Velika kohortna študija potrjuje varnost cepiva mRNA v zgodnjih nosečnostih

Velika kohortna študija potrjuje varnost cepiva mRNA v zgodnjih nosečnostih

Prelomna nemška študija ugotavlja, da cepljenje proti covidu-19 z mRNA v prvem trimesečju ne poveča tveganja večjih prirojenih okvar, kar zagotavlja ključno pomiritev bodočim staršem in zdravstvenim delavcem.

V nedavno objavljeni študiji vKlinična mikrobiologija in okužbaSkupina raziskovalcev je ocenila povezavo med materino koronavirusno boleznijo 2019 (Covid-19) messenger ribonucleic acid (MRNA) in tveganjem za prirojene malformacije.

ozadje

Ali lahko cepivo zaščiti pred tveganji Covid-19 v zgodnji nosečnosti? Ko je izbruhnila pandemija, so bila cepiva mRNA hitro uvedena, vendar cepljenja za nosečnice sprva niso priporočali zaradi nezadostnih podatkov o varnosti. Prvo trimesečje je kritično obdobje razvoja ploda, ko lahko izpostavljenost potencialnim teratogenom povzroči pomembne prirojene anomalije. Glede na nujnost zmanjšanja pandemije in široke uporabe cepiv je pomembno zagotoviti njihovo varnost pri ranljivih skupinah prebivalstva, vključno z nosečnicami. Potrebne so nadaljnje raziskave za oceno morebitnih povezav med cepljenjem v prvem trimesečju in rezultati razvoja ploda.

O študiju

To prospektivno opazovalno kohortno študijo je izvedel Center Embryotox za klinično teratologijo in varnost zdravil v nosečnosti v sodelovanju z Inštitutom Paul Ehrlich, nemškim zveznim inštitutom za cepiva in biomedicino. Nosečnice, ki so stopile v stik z Embryotoxom za individualno svetovanje med januarjem 2021 in oktobrom 2022, so bile vključene, če so prejele vsaj en odmerek mRNA cepiva proti covidu-19 med 2+0 in 12+6 tedni nosečnosti. Njihove podatke so primerjali s kohorto necepljenih nosečnic iz istega obdobja, identificiranih z enakimi metodami.

Informacije so bile zbrane s strukturiranimi vprašalniki med prvim stikom in ponovno osem tednov po pričakovanem datumu dostave. Podatki so vključevali demografske podatke mater, uporabo zdravil, izide nosečnosti in značilnosti novorojenčka. Prisotnost prirojenih malformacij je bila kodirana z uporabo Mednarodne klasifikacije bolezni, 10. revizija (ICD-10) in razvrščena s strani dveh slepih strokovnjakov v skladu z Evropskim nadzorom prirojenih anomalij (EUROCAT). Statistične analize so bile izvedene z uporabo multivariabilne logistične regresije, manjkajoče vrednosti pa so bile obdelane z večkratno imputacijo. Etično odobritev je podelil odbor za etiko Charité in študija je bila registrirana v nemškem registru kliničnih preskušanj in mednarodnem registru kliničnih preskušanj Svetovne zdravstvene organizacije.

Rezultati študije

Izpostavljeno skupino je vključevalo 1828 nosečnic, ki so v prvem trimesečju prejele mRNA cepivo proti covidu-19, od tega 1518 nosečnic, ki so prejele Comirnaty® (Pfizer-Biontech) in 308 tistih, ki so prejele Spikevax® (Moderna). Neosvetljena primerjalna skupina je vključevala 1955 žensk. Pri spremljanju je imelo 1.762 izpostavljenih in 1.717 neizpostavljenih nosečnosti popolne podatke o rezultatih.

Večje prirojene malformacije so bile ugotovljene pri 68 dojenčkih (3,86 %) iz izpostavljene skupine in 53 dojenčkih (3,09 %) iz primerjalne skupine, pri čemer je dokument ugotovil, da sta obe stopnji znotraj pričakovanega območja za nemško populacijo. Prilagojeno razmerje obetov za skupno stopnjo večjih prirojenih okvar je bilo 1,30 s 95-odstotnim intervalom zaupanja 0,90–1,86, kar ne kaže na statistično značilno povečanje tveganja. Analize občutljivosti so dale podobne rezultate, z razmerji obetov v razponu od 1,19 do 1,41, ki so vsi ostali statistično nepomembni.

Najpogosteje prizadet sistem je bil srčno-žilni sistem. V cepljeni kohorti je 32 primerov (1,82 %) vključevalo prirojene srčne napake v primerjavi s 15 primeri (0,87 %) v primerjalni kohorti. Okvare ventrikularnega septuma so bile najpogostejše z 18 primeri v izpostavljeni skupini in 7 primeri v neizpostavljeni skupini. V šestih izpostavljenih primerih je do cepljenja prišlo po 11. tednu nosečnosti, po obdobju, v katerem je plodov septum izpodbijal vzročnost. Pri treh cepljenih in enem necepljenem otroku so odkrili odprt ductus arteriosus, ki je prisoten pri dojenčkih in je razvrščen kot velika anomalija.

Pri 16 cepljenih in pri 8 necepljenih dojenčkih so poročali o nepravilnostih ledvičnega in urinarnega trakta, predvsem zaradi primerov dupleksa ledvic in dilatacije sečevodov. Predlagano ni bilo jasne skupine ali vzorca, ki bi nakazoval vzročno povezavo s cepljenjem.

Analizirana so bila tudi retrospektivna poročila o 73 primerih; 8 so pokazale različne velike anomalije brez doslednega vzorca. Značilnosti novorojenčkov, vključno s porodno težo, obsegom glave in gestacijsko starostjo, so bile med skupinami primerljive. Do prezgodnjih porodov je prišlo pri 3,9 % cepljenih in 7,5 % necepljenih primerov. Delež najmlajših dojenčkov je bil v cepljeni skupini 7,29 %, v primerjalni skupini pa 9,09 %.

Upoštevane so bile možne pristranskosti, vključno z razlikami v zdravstvenem vedenju in dostopu do ultrazvoka. Cepljene ženske so bile morda podvržene podrobnejšemu pregledu, kar bi lahko povečalo odkrivanje nenormalnosti, dejavnik, znan kot pristranskost pri odkrivanju. Omejitve so vključevale morebitno pristranskost pri izbiri zaradi postopka prostovoljnega poročanja, nepopolne izobrazbe in podatkov o nastavitvah nosečnosti ter neznan status okužbe s Covid-19 med nosečnostjo.

Sklepi

Skratka, ta prospektivna kohortna študija ni odkrila statistično značilnega povečanja tveganja za prirojene malformacije po cepljenju z mRNA Covid-19 v prvem trimesečju nosečnosti. Medtem ko so v cepljeni skupini opazili nekoliko višje stopnje prirojenih nenormalnosti srca in sečil, ni bilo konsistentnih ali biološko verjetnih vzorcev. Ti rezultati zagotavljajo varnost cepljenja proti Covid-19 v zgodnji nosečnosti, vendar poudarjajo potrebo po nadaljnjem nadzoru.

Avtorji študije ugotavljajo, da čeprav so njihovi rezultati pomirjujoči, ni mogoče izključiti morebitnih povezav s posebnimi prirojenimi okvarami in da je treba, če se upošteva pri ženskah v rodni dobi, po možnosti ponuditi pred spočetjem ali po prvem trimesečju. Prihodnje raziskave bi se morale osredotočiti na večje skupine, posebne vrste okvar in osnovne dejavnike tveganja, da bi dodatno okrepili smernice o cepljenju med nosečnostjo.

Viri: