一项大型队列研究确保了 mRNA 疫苗在早期妊娠中的安全性

一项大型队列研究确保了 mRNA 疫苗在早期妊娠中的安全性

德国一项具有里程碑意义的研究发现，在妊娠前三个月接种 mRNA Covid-19 疫苗不会增加严重先天性残疾的风险，这为准父母和医疗保健提供者提供了重要的保证。

在最近发表的一项研究中临床微生物学和感染一组研究人员评估了母亲妊娠早期 2019 年冠状病毒病 (Covid-19) 信使核糖核酸 (mRNA) 与先天畸形风险之间的关联。

背景

疫苗可以预防妊娠早期的 Covid-19 风险吗？当大流行爆发时，mRNA疫苗迅速得到部署，但由于安全数据不足，最初不建议孕妇接种疫苗。妊娠早期是胎儿发育的关键时期，接触潜在的致畸物质可能导致重要的先天性异常。鉴于减少大流行和广泛接种疫苗的紧迫性，确保包括孕妇在内的弱势群体的疫苗安全非常重要。需要进一步的研究来评估妊娠早期疫苗接种与胎儿发育结果之间的潜在关联。

关于该研究

这项前瞻性观察性队列研究由 Embryotox 临床畸胎学和妊娠期药物安全中心与保罗·埃利希研究所、德国联邦疫苗和生物医学研究所合作进行。 2021 年 1 月至 2022 年 10 月期间联系 Embryotox 寻求个人建议的孕妇，如果在怀孕第 2+0 周至第 12+6 周期间接受过至少一剂 mRNA Covid-19 疫苗，则被纳入其中。他们的数据与使用相同方法识别的同一时期未接种疫苗的孕妇队列进行了比较。

在初次接触期间以及预计分娩日期八周后，通过结构化调查问卷收集信息。数据包括孕产妇人口统计、药物使用、妊娠结局和新生儿特征。先天畸形的存在使用国际疾病分类第十版修订版 (ICD-10) 进行编码，并由两位盲法专家根据欧洲先天异常监测 (EUROCAT) 进行分级。使用多变量逻辑回归进行统计分析，并通过多重插补处理缺失值。该研究获得了 Charité 伦理委员会的伦理批准，并在德国临床试验注册中心和世界卫生组织国际临床试验注册中心注册。

研究结果

暴露组包括 1,828 名在妊娠早期接受 mRNA Covid-19 疫苗接种的孕妇，其中 1,518 名接受 Comirnaty® (Pfizer-Biontech) 治疗的孕妇和 308 名接受 Spikevax® (Moderna) 治疗的孕妇。未暴露的对照组包括 1,955 名女性。随访时，1,762 名暴露者和 1,717 名未暴露者的妊娠获得了完整的结果数据。

暴露组的 68 名婴儿（3.86%）和对照组的 53 名婴儿（3.09%）被发现存在严重先天畸形，论文发现这两个比率均在德国人口的预期范围内。重大先天性残疾总体发生率的调整后优势比为 1.30，95% 置信区间为 0.90-1.86，表明风险没有统计学上显着增加。敏感性分析产生了类似的结果，优势比范围为 1.19 至 1.41，所有这些在统计上仍然不显着。

最常受影响的系统是心血管系统。在接种疫苗的队列中，有 32 例（1.82%）患有先天性心脏病，而对照组有 15 例（0.87%）。室间隔缺损最常见，暴露组18例，未暴露组7例。在六例暴露病例中，疫苗接种发生在怀孕第 11 周之后，超出了胎儿隔膜挑战因果关系的时期。动脉导管未闭在婴儿中被列为主要异常现象，在三名接种疫苗的儿童和一名未接种疫苗的儿童中发现。

16 名接种疫苗的婴儿与 8 名未接种疫苗的婴儿报告了肾脏和泌尿道异常，这主要是由双肾和输尿管扩张病例引起的。没有明确的聚类或模式表明与疫苗接种存在因果关系。

还对73例病例的回顾性报告进行了分析； 8 显示不同的主要异常，但没有一致的模式。新生儿特征，包括出生体重、头围和胎龄，在各组之间具有可比性。接种疫苗的病例中有 3.9% 发生早产，未接种疫苗的病例中有 7.5% 发生早产。接种组最小年龄婴儿率为7.29%，对照组为9.09%。

考虑了潜在的偏差，包括健康行为和超声检查的差异。接种疫苗的女性可能接受了更详细的筛查，可能会增加异常检测，这一因素被称为检测偏差。局限性包括由于自愿报告过程、不完整的教育和怀孕环境数据以及怀孕期间未知的 Covid-19 感染状况而导致的潜在选择偏差。

结论

总之，这项前瞻性队列研究发现，在怀孕的前三个月接种 mRNA Covid-19 疫苗后，先天畸形的风险没有统计学上的显着增加。虽然在接种疫苗的组中观察到先天性心脏和泌尿道异常的发生率略高，但没有出现一致或生物学上合理的模式。这些结果确保了妊娠早期接种 Covid-19 疫苗的安全性，但强调需要进一步监测。

研究作者指出，虽然他们的结果令人放心，但不能排除与特定先天性残疾的可能关联，如果考虑用于育龄妇女，最好应在受孕前或妊娠前三个月后提供。未来的研究应侧重于更大的队列、特定类型的缺陷和潜在的危险因素，以进一步加强对怀孕期间疫苗接种的指导。

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