Enfortumab vedotin и pembrolizumab показват важни ползи за пациенти с уротелиален карцином

Enfortumab vedotin и pembrolizumab показват важни ползи за пациенти с уротелиален карцином

Уротелият е терминът за лигавицата, която покрива пикочните пътища. Това включва бъбречното легенче, уретера, пикочния мехур и горната част на уретрата. В повечето случаи уротелиалните карциноми растат в пикочния мехур (карцином на пикочния мехур).

От април 2022 г. енфортумаб ведотин е одобрен за лечение на вече лекувани възрастни с локално напреднал или метастатичен уротелиален карцином. От септември 2024 г. енфортумаб ведотин в комбинация с пембролизумаб също е одобрен за първа линия лечение на неоперабилен или метастатичен уротелиален карцином. Германският институт за качество и ефикасност в здравеопазването (IQWIG) вече е извършил оценка на ефективността, за да провери дали лекарствената комбинация предлага допълнителна полза за тези пациенти в сравнение с настоящото стандартно лечение.

Според тази оценка комбинацията от enfortumab vedotin и pembrolizumab обещава ползи по отношение на общата преживяемост, особено при пациенти с уротелиален карцином, за които лечението с платиновия компонент цисплатин не е подходящо. IQWIG вижда индикация за допълнителна полза за тази група пациенти. Това е първият път, когато Институтът присъжда най-високата степен, т.е. „Major“, етикет за това терапевтично показание.

Има и допълнителна полза за пациентите, отговарящи на условията за терапия, базирана на цисплатин. Това обаче не може да се измери количествено.

Резултатите от изследването могат да бъдат интерпретирани въпреки несигурността

Производителят предостави данни от текущо проучване, включващо пациенти с неоперабилен или метастазирал уротелиален карцином, подходящи за химиотерапия на базата на платина. Те са разпределени на случаен принцип в съотношение 1:1 за лечение с енфортумаб ведотин плюс пембролизумаб или цисплатин плюс гемцитабин (когато е възможна базирана на цисплатин терапия) или карбоплатин плюс гемцитабин (когато не е възможна базирана на цисплатин терапия).

Според дизайна на проучването редовното поддържащо лечение с авелумаб не е планирано в сравнителното рамо за пациенти без прогресия след химиотерапия. Поддържащата терапия с авелумаб обаче е част от стандартното лечение.

Ситуацията обаче не е тривиална: проучването, използвано за оценка, започна през март 2020 г. в момент, когато авелумаб все още не беше одобрен за поддържаща терапия при това терапевтично показание. Одобрението е дадено малко след началото на проучването - през юни 2020 г. за САЩ и януари 2021 г. за Европа. Производителят отговори на това развитие и адаптира дизайна на своето проучване, така че да не добави авелумаб като част от изследваното лекарство, но изрично включи опцията за поддържаща терапия с локална наличност в рамото за сравнение. За оценката производителят допълнително проведе т. нар. анализи на чувствителността за резултата от общата преживяемост, които адекватно адресираха липсата на употреба на авелумаб при някои от пациентите в групата за сравнение. Това позволява тълкуване на резултатите от проучването за ранна оценка на енфортумаб ведотин плюс пембролизумаб.

Ясно предимство за оцеляване

Предимството на лечението с enfortumab vedotin в комбинация с pembrolizumab е особено ясно по отношение на общата преживяемост: при пациенти с уротелиален карцином, за които терапията на базата на цисплатин не е подходяща, има ясно предимство, включително във всички анализи на чувствителността, представени от производителя. Това означава, че тази голяма полза би съществувала, дори ако авелумаб беше наличен в началото на проучването. Освен това има предимства за индивидуалните резултати от заболеваемост и свързано със здравето качество на живот, както и предимства и недостатъци, но също така и неблагоприятни странични ефекти.

За първи път ние предоставихме значителна полза на лекарствена комбинация при това терапевтично показание. Основният фактор е ползата от преживяемостта при пациенти с рак на пикочния мехур, за които терапията с цисплатин не е опция. “

Катрин Нинк, ръководител на отдела по онкология (солидни тумори) в отдела за оценка на лекарства на IQWIG

G-BA решава за степента на допълнителната полза

Оценката на досието е част от ранната оценка на ефективността в съответствие със Закона за реформа на пазара на медицински продукти (AMNOG), който се контролира от G-BA. След публикуване на оценката на досието, G-BA извършва процес на коментар и взема окончателно решение относно степента на допълнителната полза.

източници: