Un studiu de cohortă mare asigură siguranța vaccinului ARNm la primele sarcini

Un studiu de cohortă mare asigură siguranța vaccinului ARNm la primele sarcini

Un studiu german de referință a constatat că vaccinarea mRNA Covid-19 în primul trimestru nu crește riscul de dizabilități congenitale majore, oferind asigurări cruciale viitorilor părinți și furnizorilor de servicii medicale.

Într-un studiu publicat recent înMicrobiologie clinică și infecțiiUn grup de cercetători a evaluat asocierea dintre acidul ribonucleic mesager (MRNA) al bolii cu coronavirus materne din primul trimestru de sarcină 2019 (Covid-19) și riscul de malformații congenitale.

fundal

Poate un vaccin echipat pentru a proteja împotriva riscurilor de Covid-19 în timpul sarcinii timpurii? Când a lovit pandemia, vaccinurile ARNm au fost implementate rapid, dar vaccinarea pentru gravide nu a fost recomandată inițial din cauza datelor insuficiente de siguranță. Primul trimestru este o fereastră critică a dezvoltării fetale atunci când expunerea la potențiali teratogeni poate duce la anomalii congenitale importante. Având în vedere urgența reducerii pandemiei și adoptarea pe scară largă a vaccinurilor, este important să se asigure siguranța acestora în populațiile vulnerabile, inclusiv persoanele însărcinate. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a evalua potențialele asocieri dintre vaccinarea în primul trimestru și rezultatele dezvoltării fetale.

Despre studiu

Acest studiu prospectiv de cohortă observațională a fost realizat de Centrul Embryotox pentru Teratologie Clinică și Siguranța Medicamentului în Sarcină, în colaborare cu Institutul Paul Ehrlich, Institutul Federal German pentru Vaccinuri și Biomedicină. Au fost incluse femeile însărcinate care au contactat Embryotox pentru consiliere individuală în perioada ianuarie 2021 – octombrie 2022 dacă au primit cel puțin o doză de vaccin ARNm Covid-19 între săptămânile 2+0 și 12+6 de sarcină. Datele lor au fost comparate cu o cohortă de gravide nevaccinate din aceeași perioadă identificate folosind metode identice.

Informațiile au fost colectate prin chestionare structurate în timpul contactului inițial și din nou la opt săptămâni după data preconizată a livrării. Datele au inclus datele demografice materne, utilizarea medicamentelor, rezultatele sarcinii și caracteristicile nou-născutului. Prezența malformațiilor congenitale a fost codificată folosind Clasificarea Internațională a Bolilor, a 10-a revizuire (ICD-10) și a fost clasificată de doi experți orbi conform Supravegherii Europene a Anomaliilor Congenitale (EUROCAT). Analizele statistice au fost efectuate folosind regresie logistică multivariabilă, cu valorile lipsă tratate prin imputare multiplă. Aprobarea etică a fost acordată de către Comitetul de etică Charité, iar studiul a fost înregistrat în Registrul german de studii clinice și în Registrul internațional de studii clinice al Organizației Mondiale a Sănătății.

Rezultatele studiului

Grupul expus a inclus 1.828 de femei însărcinate care au primit o vaccinare mRNA Covid-19 în primul trimestru, inclusiv 1.518 care au primit Comirnaty® (Pfizer-Biontech) și 308 care au primit Spikevax® (Moderna). Grupul de comparație neexpus a inclus 1.955 de femei. La urmărire, 1.762 sarcini expuse și 1.717 neexpuse au avut date complete despre rezultat.

Malformațiile congenitale majore au fost identificate la 68 de sugari (3,86%) din grupul expus și 53 de sugari (3,09%) din grupul de comparație, lucrările constatând că ambele rate sunt în intervalul așteptat pentru populația germană. Rata de șanse ajustată pentru rata generală a dizabilităților congenitale majore a fost de 1,30 cu un interval de încredere de 95% de 0,90-1,86, indicând nicio creștere semnificativă statistic a riscului. Analizele de sensibilitate au produs rezultate similare, cu cote de cote variind de la 1,19 la 1,41, toate rămânând nesemnificative din punct de vedere statistic.

Sistemul cel mai frecvent afectat a fost sistemul cardiovascular. În cohorta vaccinată, 32 de cazuri (1,82%) au implicat malformații cardiace congenitale, față de 15 cazuri (0,87%) în cohorta de comparație. Defectele septului ventricular au fost cele mai frecvente cu 18 cazuri în grupul expus și 7 cazuri în grupul neexpus. În șase dintre cazurile expuse, vaccinarea a avut loc după a 11-a săptămână de sarcină, dincolo de perioada în care septul fetal a provocat cauzalitatea. Ductus arteriosus patent, care este clasificat ca o anomalie majoră atunci când este prezent la sugari, a fost detectat la trei copii vaccinați și un copil nevaccinat.

Anomalii renale și ale tractului urinar au fost raportate la 16 sugari vaccinați față de 8 nevaccinați, determinate în principal de cazuri de duplex renal și dilatație ureterală. Nu a fost sugerată nicio grupare clară sau model care să sugereze o legătură cauzală cu vaccinarea.

Au fost analizate, de asemenea, rapoarte retrospective a 73 de cazuri; 8 au arătat diferite anomalii majore fără un model consistent. Caracteristicile nou-născutului, inclusiv greutatea la naștere, circumferința capului și vârsta gestațională, au fost comparabile între grupuri. Nașterile premature au avut loc în 3,9% dintre cazurile vaccinate și 7,5% dintre cazurile nevaccinate. Ratele sugarilor la cea mai mică vârstă au fost de 7,29% în grupul vaccinat și de 9,09% în grupul de comparație.

Au fost luate în considerare potențialele părtiniri, inclusiv diferențele în comportamentele de sănătate și accesul la ultrasunete. Este posibil ca femeile vaccinate să fi fost supuse unui screening mai detaliat, potențial crescând detectarea anomaliilor, un factor cunoscut sub numele de prejudecată de detectare. Limitările au inclus potențiala părtinire de selecție din cauza procesului de raportare voluntară, educație incompletă și date privind stabilirea sarcinii și starea necunoscută a infecției cu Covid-19 în timpul sarcinii.

Concluzii

În concluzie, acest studiu prospectiv de cohortă nu a găsit nicio creștere semnificativă statistic a riscului de malformații congenitale după vaccinarea mRNA Covid-19 în timpul primului trimestru de sarcină. Deși rate ușor mai mari de anomalii cardiace și urinare congenitale au fost observate în grupul vaccinat, nu au apărut modele consistente sau plauzibile din punct de vedere biologic. Aceste rezultate asigură siguranța vaccinării împotriva Covid-19 în timpul sarcinii timpurii, dar evidențiază necesitatea unei supravegheri suplimentare.

Autorii studiului notează că, deși rezultatele lor sunt liniștitoare, posibilele asocieri cu dizabilități congenitale specifice nu pot fi excluse și că, dacă sunt luate în considerare pentru femeile de vârstă reproductivă, ar trebui să fie oferite de preferință înainte de concepție sau după primul trimestru. Cercetările viitoare ar trebui să se concentreze pe cohorte mai mari, tipuri specifice de defecte și factori de risc subiacente pentru a consolida în continuare îndrumările privind vaccinarea în timpul sarcinii.

Surse: