doenças, 10ª Revisão (CID-10) e classificada por dois especialistas cegos de acordo com a Vigilância Europeia de Anomalias Congênitas (EUROCAT). As análises estatísticas foram realizadas por meio de regressão logística multivariável, sendo os valores faltantes tratados via imputação múltipla. A aprovação ética foi concedida pelo Comitê de Ética da Charité e o estudo foi registrado no Registro Alemão de Ensaios Clínicos e no Registro Internacional de Ensaios Clínicos da Organização Mundial da Saúde.

Resultados do estudo

O grupo exposto incluiu 1.828 mulheres grávidas que receberam vacinação mRNA Covid-19 no primeiro trimestre, incluindo 1.518 que receberam Comirnaty® (Pfizer-Biontech) e 308 que receberam Spikevax® (Moderna). O grupo de comparação não exposto incluiu 1.955 mulheres. No acompanhamento, 1.762 gestações expostas e 1.717 gestações não expostas tiveram dados completos dos resultados.

As principais malformações congênitas foram identificadas em 68 bebês (3,86%) do grupo exposto e em 53 bebês (3,09%) do grupo de comparação, com o artigo concluindo que ambas as taxas estão dentro da faixa esperada para a população alemã. A razão de chances ajustada para a taxa global de deficiências congênitas maiores foi de 1,30, com um intervalo de confiança de 95% de 0,90-1,86, indicando nenhum aumento estatisticamente significativo no risco. As análises de sensibilidade produziram resultados semelhantes, com odds ratio variando de 1,19 a 1,41, todos permanecendo estatisticamente insignificantes.

O sistema mais comumente afetado foi o sistema cardiovascular. Na coorte vacinada, 32 casos (1,82%) envolveram defeitos cardíacos congênitos, em comparação com 15 casos (0,87%) na coorte de comparação. Os defeitos do septo ventricular foram mais comuns, com 18 casos no grupo exposto e 7 casos no grupo não exposto. Em seis dos casos expostos, a vacinação ocorreu após a 11ª semana de gestação, além do período em que o septo fetal desafiou a causalidade. A persistência do canal arterial, que é classificada como uma anomalia importante quando presente em bebês, foi encontrada em três crianças vacinadas e uma não vacinada.

Foram notificadas anomalias renais e do trato urinário em 16 crianças vacinadas versus 8 crianças não vacinadas, motivadas principalmente por casos de duplex renal e dilatação ureteral. Não foi sugerido nenhum agrupamento ou padrão claro que sugira uma ligação causal com a vacinação.

Também foram analisados ​​relatórios retrospectivos de 73 casos; 8 mostraram diferentes anomalias importantes sem padrão consistente. As características do recém-nascido, incluindo peso ao nascer, perímetro cefálico e idade gestacional, foram comparáveis ​​entre os grupos. Os nascimentos prematuros ocorreram em 3,9% dos vacinados e em 7,5% dos não vacinados. As taxas de bebês na menor idade foram de 7,29% no grupo vacinado e 9,09% no grupo de comparação.

Vieses potenciais, incluindo diferenças nos comportamentos de saúde e acesso ao ultrassom, foram considerados. As mulheres vacinadas podem ter sido submetidas a um rastreio mais detalhado, aumentando potencialmente a detecção de anomalias, um factor conhecido como viés de detecção. As limitações incluíram potencial viés de seleção devido ao processo de notificação voluntária, educação incompleta e dados sobre o cenário da gravidez, e status desconhecido de infecção por Covid-19 durante a gravidez.

Conclusões

Em conclusão, este estudo de coorte prospectivo não encontrou aumento estatisticamente significativo no risco de malformações congênitas após a vacinação com mRNA contra a Covid-19 durante o primeiro trimestre de gravidez. Embora tenham sido observadas taxas ligeiramente mais elevadas de anomalias congénitas cardíacas e do tracto urinário no grupo vacinado, não surgiram padrões consistentes ou biologicamente plausíveis. Estes resultados reafirmam a segurança da vacinação contra a Covid-19 durante o início da gravidez, mas destacam a necessidade de maior vigilância.

Os autores do estudo observam que, embora os seus resultados sejam tranquilizadores, não podem ser excluídas possíveis associações com deficiências congénitas específicas e que, se for considerado para mulheres em idade reprodutiva, deve ser preferencialmente oferecido antes da conceção ou após o primeiro trimestre. A investigação futura deve centrar-se em coortes maiores, tipos específicos de defeitos e factores de risco subjacentes para reforçar ainda mais as orientações sobre a vacinação durante a gravidez.

Fontes: